本发明专利技术公开了苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法，将苯磺酸左旋氨氯地平、填充剂、崩解剂、粉碎、过筛后进行混合，加入润滑剂制粒，压片。本发明专利技术降低了苯磺酸左旋氨氯地平片的有关物质的量，提高了稳定性。采用流化床一步制粒的方法制备苯磺酸左旋氨氯地平，简化了制备步骤，缩短了时间，优化了工艺参数，显著增加了产品的溶出度，提高了质量。本发明专利技术方法适于工业化生产，有较大的应用价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制备，具体涉及苯磺酸左旋氨氯地平片长期稳定性及提高其溶出度的制备方法。
技术介绍
苯磺酸左旋氨氯地平为钙离子拮抗剂，具有抗高血压作用，同时具有缓解心绞痛的作用，已在临床有较好的应用。但是，由于苯磺酸左旋氨氯地平在水中微溶，故用一般方法制备的苯磺酸左旋氨氯地平溶出度较低，不适于药物快速起效，对临床应用有一定影响。因而，采用改进的方法来制备苯磺酸左旋氨氯地平，例如，可以通过微粉化来提高其溶出，但是该方法有缺陷，在实际制备时，疏水性物料粉碎后，随着粒径的减小，表面自由能増大，粒子易发生重新聚集 的现象，所以，粉碎的效率并不高；另一方面，由于疏水性物料粒径太小、比表面积的増大，反而使片剂的疏水性增强，不利于片剂的溶出。因此解决苯磺酸左旋氨氯地平的溶出度是相当关注的问题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计提高苯磺酸左旋氨氯地平稳定性及溶出度的制备方法。本专利技术提供了一种。本专利技术方法具体包括(I)配方(按1000000片素片计算) 苯磺酸左旋氨氯地平 3. 47kg 微晶纤维素75. Okg磷酸氢钙40. Okg竣甲淀粉纳2.0kg硬脂酸镁I. Okg(2)方法①原料粉碎、混合将苯磺酸左旋氨氯地平、磷酸氢钙粉碎，过100目筛，另将微晶纤维素、羧甲淀粉钠粉碎，过80目筛，然后将它们混合；②制粒混合物通过流化床一歩制粒机混合均匀，然后制粒，干燥后整理过24目筛，加入润滑剂并在混合机中混合均匀，測定水分含量达到标准为I. 5% 2. 5%，粒度分布在 30 ± 5 %，堆密度在 O. 65 土 O. 02g/ml ；③制片将上述颗粒用fette30P/C高速旋转压片机进行压片。上述配方中微晶纤维素、磷酸氢钙为填充剂，羧甲淀粉钠为崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂。以上原辅料均由市售得到。本专利技术方法步骤⑵制粒时风量为854 964m3/h ;喷雾速度为75rpm ;喷雾压力为I. 7bar。干燥时风量为854 964mVh ;物料温度20°C 60°C ;设定进风温度40°C 80°C，控制水分I. 5 2. 5%。本专利技术方法进行了下列改进I.采用将原料与磷酸氢钙粉碎后过筛，提高了其细度和均匀性，极大的提高了成品溶出度，同时，应用磷酸氢钙较其他辅料如乳糖更有利于控制本品的有关物质的量。2.合理控制颗粒的水分，通过对原方法的考察和处方的分析，找出了最佳水分含 量范围，并在生产中严格控制，对素片溶出的提高有很大帮助。3.研究试验流化床制粒的工艺参数，对喷雾速度、喷雾压力和风量等都进行了较大调整，通过这些调整最终控制颗粒的粒度分布在30±5%和堆密度在0. 65±0. 02g/ml ；使颗粒均匀松散结合力强，保证素片硬度良好的情况下提高其崩解和溶出。本专利技术降低了苯磺酸左旋氨氯地平片的有关物质的量，提高了稳定性。采用流化床一步制粒的方法制备苯磺酸左旋氨氯地平，简化了制备步骤，缩短了时间，优化了工艺参数，显著增加了产品的溶出度，提高了质量。本专利技术方法适于工业化生产，有较大的应用价值。具体实施例方式实施例I(I)配方(按1000000片素片计算) 苯磺酸左旋氨氯地平 3. 47kg 微晶纤维素75. Okg磷酸氢钙40. Okg竣甲淀粉纳2.0kg硬脂酸镁I. Okg填充剂为微晶纤维素、磷酸氢钙崩解剂为羧甲淀粉钠，润滑剂为硬脂酸镁以上原辅料均由市场售得。(2)方法首先将苯磺酸左旋氨氯地平、磷酸氢钙粉碎过100目筛，微晶纤维素、羧甲淀粉钠粉碎过80目筛，再把它们一起混合。然后，通过流化床一步制粒机混合均匀，制粒时风量为854 964m3/h ;喷雾速度为75rpm ;喷雾压力为I. 7bar。干燥，干燥时风量为854 964m3/h ;物料温度20°C 60°C;设定进风温度40°C 80°C，控制水分I. 5 2. 5%。合格后整粒过24目筛，加入润滑剂并在混合机中混合均匀，测定水分含量达到标准为I. 5% 2. 5%,堆密度在0. 65 ±0. 02g/ml ;然后用fette30P/C高速旋转压片机进行压片，最后进行铝塑包装获得成品，检验入库。实施例2实施例I方法制得的苯磺酸左旋氨氯地平的稳定性、溶出度考察试验I.处方成分按照辅料相容性试验方法，分别将磷酸氢钙(CaHP04)、乳糖和苯磺酸左旋氨氯地平(主药)按5 I的比例混合，配制样品分别置于60°C烘箱中，分别于O天、5天、10天考察其有关物质的变化。以考察辅料与主药的相容性情况。表I处方筛选试验结果权利要求1.，其特征在于，该方法包括 (1)配方按1000000片素片计算苯磺酸左旋氨氯地平 3. 47kg微晶纤维素75. Okg磷酸氢钙40. Okg竣甲淀粉纳2.0kg硬脂酸镁I. Okg (2)方法 ①原料粉碎、混合将苯磺酸左旋氨氯地平、磷酸氢钙粉碎后，过100目筛，另将微晶纤维素、羧甲淀粉钠粉碎，过80目筛，然后将它们混合； ②制粒混合物通过流化床一步制粒机混合均匀，然后制粒，干燥后整理过24目筛，加入润滑剂并在混合机中混合均匀，测定水分含量达到标准为I. 5% 2. 5%，粒度分布在30 ± 5 %，堆密度在 0. 65 ± 0. 02g/ml ； ③制片将上述颗粒用fette30P/C高速旋转压片机进行压片。2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤(2)制粒时风量为854 964m3/h;喷雾速度为75rpm ;喷雾压力为I. 7bar ;干燥时风量为854 964mVh ;物料温度20°C 60°C;进风温度40°C 80°C，控制水分I. 5 2. 5%。全文摘要本专利技术公开了，将苯磺酸左旋氨氯地平、填充剂、崩解剂、粉碎、过筛后进行混合，加入润滑剂制粒，压片。本专利技术降低了苯磺酸左旋氨氯地平片的有关物质的量，提高了稳定性。采用流化床一步制粒的方法制备苯磺酸左旋氨氯地平，简化了制备步骤，缩短了时间，优化了工艺参数，显著增加了产品的溶出度，提高了质量。本专利技术方法适于工业化生产，有较大的应用价值。文档编号A61P9/10GK102846565SQ201110177970公开日2013年1月2日 申请日期2011年6月28日 优先权日2011年6月28日专利技术者郭晓静, 戴学忠, 徐赟, 姚书扬 申请人:扬子江药业集团上海海尼药业有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法，其特征在于，该方法包括：(1)配方：按1000000片素片计算(2)方法：①原料粉碎、混合：将苯磺酸左旋氨氯地平、磷酸氢钙粉碎后，过100目筛，另将微晶纤维素、羧甲淀粉钠粉碎，过80目筛，然后将它们混合；②制粒：混合物通过流化床一步制粒机混合均匀，然后制粒，干燥后整理过24目筛，加入润滑剂并在混合机中混合均匀，测定水分含量达到标准为1.5％～2.5％，粒度分布在30±5％，堆密度在0.65±0.02g/ml；③制片：将上述颗粒用fette30P/C高速旋转压片机进行压片。FDA0000071833190000011.tif
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：郭晓静，戴学忠，徐赟，姚书扬，
申请(专利权)人：扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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