本发明专利技术为一种以奥美沙坦酯与苯磺酸氨氯地平及氢氯噻嗪混合组成的药物的复方制剂。奥美沙坦酯和氨氯地平都是不稳定的化合物，很难制成有活性成分稳定的混合药物。本发明专利技术通过对奥美沙坦酯与氨氯地平复方的制剂辅料调整，有效的降低了奥美沙坦酯的降解产物及杂质的量，提供了一个以奥美沙坦酯、氨氯地平、氢氯噻嗪为活性成分的固定剂量的复方制剂的制备方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种以奥美沙坦酯、苯磺酸氨氯地平及氢氯噻嗪的复方制剂，解决了奥美沙坦酯与氨氯地平复方的制剂辅料调整，有效的降低了奥美沙坦酯的降解产物及杂质的量，属于医药
技术介绍
奥美沙坦酯和氨氯地平混合物在治疗和预防高血压或疾病引起的高血压具有良好的疗效。目前越来越多的临床数据资料、不断升级的固体剂量需求也证明奥美沙坦酯和氨氯地平组合的假设。然而奥美沙坦酯和氨氯地平都是化学化合物，很难制成有活性成分稳 定的混合药物。所以实现这一技术要克服固定剂量药物稳定性溶解性及药理功效等的一批技术难题。故本文是提供一个固定剂量组成药物的专利技术。目前有各种形式的固体制剂，但人们无法预测哪一种剂型的产品稳定性、溶解性、结合药理功效说明该种剂型是最好的。一般来说，固定剂量药物的释放是将一个具有活性成分的粉末混与另外一种具有活性成分粉末，混合在一起加上必要的赋形剂制成制剂。结合奥美沙坦酯和氨氯地平的组合，运用该方法并未出现不相容的成分，所以认为该方法一样可行。Olmetec 的一个固定剂量组合药物中发现，氨氯地平与乳糖之间会因为Maillard反应出现降解产物。Norvasc 有一个固定组合的配方但是发现奥美沙坦酯的溶解度和生物利用度显著降低。此外目前市场上奥美沙坦酯和氨氯地平混合药物的制备存在几个缺陷。目前已知的Olmetec (218mg片和432mg片)和Norvasc (200mg片和400mg片)的片剂质量相对来说较高。由于大量的赋形剂存在于01metec ， Norvasc的配方中，使得药片相对较大，而这样的大型药片一般难以服用，尤其是老年病人。本专利技术是制备包含奥美沙坦酯和氨氯地平的稳定的药物剂型同时解决了前述的问题。
技术实现思路
专利技术的目的是提供一个包含奥美沙坦酯和氨氯地平盐的固体剂型构成，用后改善了稳定性减轻了片剂的重量。依据本专利技术制备的含奥美沙坦酯和氨氯地平盐能以最佳的方式减少掉组成中的糖。本专利技术提供的含奥美沙坦酯和氨氯地平盐固体制剂，其特点是具有有少于2. 5%浓度(w/w)的RNH-6270，不到O. 4% (w/w)浓度的杂质D和少于5. I %浓度(w/w)总杂质，大幅减少糖的用量，由此奥美沙坦酯和氨氯地平盐可应用于前面提到的固体剂型的生产(特别是用于预防和治疗高血压)。优选的固体剂型专利技术进一步包括噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪。具体地说，本专利技术提供了(I)固体剂型，包括奥美沙坦酯和氨氯地平盐浓度低于2.5% (w/w)4-(l-羟基-I-甲基乙基)-2-丙基-l-[[2'-(lH-tetrazol-5-苯基苯)联羧酸(RNH-6270)；(2)固体剂型，包括奥美沙坦酯氨氯地平盐，浓度低于O. 4% (w/w)的3_ 乙基-5-乙基-2- [ (2-aminoethoxy 的 4_ (2_ 氯甲基])-6-甲基批 P定 _3，5_)Dicarboxylate (杂质 D)；(3)固体剂型，包括奥美沙坦酯和氨氯地平盐，浓度低于5. 1% (w/w)总杂质。(4)固体剂型，包括奥美沙坦酯和氨氯地平盐，浓度有少于2. 5% (w/w)RNH-6270和少于5. 1%浓度(w/w)的总杂质。(5)根据固体剂型(I)或(2)，更多的包括氢氯噻嗪或者氨氯地平盐；(6)根据固体剂型(5)，有少于7. 3%浓度(w/w)总杂质。(7)固体剂型，包括奥美沙坦酯和氨氯地平盐，固体剂型很明显的减少了糖。(8)根据固体剂型(I)，其中所述固体剂型实质上减掉了糖。 (9)根据固体剂型(2)，其中所述固体剂型实质上减掉了糖。(10)根据固体剂型(5)，其中所述固体剂型实质上减掉了糖。(11)根据固体剂型(4)，其中所述固体剂型实质上减掉了糖。(12)根据固体剂型(5)或(6)，其中所述固体剂型实质上减掉了糖。(13)根据固体剂型(7)，(12)，其中所述固体剂型有少于2. 0% (w/w)的糖。(14)根据固体剂型(7)，(12)，其中所述固体剂型有少于O. 3% (w/w)的糖。(15)根据固体剂型(7)，(12)，其中所述固体剂型有少于O. 05% (w/w)的糖。(16)根据固体剂型(I)、(5)和(7)到(15)有少于O. 5%浓度(w/w)的RNH-6270。(17)根据任何固体剂型(I)、(5)和(7)到(15)有少于O. 4%浓度(w/w)的RNH-6270。(18)根据固体剂型⑵、(5)和(7)到(15)，拥有少于O. 3% (w/w)浓度杂质的D。(19)根据固体剂型(2)、(5)和(7)到(15)，拥有少于O. 05% (w/w)浓度杂质的D0(20)根据固体剂型(3)和(5)到(15)，有着更少超过I. 5%的浓度(w/w)的总杂质。(21)根据固体剂型(4)到(15)，有小于O. 5 %浓度(w/w)的RNH-6270和少于I. 5%浓度(w/w)的总杂质。(22)根据固体剂型(4)到(15)，有小于O. 4 %浓度(w/w)的RNH-6270和少于I. 5%浓度(w/w)的总杂质。(23)根据固体剂型⑴到(6)和(16)到(22)对其中的杂质或杂质浓度进行加速试验三个月条件为40°C和75%相对的湿度。(24)根据固体剂型(I)到(23)其中目前氨氯地平是苯磺酸盐的形式。(25)根据固体剂型⑴到(24)，更多的包括一个或多个药物吸收的添加剂。(26)根据固体剂型(25)，在一个或更多药物吸收的添加剂选择来源于辅料，粘合剂、IubIicants、崩解剂、乳化剂、稳定剂、矮味剂和稀释剂。(27)根据固体剂型(26)，其中所述辅料是硅化微晶纤维素和/或甘露醇。(28)根据固体剂型(26)，其中润滑剂硬脂酸镁。(29)根据固体剂型(26)，其中崩解剂预胶化淀粉和/或交联羧甲基纤维素钠(30)根据固体剂型⑴到(29)，固体剂型为片剂。(31)根据固体剂型(30)，其中所述片剂制备方法为直接压缩。(32)根据固体剂型(30)或(31)在药片表面存在薄膜包衣薄膜。(33)根据固体剂型(32)，其中所述薄膜包衣材料包含至少一个亲水性聚合物。(34)根据固体剂型(33)，其中所述亲水性聚合物聚乙烯醇和/或聚乙二醇。(35)根据固体剂型(I)到(34)，包括20到40mg奥美沙坦酯。(36)根据固体剂型的人(I)到(35),包括5到IOmg氨氯地平盐相当于5到IOmg的氨氯地平。(37)根据固体剂型(I)到(36)，包括12. 5到25mg的氢氯噻嗪或相当于12. 5至25mg的氢氯噻嗪盐。(38) 一种治疗和预防温血动物高血压包括有效量的固体剂型(I)到(37)。(39)使用固体剂型根据(I)到(37)制造药剂处理或预防高血压。(40)根据固体剂型(I)到(37)用于治疗或预防高血压。本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种以奥美沙坦酯与氨氯地平及氢氯噻嗪混合组成的药物的复方制剂，其特点在于，该组合物由奥美沙坦酯、氨氯地平及氢氯噻嗪三种活性成分与适宜辅料组成。
【技术特征摘要】
1.一种以奥美沙坦酯与氨氯地平及氢氯噻嗪混合组成的药物的复方制剂，其特点在于，该组合物由奥美沙坦酯、氨氯地平及氢氯噻嗪三种活性成分与适宜辅料组成。2.如权利要求I所述的复方制剂，其特点在于，目前该发明制剂还将添加至少一种添加剂如适合药物吸收的赋形剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、乳化剂、稳定剂、矮味剂或是稀释剂。3.如权利要求2所述的复方制剂，其特点在于，合适的赋形剂包括但不限于无论是一种或多种，包括非还原糖衍生物有机辅料等，淀粉衍生物，纤维素衍生物，无机辅料，合成无水铝硅酸盐，磷酸盐类，碳酸盐类，硫酸盐类。4.如权利要求2所述的复方制剂，其特点在于，适合的润滑剂包括但不限于一种或多种，硬脂酸，硬脂酸金属盐，滑石粉；胶体硅；蜡类，硼酸；脂肪酸；酸式硫酸盐，十二烷基硫酸盐，硅酸盐。5.如权利要求2所述的复方制剂，其特点在于，合适的粘合剂包括但不限于一种或...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴浩山，李翱，
申请(专利权)人：珠海亿邦制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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