复方罗布麻片I中氢氯噻嗪的制粒、包衣工艺制造技术

本发明专利技术提供了一种复方罗布麻片Ⅰ中氢氯噻嗪的制粒、包衣工艺。本发明专利技术采用对氢氯噻嗪进行隔离包衣，以阻断与其它原、辅料的接触。本发明专利技术的工艺使复方罗布麻片Ⅰ在贮藏期内保持含量，质量稳定，宜于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药品领域，具体涉及一种复方罗布麻片I中氢氯噻嗪制粒包衣工艺。
技术介绍
复方罗布麻片I主要由罗布麻、野菊花、防己干浸膏和氢氯噻嗪作为活性成分。当质量标准对活性成份氢氯噻嗪的检测由鉴别改为定量检测后，留样定量检测发现，在贮藏期内氢氯噻嗪含量下降，并随着留样时间的延长而不断下降，仅半年时间氢氯噻嗪的含量已不合格了。应用差示分析结果显示，氢氯噻嗪同复方罗布麻片I中的部分原、辅料有相互作用，稳定性差，严重地影响了复方罗布麻片I的质量。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，提供一种新的工艺方法，以解决复方罗布麻片I在贮藏期内含量不稳定问题。本专利技术采用的技术是对氢氯噻嗪进行隔离包衣，以阻断与其它原、辅料接触机会，从而达到含量稳定的目的。由氢氯噻嗪与适当的辅料混合后制粒、干燥，粒径控制在40～80目之间。主要是活性成份相对于该产品其它成份的比例太小，扩大一定比例以提高含量均匀性。另外选择适当的辅料便于制粒，以提高颗粒的硬度，包衣时不易破碎。当氢氯噻嗪颗粒应用沸腾包衣技术时，其中包衣材料的选择、包衣量的控制和增塑剂的选用尤为重要。即要起到隔离作用，又要用最经济的包衣量和提高包衣膜的塑性，以减少压制过程中隔离层破裂的可能。本专利技术提供了一种复方罗布麻片I中氢氯噻嗪制粒、包衣工艺，该工艺为(1)氢氯噻嗪与药用辅料按下列重量百分比制粒氢氯噻嗪 20％填充剂 70～80％粘合剂 1～10％①将氢氯噻嗪、填充剂混合均匀，经粉碎机100目磨粉；②将①步骤的混合粉与粘合剂置三相湿法制粒机中混合，再加入浓度为50～65％的乙醇，搅拌制成湿颗粒；或将粘合剂加入浓度为50～65％的乙醇中搅匀，加入置有混合粉的三相湿法制粒机中搅拌制成湿颗粒；当步骤①的填充剂为淀粉时，还可以取2％淀粉制成12％～15％的淀粉浆，将其加入已经将混合粉与粘合剂混合均匀的三相湿法制粒机中，搅拌制得湿颗粒。③将①步骤的混合粉及粘合剂置三相湿法制粒机中混合3分钟，加入②步骤的湿润剂，搅拌制成湿颗粒；④步骤③湿颗粒进沸腾干燥机干燥，物料温度达到55～60℃，干燥；⑤步骤④的干颗粒在分层筛筛取30～80目之间颗粒，未通过30目颗粒经不装筛板粉碎机粉碎后继续再分层筛筛取30～80目之间颗粒，反复以上过程；⑥步骤⑤通过80目的细粉颗粒，再次在三相湿法制粒机中以纯化水作粘合剂制粒，干燥后按步骤⑤操作制得氢氯噻嗪颗粒；(2)氢氯噻嗪包衣处方氢氯噻嗪颗粒(30～80)目 40.0Kg 共聚维酮6～10Kg(配成5-15％水溶液)①将氢氯噻嗪颗粒置沸腾包衣机内，开机加热；②将共聚维酮溶于水中，配成10％水溶液备用；③当沸腾包衣机内颗粒温度达到44℃时开始喷液，直至全部喷完；④包衣结束后，颗粒过20目筛，剔除大于20目颗粒；⑤待数锅包衣完成后，吸入混合机混合3分钟出料，装桶即得。包衣生产技术参数风机频率 35～40Hz喷液速度 6.0～8.0Kg/h雾化压力 0.3～0.4MPa物料温度 44～46℃采用本专利技术的工艺，使复方罗布麻片I在贮藏期内含量不下降，质量稳定，宜于工业化生产本专利技术的工艺与已有技术相比、质量有显著提高，下列试验数据可以显示未使用包衣工艺前的常温留样化验数据相对湿度65％；温度25℃ 使用包衣工艺后的加速试验数据相对湿度75％；温度40℃ 具体实施例方式实例1处方氢氯噻嗪 20g糊精 20g乳糖 60g50％乙醇 20ga.将氢氯噻嗪、糊精、乳糖混合均匀，经粉碎机100目磨粉。b.配50％乙醇溶液。c.将a步骤的混合粉置三相湿法制粒机中混合3分钟，加入b步骤的溶液，搅拌制成颗粒；d.c步骤湿颗粒进沸腾干燥机干燥，物料温度达到50～65℃，干燥。e.d步骤的干颗粒在分层筛筛取30～80目之间颗粒，未通过30目颗粒经不装筛板粉碎机粉碎后继续再分层筛筛取30～80目之间颗粒，反复以上过程；f.通过80目的细粉，再次在三相湿法制粒机中以纯化水作粘合剂制粒，干燥后按e操作。实例2处方氢氯噻嗪 20g淀粉 70g羟丙甲纤维素 8g淀粉(配成12％浆) 2g a.将氢氯噻嗪、淀粉混合均匀，经粉碎机100目磨粉。b.将2g淀粉配成12％淀粉浆。c.将a步骤的混合粉置三相湿法制粒机中混合3分钟，加入b步骤的淀粉浆，搅拌制成颗粒；d、e、f步的操作方法与实例(1)相同。实例3(补充操作方法)处方氢氯噻嗪 20g淀粉 38g蔗糖粉 40g聚维酮 2g65％乙醇 15g实例处方(3)制粒方法与(1)相同，仅将其中的糊精、乳糖替换为淀粉、蔗糖粉，将50％的乙醇溶液改为65％乙醇，在c步的混合粉中加入聚维酮做粘合剂。包衣处方氢氯噻嗪颗粒(30～80)目 40.0Kg共聚维酮 6～10Kg(配成5-15％水溶液)包衣操作g.将氢氯噻嗪颗粒置沸腾包衣机内，开机加热。h.将共聚维酮溶于水中，配成10％水溶液备用。i.当沸腾包衣机内颗粒温度达到44℃时开始喷液，直至全部喷完。j.包衣结束后，颗粒过20目筛，剔除大于20目颗粒。K.待数锅包衣完成后，吸入混合机混合3分钟出料，装桶，待验。权利要求1.一种复方罗布麻片I中氢氯噻嗪的制粒包衣工艺，其特征在于该工艺包括下列步骤(1)氢氯噻嗪与药用辅料按下列重量百分比制粒氢氯噻嗪20％填充剂 70～80％粘合剂 1～10％①将氢氯噻嗪、填充剂混合均匀，经粉碎机100目磨粉；②将①步骤的混合粉与粘合剂置三相湿法制粒机中混合，再加入浓度为50～65％的乙醇，搅拌制成湿颗粒；或将粘合剂加入浓度为50～65％的乙醇中搅匀，加入置有混合粉的三相湿法制粒机中搅拌制成湿颗粒；③步骤②湿颗粒进沸腾干燥机干燥，物料温度达到55～60℃，干燥完毕；④步骤③的干颗粒在分层筛筛取30～80目之间颗粒，未通过30目颗粒经不装筛板粉碎机粉碎后继续在分层筛筛取30～80目之间颗粒，反复以上过程；⑤步骤④通过80目的细粉颗粒，再次在三相湿法制粒机中以纯化水作粘合剂制粒，干燥后再按步骤④操作制得氢氯噻嗪颗粒；(2)氢氯噻嗪包衣处方氢氯噻嗪颗粒30～80目 40.0Kg共聚维酮 6～10Kg配成5-15％水溶液①将氢氯噻嗪颗粒置沸腾包衣机内，开机加热；②将共聚维酮溶于水中，配成10％水溶液备用；③当沸腾包衣机内颗粒温度达到44℃时开始喷液，直至全部喷完；④包衣结束后，颗粒过20目筛，剔除大于20目颗粒；⑤待数锅包衣完成后，吸入混合机混合3分钟出料，装桶即得。2.根据权利要求1所述的一种复方罗布麻片I中氢氯噻嗪制粒包衣工艺，其特征在于其中制粒步骤②中当步骤①的填充剂为淀粉时，还可以取2％淀粉制成12％～15％的淀粉浆，将其加入已经将混合粉与粘合剂混合均匀的三相湿法制粒机中，搅拌制得湿颗粒。3.根据权利要求1所述的一种复方罗布麻片I中氢氯噻嗪制粒包衣工艺，其特征在于其中所述的包衣工艺条件为风机频率 35～40Hz喷液速度 6.0～8.0Kg/h雾化压力 0.3～0.4MPa物料温度 44～46℃。4.根据权利要求1所述的一种复方罗布麻片I中氢氯噻嗪制粒包衣工艺，其特征在于其中所述的填充剂为糊精、乳糖、淀粉或蔗糖粉；粘合剂为糊精、羟丙甲基纤维素或聚维酮。全文摘要本专利技术提供了本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方罗布麻片Ⅰ中氢氯噻嗪的制粒包衣工艺，其特征在于该工艺包括下列步骤：（１）氢氯噻嗪与药用辅料按下列重量百分比制粒：氢氯噻嗪２０％填充剂７０～８０％　粘合剂１～１０％①将氢氯噻嗪、填充 剂混合均匀，经粉碎机１００目磨粉；②将①步骤的混合粉与粘合剂置三相湿法制粒机中混合，再加入浓度为５０～６５％的乙醇，搅拌制成湿颗粒；或将粘合剂加入浓度为５０～６５％的乙醇中搅匀，加入置有混合粉的三相湿法制粒机中搅拌制成湿颗粒；　 　③步骤②湿颗粒进沸腾干燥机干燥，物料温度达到５５～６０℃，干燥完毕；④步骤③的干颗粒在分层筛筛取３０～８０目之间颗粒，未通过３０目颗粒经不装筛板粉碎机粉碎后继续在分层筛筛取３０～８０目之间颗粒，反复以上过程；⑤步骤④通过８ ０目的细粉颗粒，再次在三相湿法制粒机中以纯化水作粘合剂制粒，干燥后再按步骤④操作制得氢氯噻嗪颗粒；（２）氢氯噻嗪包衣：处方：氢氯噻嗪颗粒３０～８０目４０．０Ｋｇ共聚维酮６～１０Ｋｇ配成５－１５％水溶液 ①将氢氯噻嗪颗粒置沸腾包衣机内，开机加热；②将共聚维酮溶于水中，配成１０％水溶液备用；③当沸腾包衣机内颗粒温度达到４４℃时开始喷液，直至全部喷完；④包衣结束后，颗粒过２０目筛，剔除大于２０目颗粒；⑤待 数锅包衣完成后，吸入混合机混合３分钟出料，装桶即得。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴福荣，
申请(专利权)人：上海信谊万象药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]