高效合成澳洲茄边碱的方法技术

本发明专利技术提供了一种合成高效制备澳洲茄边碱(Solamargine)的方法，如通式I所示。此方法合成路线短，合成效率高，特别适用于大规模的澳洲茄边碱工业化制备。采用不保护或部分保护的合成策略以及先糖基化偶联，再N-关环方法，能够明显缩短合成路线，大大节约了合成成本，提高了合成效率，减少了环境污染。通式I

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种高效合成澳洲爺边碱(Solamargine)的简易方法。属于有机化学，药物化学领域。
技术介绍
澳洲爺边碱(Solamargine)存在于澳洲爺Solanum aviculare Forst的生果及龙葵Solanum nigrum L.的全草中。龙葵在我国分布广泛,并被用作抗癌中草药之一。中医药认为龙葵具有清热、解毒、活血、消肿之功效，用于治疗疔疮、痈肿、丹毒、跌打扭伤、慢性气管炎、急性肾炎等疾病。另外，有研究表明还具有抗血吸虫的作用。我们研究组研究发现，其有很好的抗癌活性。 目前文献未见有澳洲爺边碱Solamargine的全合成报到。2003年欧洲专利W0/2003/018604 (PCT/EP2002/009349)对其全合成进行了报道。但此专利的合成方法，步骤多，采用保护脱保护策略，操作冗长，合成效率很底，这大大限制了 Solamargine的大规模制备以及活性研究。中国专利201010608498. I采用部分保护或少保护的策略明显提高了合成的效率。
技术实现思路
I.本专利技术提供了一种高效制备澳洲爺边碱(Solamargine)的简便方法,采用不保护或部分保护的合成策略以及先糖基化偶联，再N-关环方法，所适用的反应试剂具有下列通式的化合物。此方法合成路线短，合成效率高，适用于大规模的工业化生产。权利要求1.本专利技术提供了一种合成制备澳洲爺边碱(Solamargine)的简便方法,所适用的反应试剂具有下列通式的化合物。此方法合成路线短，合成效率高，适用于大规模的工业化生产。2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，催化剂的用量为反应底物的O.01% -500%。3.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，反应温度在-100°C_200°C之间。4.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，反应时间在I分钟-200小时之间。5.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，能与硫苷反应的试剂和方法。6.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，催化剂为一种或者几种的组合。全文摘要本专利技术提供了一种合成高效制备澳洲茄边碱(Solamargine)的方法，如通式I所示。此方法合成路线短，合成效率高，特别适用于大规模的澳洲茄边碱工业化制备。采用不保护或部分保护的合成策略以及先糖基化偶联，再N-关环方法，能够明显缩短合成路线，大大节约了合成成本，提高了合成效率，减少了环境污染。通式I文档编号C07J75/00GK102731609SQ20111008883公开日2012年10月17日 申请日期2011年4月11日 优先权日2011年4月11日专利技术者杜宇国, 魏国华 申请人:中国科学院生态环境研究中心本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术提供了一种合成制备澳洲茄边碱(Solamargine)的简便方法，所适用的反应试剂具有下列通式的化合物。此方法合成路线短，合成效率高，适用于大规模的工业化生产。通式I通式I中：R1可为CH3，C6H5，C7H7，C8H10O，C2H3O，C7H5O，C8H8O，C2H5，C3H7，C4H9，C5H11，C6H5CH2，CH3OC6H4CH2，C13H9CH2O，C3H5O，BrC6H4CO，ClCH2CO，BrCH2CO，ClC6H4CO，NO2C6H4CO，(CH3)3C(CH3)2Si，(CH3)3C(C6H5)2Si，(CH3)3Si，(CH3CH2)3Si，OH。R2可为CH3，C2H5，C3H7，C4H9，C5H11，C6H5CH2，C6H5，C7H8，CH3OC6H4CH2，OH，饱和烷烃，不饱和烷烃，芳香烃。R3可为CH3，C6H5，C7H7，C8H10O，C2H3O，C7H5O，C8H8O，C2H5，C3H7，C4H9，C5H11，C6H5CH2，CH3OC6H4CH2，C13H9CH2O，C3H5O，BrC6H4CO，ClCH2CO，BrCH2CO，ClC6H4CO，NO2C6H4CO，(CH3)3C(CH3)2Si，(CH3)3C(C6H5)2Si，(CH3)3Si，(CH3CH2)3Si，OH。LG为离去基团，可为三氯乙酰亚胺酯，三氟乙酰亚胺酯，三氟苯基乙酰亚胺酯，磷酸酯，Br，F，Cl，I，SR2。催化剂可为碘，溴，碘代琥珀亚酰胺，溴代琥珀亚酰胺，氯代琥珀亚酰胺，三甲基硅基三氟甲磺酸酯，三氟甲磺酸银，三氟甲磺酸，对甲苯磺酸，三氟化硼乙醚。Solvent可为二氯甲烷，三氯甲烷，四氢呋喃，苯，甲苯，二甲苯，乙醚，二氯乙烷，硝基苯，乙基苯，N，N？二甲基甲酰胺，乙腈，，二甲基亚砜，离子液体，2？甲基吡咯烷酮。FSA00000469969900011.tif...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：魏国华，杜宇国，
申请(专利权)人：中国科学院生态环境研究中心，
类型：发明
国别省市：