本发明专利技术公开了骨形成蛋白-4在筛选抗心肌肥厚、抗心衰、抗心脏纤维化的药物中的用途，属于生物医药领域。筛选药物类型包括：骨形成蛋白-4生成抑制药、骨形成蛋白-4拮抗药、骨形成蛋白-4受体阻断药及骨形成蛋白-4下游信号拮抗药。本发明专利技术还涉及所述药物在制备抗心肌肥厚、抗心衰、抗心律失常的药物中的用途。研究发现，骨形成蛋白-4能够诱发心肌细胞肥厚、凋亡和心脏成纤维细胞胶原分泌增加，导致心肌肥厚和心脏纤维化、心衰、心律失常的发生，而拮抗骨形成蛋白-4及其细胞信号通路的药物的使用可抑制心肌肥厚发生、抑制心脏纤维化、减少心肌细胞死亡和心律失常的发生。本发明专利技术为实现高通量的药物筛选提供了理论基础，具有实践指导意义。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种蛋白的新用途,特别涉及骨形成蛋白-4 (bone morphogeneticprotein-4)及其细胞信号通路作为筛选抗心肌肥厚、抗心衰、抗心脏纤维化的药物中的用途，本专利技术还涉及骨形成蛋白-4的拮抗剂及\或骨形成蛋白-4信号通路阻断剂及其在制备抗心肌肥厚、抗心衰、抗心脏纤维化的药物中的用途。本专利技术属于生物医药领域。
技术介绍
心肌肥厚、心衰、心律失常是危害严重的心脏疾病，可导致猝死发生。发展中国家大约2%成年人患心衰，超过65岁后，此比例可增加到6-10%。目前用于心肌肥厚、心衰长期治疗的药物主要有利尿药、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素I型受体拮抗剂、beta-肾上腺素受体拮抗剂、血管扩张剂等；用于心律失常治疗的药物主要有钠通道阻断 齐U、钙通道阻断剂、钾通道阻断剂、beta-肾上腺素受体阻断剂等。这些药物主要是改善心衰症状而不能抑制心衰进程，改善心律失常症状而不能彻底治愈心律失常，因此需要开发新型的能够抑制心肌肥厚、心衰、心律失常发生发展的药物。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供骨形成蛋白-4在筛选抗心肌肥厚、抗心衰或抗心脏纤维化的药物中的用途；本专利技术的目的之二是是提供一种含有骨形成蛋白-4的拮抗药及\或生成抑制药及\或骨形成蛋白-4的信号阻断药的药物组合物；本专利技术的目的之三是提供所述的药物组合物在制备抗心肌肥厚、抗心衰或抗心脏纤维化的药物中的用途。为了达到以上目的本专利技术采用了以下技术手段本专利技术通过研究发现了骨形成蛋白_4 (bone morphogenetic protein-4)及其细胞信号通路与心肌肥厚、心衰、心律失常病症的相关性，因此提出了骨形成蛋白-4在筛选抗心肌肥厚、抗心衰或抗心脏纤维化的药物中的用途。在本专利技术中，优选的，所述的骨形成蛋白_4 (Bone morphogenetic protein4 )，其 GenBank 登录号为 AAH20546. I，其氨基酸序列如 SEQ ID NO. I 所示。在本专利技术中，可用于筛选的药物包括骨形成蛋白-4的生成抑制药、骨形成蛋白-4的拮抗药、骨形成蛋白-4的受体阻断药或骨形成蛋白-4的下游信号拮抗药。进一步的，本专利技术还提供了一种抗心肌肥厚、抗心衰、抗心脏纤维化的药物组合物，其特征在于所述药物组合物中含有选自以下药物中一种或几种骨形成蛋白-4的生成抑制药、骨形成蛋白-4的拮抗药、骨形成蛋白-4的受体阻断药或骨形成蛋白-4的下游信号拮抗药。骨形成蛋白-4是一种蛋白，能够抑制骨形成蛋白-4转录过程、翻译过程且能够作为抗心肌肥厚、抗心衰或抗心脏纤维化的药物均为在本专利技术权利要求书的保护范围之内。同时，能够拮抗(中和)骨形成蛋白-4或阻断骨形成蛋白-4与其受体结合或阻断骨形成蛋白-4有关信号通路且能够作为抗心肌肥厚、抗心衰或抗心脏纤维化的药物均为在本专利技术权利要求书的保护范围之内。在本专利技术的一个具体实施例中，优选的，所述的药物组合物中含有的骨形成蛋白-4的拮抗药为Noggin蛋白。在本专利技术的一个具体实施例中，更优选的,所述的Noggin蛋白其GenBank登录号为AAA83259. I，其氨基酸序列如SEQ ID NO. 2所示。Noggin蛋白是人NOG基因编码蛋白，本专利技术通过研究发现，其具有中和骨形成蛋白_4，抑制心脏离子通道重构、抑制心房纤颤及室性心律失常的作用。在本专利技术的另一个具体实施例中，优选的，所述的药物组合物中含有的骨形成蛋 白-4拮抗药为4-嘧啶-3-基]喹啉或以其为基础进行改造后的，仍具有骨形成蛋白-4拮抗功能的类似物，其中4-嘧啶-3-基]喹啉的化学结构式如式I所示权利要求1.骨形成蛋白-4在筛选抗心肌肥厚、抗心衰或抗心脏纤维化的药物中的用途。2.如权利要求I所述的用途，其特征在于所述的骨形成蛋白-4的氨基酸序列如SEQIDNO. I所示。3.如权利要求I所述的用途，其特征在于所述的药物包括骨形成蛋白-4的生成抑制药、骨形成蛋白-4的拮抗药、骨形成蛋白-4的受体阻断药或骨形成蛋白-4的下游信号拮抗药。4.一种抗心肌肥厚、抗心衰、抗心脏纤维化的药物组合物，其特征在于所述药物组合物中含有选自以下药物中一种或几种骨形成蛋白-4的生成抑制药、骨形成蛋白-4的拮抗药、骨形成蛋白-4的受体阻断药或骨形成蛋白-4的下游信号拮抗药。5.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物中含有的骨形成蛋白-4的拮抗药为Noggin蛋白。6.如权利要求5所述的药物组合物,其特征在于所述的Noggin蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO. 2 所示。7.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物中含有的骨形成蛋白-4拮抗药为4-嘧啶_3_基]喹啉或以其为基础进行改造后的，仍具有骨形成蛋白-4拮抗功能的类似物，其中4-嘧啶-3-基]喹啉的化学结构式如式I所示8.权利要求4-7任一项所述的药物组合物在制备抗心肌肥厚、抗心衰或抗心脏纤维化的药物中的用途。全文摘要本专利技术公开了骨形成蛋白-4在筛选抗心肌肥厚、抗心衰、抗心脏纤维化的药物中的用途，属于生物医药领域。筛选药物类型包括骨形成蛋白-4生成抑制药、骨形成蛋白-4拮抗药、骨形成蛋白-4受体阻断药及骨形成蛋白-4下游信号拮抗药。本专利技术还涉及所述药物在制备抗心肌肥厚、抗心衰、抗心律失常的药物中的用途。研究发现，骨形成蛋白-4能够诱发心肌细胞肥厚、凋亡和心脏成纤维细胞胶原分泌增加，导致心肌肥厚和心脏纤维化、心衰、心律失常的发生，而拮抗骨形成蛋白-4及其细胞信号通路的药物的使用可抑制心肌肥厚发生、抑制心脏纤维化、减少心肌细胞死亡和心律失常的发生。本专利技术为实现高通量的药物筛选提供了理论基础，具有实践指导意义。文档编号A61K45/00GK102813927SQ20121019079公开日2012年12月12日 申请日期2012年6月11日 优先权日2012年6月11日专利技术者董德利, 孙博, 杨宝峰, 霍蓉, 刘惠彬 申请人:哈尔滨医科大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
骨形成蛋白？4在筛选抗心肌肥厚、抗心衰或抗心脏纤维化的药物中的用途。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：董德利，孙博，杨宝峰，霍蓉，刘惠彬，
申请(专利权)人：哈尔滨医科大学，
类型：发明
国别省市：
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