一种防控刺参腐皮综合征的植物源缓释型复方抗菌剂制备方法，诃子、石榴皮、丹参、丁香按重量比2:1:1:1取料，以药物重量的10%斜发沸石粉和5%面粉为缓释粘结材料制成，优点是药物具用广谱性，对致刺参化皮的常见病原菌均有良好效果；中草药之间配伍合理，充分发挥了药物之间的协同互补作用，显著优于单方,加之采用沸石及面粉做为缓释及粘结材料，制作工艺简单，成本低廉，同时兼具沸石和面粉的营养功能；临床应用中成活率及治愈率分别可达到90%、85%；可替代或减少抗生素及消毒剂的使用，对提高无公害苗种生产水平、保证食品安全、维护生态环境、促进刺参养殖产业健康可持续发展具重要意义。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术为一种。
技术介绍
刺参属于棘皮动物门，海参纲,刺参科。自然分布在我国渤海、黄海等水域。是我国20多种食用海参中质量最好的一种。刺参具有极高的食用及药用价值，由于消费者对其价值的认可，市场空间巨大，市场价格一直居高不下。刺参养殖业是近几年的投资热点，成为我国北方沿海水产养殖的新兴支柱产业。养殖产地主要集中在山东、辽宁和河北3省；近年北参南养的态势也已形成。伴随着刺参集约化养殖规模的迅速扩大和技术、管理滞后，病害问题也日趋严重。刺参腐皮综合征(又称化皮病)是刺参养殖过程中的主要病害，是由细菌原发或继发性感 染引起，典型症状是皮肤表面不同程度的发白溃烂，直至死亡。此病波及面广，传染性强，死亡率极高，在池塘养殖及室内工厂化养殖尤为突出。已分离到的病原有黄海希瓦氏菌Shewanella marfla ν 、灿烂弧菌 Vibrio splendidus、假交替单胞菌 Psoudoal teromonas哈维氏弧菌 KiArio AarFeja'和恶臭假单胞菌^putida 等。此病的病原专一性不强，原发和继发感染均有。针对腐皮综合征的防治药物仍以消毒剂、抗生素及其它化学药剂为主。抗生素易产生残留，严重影响到产品质量安全，同时由于耐药菌株的出现，使病害越来越不好控制。滥用消毒剂会污染环境并对刺参造成应激。植物源中草药资源丰富，成分复杂，不会使病原菌产生抗药性，除抗病外兼具促生长、改善生物品质等多种生理功能。尤其是根据中医药配伍基本理论，中草药组合使用，可以充分发挥不同中草药之间的互补协同作用，提高疗效，使药物效应最大化。已检索到的防控刺参腐皮综合征的专利有申请号200810012641. 3 “治疗刺参细菌性化皮病的复方中草药制剂”；申请号200910017176. 7 “刺参腐皮综合征的抗菌免疫双效复方中草药”。我国的植物源中草药种类繁多，药性多变。结合中医药配伍理论，广泛的加以筛选试验，可以使丰富的药用植物资源得到充分利用，增加对刺参抗病药物的选择。刺参底栖性生活，口小，摄食缓慢温和，饵料为小颗粒。目前在刺参养殖上口服使用的中草药抗菌药大都是粉碎然后混在常规饲料中投喂。植物性中草药比重一般较轻，在水中下沉慢，由于刺参摄食缓慢，到达底部，被刺参吃掉还要一段时间，这期间药物成分大部分溶失在水中，使刺参吃不到足够的药物剂量，这也是在生产上，普遍反应中草药起效慢的原因之一。选用成本低的缓释材料，设计简便易行的制作工艺也是刺参抗病药物剂型上亟待解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决上述存在的问题，提供一种成本低、效果好的。本专利技术是这样实现的制备过程如下 I.按2:1:1:1的重量比分别称取诃子、石榴皮、丹参、丁香混合粉碎至100目，粉碎后加入上述4种中草药总重量5倍的水浸泡2h，煎煮Ih后，制成中草药液。2.天然斜发沸石按上述4种中草药总重量的10%取料，将天然斜发沸石粉碎至80目作为缓释载体，加入到刚刚煎煮完的中草药液中，搅拌均匀，吸附2h。3.再加入上述4种中草药总重量的5%面粉搅拌，形成粘稠物质，封闭沸石孔隙。4.把上述制得的粘稠物质在托盘上摊薄，80°C烘干，最后粉碎过60目筛，即为最终产品。使用方法将上诉粉末状药剂掺入刺参常规饲料中混匀，投喂。 使用剂量每日以刺参体重O. 1%的重量将缓释型复方抗菌剂混匀在日常投喂的饲料中。疗程症状轻时，连续使用5 7d ;发病严重，连续使用7 10d。本专利技术的优点 (O充分调研刺参腐皮综合征的发病原因及流行病学规律，以黄海希瓦氏菌为模式测试菌，兼顾其它不同地域来源致病菌，使药物更具用广谱适用性。(2)依据刺参腐皮综合征的症状及病理学特征，查找中医药典籍，以抑菌性能为主要药理学指标，结合调节免疫、活血化瘀、收敛、促伤口愈合、诱食性、毒性、成本低廉等性能特点，选用大量植物源中草药进行单味、组方的药效学试验。(3)本专利技术复方中草药配伍合理，充分发挥了药物之间的协同互补作用，显著优于单方配方中的诃子、石榴皮具有很强的抑菌作用，同时具有收敛作用，有助于刺参化皮部位的愈合；丹参除抑菌外，具活血化瘀、促进组织修复再生、提高免疫力的功能；丁香是药食同源的植物，除抑菌、消炎抗肿外，有助于溃疡面愈合、促进食物消化，其香味使其兼具诱食剂的功能，遮盖其它药物的苦涩味。(4)复方的最小抑菌浓度显著小于各单味药单独使用的最小抑菌浓度，保证疗效的前提下，减少了药物使用量，降低了使用成本。(5)采用沸石及面粉做为缓释及粘结材料，制作工艺简单，成本低廉，同时兼具沸石和面粉的营养功能；缓释剂型的应用可减少药物浪费，缩短疗程，起效快，不延误病情。(6)选用的中草药及缓释载体绿色、无毒副作用、不产生抗药性、易得、价格低，临床应用中使成活率及治愈率分别达到90%、85% ;可替代或减少抗生素及消毒剂的使用，对提高无公害苗种生产水平、保证食品安全、维护生态环境、促进刺参养殖产业健康可持续发展具重要意义。具体实施例方式以北方习见的刺参腐皮综合征病原菌一黄海希瓦氏菌为模式测试菌，筛选40种植物源中草药，测定抑菌圈大小；选择抑菌效果好的中草药做最小抑菌浓度试验；进行复配，再做正交试验；选择最佳复方，做最小抑菌浓度试验，利用该复方对其它已报道的刺参腐皮综合征病原菌进行最小抑菌浓度试验；测试刺参对该复方制剂的毒性反应；最后进行临床治疗验证。一、植物源中草药的抗菌实验I.测试用模式菌株的准备。黄海希瓦氏菌是北方沿海引起刺参腐皮综合征的主要致病菌，由大连海洋大学水生动物病害实验室提供。菌种取回后接种到2216E固体培养基活化，28 °C培养48 h后挑选单菌落接种于液体2216E中，培养16 20 h，再用无菌海水(盐度为28)将菌悬液均稀释至I XlO7 CFU/ ml备用。2.中草药选择及制备 在充分调研刺参腐皮综合征的发病原因及病理学特点的基础上，查找中医药典籍，以抑菌性能为主要药理指标,结合调节免疫、活血化瘀、收敛、促伤口愈合、诱食性、成本低廉等特点，选用40种植物源中草药进行试验，分别是金银花 、诃子、黄连、连翘、白头翁、大青叶、川芎、大黄、龙胆草、冰片、秦皮、蒲公英、牡丹皮、赤芍 、乌梅、茵陈、石榴皮、穿心莲、紫花地丁、黄芩、青蒿、黄柏、苦楝皮、夏枯草、金樱子、苦参、毛冬青、虎杖、艾叶、知母、鱼腥草、丁香、桅子、厚朴、马鞭草、马齿苋、丹参、吴茱萸、十大功劳和地锦草。使用小型粉碎机粉碎后称取5 g中草药,加入100 ml蒸懼水浸泡Ih后用大火加热至沸腾，小火熬制30 min，8层纱布过滤，再加水50ml微沸煎煮20 min,合并所得药液浓缩至IOml，使其终浓度为0.5 g /mL。浓缩后的各种中草药分别装入25 mL比色管，121°C灭菌20min，4°C冰箱内保存待用。用打孔机将定性滤纸打成直径为6mm的小圆纸片，放入培养皿后包好，121°C灭菌20min，置干燥箱内50°C烘干备用。在超净工作台中将灭菌滤纸片用无菌镊子放入到含有中药液的灭菌离心管(lml)，每个离心管放纸片10张。30min后将纸片放到无菌干燥培养皿中摊开，待纸片干燥后立即装入无菌离心管中，置于冰箱冷冻保存备用。3.纸片琼脂扩散法测定抑菌圈 在超净工作台中用无菌移液器吸取菌液(I XlO7 CFU/ ml)0.本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种防控刺参腐皮综合征的植物源缓释型复方抗菌剂制备方法，其特征在于，制备过程如下：a、？按2:1:1:1的重量比分别称取诃子、石榴皮、丹参、丁香混合粉碎至100目，粉碎后加入上述4种中草药总重量5倍的水浸泡2h，煎煮1h后，制成中草药液；b、天然斜发沸石按上述4种中草药总重量的10%取料，将天然斜发沸石粉碎至80目作为缓释载体，加入到刚刚煎煮完的中草药液中，搅拌均匀，吸附2h；c？、再加入上述4种中草药总重量的5%面粉搅拌，形成粘稠物质，封闭沸石孔隙；d、？把上述制得的粘稠物质在托盘上摊薄，80℃烘干，最后粉碎过60目筛，即为最终产品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王维新，侯文久，杨凤影，苏畅，
申请(专利权)人：辽宁医学院，
类型：发明
国别省市：
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