体内相转变肿瘤靶向纳米泡及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体为一种体内相转变肿瘤靶向纳米泡及其制备方法和用途。纳米泡以偶联肿瘤靶向因子的聚磷酸酯-聚酯共聚物为包膜材料，以可在体内发生液-气相转变的全氟戊烷为泡心填充物质，采用预复乳-中空膜管乳化方法制备。纳米泡进入体内后，液态全氟戊烷在体温下发生液-气相转变，形成含气纳米泡，通过靶向因子与肿瘤细胞的特异性结合，纳米泡富集在肿瘤病灶部位，从而改善肿瘤病灶超声成像效果。纳米泡可以负载MRI对比剂，改善肿瘤病灶MRI成像效果。纳米泡还可以负载抗肿瘤药物，用于肿瘤的靶向治疗，是一类诊疗一体化的新型多功能影像学纳米对比剂。

【技术实现步骤摘要】

本
技术实现思路
属于生物医药
涉及一种体内相转变肿瘤靶向纳米泡及其膜制备方法和用途，纳米泡采用预复乳-中空膜管乳化方法制备，可用于肿瘤病灶的超声成像、MRI成像诊断以及肿瘤的靶向治疗，是一类诊疗一体化的新型多功能影像学纳米对比剂。
技术介绍
微泡是一类能够显著增强医学超声检测信号的超声成像对比剂，微泡内气体和周围活体组织之间高的声阻抗差使微泡产生强反射，导致血液中的背向散射增强(在彩色和频谱多普勒模式下可高达27dB),从而达到增强超声图像效果的目的(JM Correas, etal. Ulreasound contrast agents:properties, principles of action, tolerance,andartifacts. Eur. Radiol.，2001，11:1316-1328.)。第一代微泡超声成像对比剂是含有自由 气泡的生理盐水或乳液，以空气或氧气为主要成分，由于自由气体扩散很快而迅速失去声反射性，使其应用范围受到限制，仅能短暂地在右心系统超声显影。第二代微泡超声成像对比剂是以内部包裹空气的人血清白蛋白微泡和糖类微泡为代表，采用超声声振本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种体内相转变肿瘤靶向纳米泡，其特征在于，该纳米泡以可在体内发生液？气相转变的全氟戊烷为泡心填充物质，以肿瘤靶向因子修饰的可生物降解的聚磷酸酯？聚酯共聚物为包膜材料，其中，按质量百分比计，聚磷酸酯？聚酯共聚物比例为1.0~30.0wt%，肿瘤靶向因子为0.1~10.0wt%，液态全氟戊烷为0.1~5.0wt%，余量为超纯水；所述聚磷酸酯？聚酯共聚物中，聚磷酸酯为亲水链段，聚酯为疏水链段，基本化学结构式为：—R1：—CH2？CH2—或—CH2？CH2？CH2——R2：—CH2—、—CH(CH3)—或—CH2？(CH2)3？CH2——X：—OR′，R′为C1~C10烷基；所述聚磷酸酯？聚酯共聚物的...

【技术特征摘要】
1.一种体内相转变肿瘤靶向纳米泡，其特征在于，该纳米泡以可在体内发生液-气相转变的全氟戊烷为泡心填充物质，以肿瘤靶向因子修饰的可生物降解的聚磷酸酯-聚酯共聚物为包膜材料，其中，按质量百分比计，聚磷酸酯-聚酯共聚物比例为I. (Γ30. Owt%，肿瘤靶向因子为O. Γ10. Owt%，液态全氟戊烷为O. Γ5. Owt%，余量为超纯水； 所述聚磷酸酯-聚酯共聚物中，聚磷酸酯为亲水链段，聚酯为疏水链段，基本化学结构式为2.根据权利要求I所述的体内相转变肿瘤靶向纳米泡，其特征在于，聚磷酸酯-聚酯共聚物比例为3. (Γ10. 0被％，肿瘤靶向因子为O. 5 5. 0wt%，液态全氟戊烷为O. 5 3. 0wt%。3.根据权利要求I所述的体内相转变肿瘤靶向纳米泡，其特征在于，纳米泡粒径范围为3(Tl000nm，优选范围为10(T400nm，多分散指数PDI ( O. 35，优选值为PDI ( O. 15。4.根据权利要求I所述的体内相转变肿瘤靶向纳米泡，其特征在于，所述聚磷酸酯-聚酯共聚物的数均分子量为500(Γ30，000，聚磷酸酯和聚酯链段嵌段比为1:3 3:1。5.根据权利要求I至4中任一所述的体内相转变肿瘤靶向纳米泡，其特征在于，所述聚憐酸酷为聚乙基憐酸烧基酷(C1 Cltl烧基)或聚丙基憐酸烧基酷(C1 Clt!烧基),包括聚乙基/丙基磷酸甲酯、聚乙基/丙基磷酸乙酯、聚乙基/丙基磷酸丙酯或聚乙基/丙基磷酸异丙酯等；所述聚酯链段为聚D，L-丙交酯、聚L-丙交酯、聚乙交酯、乙交酯-丙交酯共聚物或聚ε -己内酯；所述肿瘤靶向因子包括叶酸、乳铁蛋白、乳铁蛋白受体单链抗体、转铁蛋白、转铁蛋白受体单链抗体、甲胎蛋白AFP受体单抗、RGD肽或其它各种癌细胞的单克隆抗体。6.一种体内相转变肿瘤靶向纳米泡的制备方法，其特征在于， 第I步将聚磷酸酯-聚酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘卫，徐海波，陈云超，杨祥良，程欣，李欢，罗斌华，万江陵，周小顺，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：