澳洲茄胺的制备方法及其澳洲茄胺在医药上的应用技术

澳洲茄胺的制备方法，其特征在于该制备方法包括以下步骤：　　　　（１）原料处理及粗总生物碱的提取　　　　将龙葵、澳洲茄或黄果茄的生果或其全草经筛选后，粉碎压汁固液分离得果汁、果渣，用２～６％的醋酸水溶液浸取果渣，固液重量比１∶１，浸取２～３次，固液分离得浸液，合并果汁及浸液，放置沉降，取上清液加热至沸除去上浮物，过滤冷却，将滤液放置沉降，取上清液加热至８０～８５℃时加浓氨水或ＮａＯＨ、Ｎａ↓［２］ＣＯ↓［３］、ＫＯＨ的水溶液至ｐＨ８～９，冷却沉降除上清液，对下浊液离心固液分离，得膏状粗总生物碱；　　　　（２）粗总生物碱的精制　　　　用２～６％醋酸水溶液溶解膏状粗总生物碱，固液重量比１∶１０～３０，加热至沸除去上浮物，过滤冷却沉降，取上清液加热至８０～８５℃时，加浓氨水或碱的水溶液至ｐＨ８～９，冷却沉降除上清液，对下浊液离心固液分离得膏状总生物碱，在８０～１００℃下恒温干燥、粉碎得龙葵、澳洲茄或黄果茄中的总生物碱；　　　　（３）粗澳洲茄胺的提取　　　　用含３～１０％盐酸的８０～９５％乙醇溶液溶解总生物碱，固液重量比１∶３０～４０，水解加热回流２～３小时，冷却过滤，用９５％乙醇、水，洗至中性，干燥得澳洲茄胺盐酸盐，用含３～１０％ＮａＯＨ的９５％乙醇溶液溶解澳洲茄胺盐酸盐，加热回流１～２小时，热过滤，冷却吸滤洗至中性，干燥得粗澳洲茄胺；　　　　（４）澳洲茄胺的精制　　　　将粗澳洲茄胺溶于甲醇、乙醇或氯仿中至饱和溶液，用活化后的硅胶Ｇ与粗澳洲茄胺溶液混合，调成不流动的膏状物，在８０～９０℃下恒温干燥，冷却后装入层析柱内，振实，用氯仿、或氯仿∶甲醇体积比１０∶１～２、或氯仿∶乙醇∶丙酮体积比３∶１∶２之一进行洗脱得洗脱液，检验洗脱结束后，对洗脱液常压或减压蒸馏浓缩，将浓缩液冷却结晶过滤干燥后，粉碎至０．１～１．０微米粉末得澳洲茄胺。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及澳洲茄胺的制备方法及其澳洲茄胺在医药上的应用。
技术介绍
国内外已有龙葵、澳洲茄和黄果茄的化学成分，澳洲茄胺的分离检测方法和具有抗S180、抗炎、升高血糖等作用的报导，但尚未见澳洲茄胺制备方法及澳洲茄胺在医药上应用的相关信息。
技术实现思路
本专利技术提供一种具有抗癌、抗炎药效活性，毒副作用小，制备方法简便，纯度高、药效活性强的澳洲茄胺的制备方法，以及将澳洲茄胺做为中药一类抗癌、抗炎药物的新药源在医药上的应用，以取代疗效差、毒副作用大，生产方法复杂，产品质量差不能进入国际市场的现有医药，造福于人类。本专利技术澳洲茄胺的制备原理是将无抗癌、抗炎活性化合物α-澳洲茄碱、β-澳洲茄碱、γ-澳洲茄碱、边缘茄碱的混合物水解，使与糖结合的生物碱——澳洲茄碱分子中具有抗癌、抗炎作用的3-羟基由结合状态变成游离状态，以药效活性基团的形式存在于分子之中，使分子产生抗癌、抗炎活性，达到将无药效活性成分的混合物全部转化成药效活性单体的目的。其反应如下 1、本专利技术的目的是提供澳洲茄胺的制备方法本专利技术的具有抗癌、抗炎活性的中药一类新药源澳洲茄胺是以茄科植物龙葵(Solanum Nigrum L)、澳洲茄(Solanum aviculare parst)或黄果茄(Solanumxanthocar pum Schrad，et wendl)的生果或其全草为原料，并按如下制备方法提取澳洲茄胺(1)原料处理及粗总生物碱的提取将龙葵、澳洲茄或黄果茄的生果或其全草经筛选后，粉碎压汁固液分离得果汁、果渣，用2～6％的醋酸水溶液浸取果渣，固液重量比1∶1，浸取2～3次，固液分离得浸液，合并果汁及浸液，放置沉降，取上清液加热至沸除去上浮物，过滤冷却，将滤液放置沉降，取上清液加热至80～85℃时加浓氨水或NaOH、Na2CO3、KOH的水溶液至pH8～9，冷却沉降除上清液，对下浊液离心固液分离，得膏状粗总生物碱；(2)粗总生物碱的精制用2～6％醋酸水溶液溶解膏状粗总生物碱，固液重量比1∶10～30，加热至沸除去上浮物，过滤冷却沉降，取上清液加热至80～85℃时，加浓氨水或碱的水溶液至pH8～9，冷却沉降除上清液，对下浊液离心固液分离得膏状总生物碱，在80～100℃下恒温干燥、粉碎得龙葵、澳洲茄或黄果茄中的总生物碱，其主要成分为α、β、γ-澳洲茄碱、边缘茄碱四种生物碱的混合物；(3)粗澳洲茄胺的提取用含3～10％盐酸的80～95％乙醇溶液溶解总生物碱，固液重量比1∶30～40，水解加热回流2～3小时，冷却过滤，用95％乙醇、水，洗至中性，干燥得澳洲茄胺盐酸盐，用含3～10％NaOH的95％乙醇溶液溶解澳洲茄胺盐酸盐，加热回流1～2小时，热过滤，冷却吸滤洗至中性，干燥得粗澳洲茄胺；(4)澳洲茄胺的精制将粗澳洲茄胺溶于甲醇、乙醇或氯仿中至饱和溶液，用活化后的硅胶G与粗澳洲茄胺溶液混合，调成不流动的膏状物，在80～90℃下恒温干燥，冷却后装入层析柱内，振实，用氯仿、或氯仿∶甲醇体积比10∶1～2、或氯仿∶乙醇∶丙酮体积比3∶1∶2之一进行洗脱得洗脱液，检验洗脱结束后，对洗脱液常压或减压蒸馏浓缩，将浓缩液冷却结晶过滤干燥后，粉碎至0.1～1.0微米粉末得澳洲茄胺。制备方法(4)中检验是否洗脱结束用1～5％SbCl3的无水乙醇或氯仿溶液为显色剂，在滤纸上或硅胶G薄层层析板上检验。具体操作为用毛细管取一定时刻刚流出的洗脱液，点于滤纸或硅胶G板上，烘干，将1～5％SbCl3溶液均匀喷于点样的滤纸或硅胶G板上，烘干，如出现红色斑点说明洗脱尚未结束，如无红色斑点说明洗脱完全，应停止洗脱。采用本专利技术制备方法所得的澳洲茄胺纯度＞97％。本专利技术的原料来源丰富廉价，制备方法采用醋酸作提取溶剂成本低，制备工艺及设备简便，生产周期短，产品纯度高、药效活性强。2、本专利技术的另一目的是提供澳洲茄胺在医药上的应用经药效学实验和临床试验证明，澳洲茄胺具有如下作用(1)抗癌作用药效学实验结果证明，澳洲茄胺腹腔注射给药8～30mg/kg对小鼠移植性实体型肿瘤抑制率为35％，灌胃给药对小鼠移植性实体型肿瘤抑制率为32％。临床试验结果证明，澳洲茄胺注射给药，浓度为1.0mg/ml，20～30ml/次；口服用药胶囊或片剂，剂量为100mg/粒(片)，2粒(片)/日，对宫颈癌用药10日为一疗程，有30％的患者在1～2个疗程内得到明显疗效，配合手术用药效果更佳。(2)抗炎作用药效学实验结果证明，澳洲茄胺注射给药10～30mg/kg，灌胃给药60～200mg/kg能显著对抗角叉菜胶引起的小鼠足肿胀P＜0.05，能显著对抗大鼠棉球肉芽肿P＜0.05。临床试验结果证明，澳洲茄胺注射给药1.0mg/ml，30～50ml/次，2次/日；口服用药胶囊或片剂，剂量为100mg/粒(片)，2次/日，2粒(片)/次，对肺炎、肺结核、乳腺炎、扁桃体炎、咽炎、气管炎患者，用药3日内白细胞明显减少，炎症明显消失，有50～75％的患者用药1～3个疗程各项检测指标趋向正常。澳洲茄胺是一种具有抗癌、抗炎作用的中药一类新药源，其用途主要做为治疗以下疾病的医药制造1、抗癌药物的制造 (1)治疗肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌等针剂的制造。(2)治疗肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌等口服制剂的制造。2、抗炎药物的制造(1)治疗肺炎、肺结核、气管炎、扁桃体炎、乳腺炎、咽炎等针剂的制造。(2)治疗肺炎、肺结核、气管炎、扁桃体炎、乳腺炎、咽炎等口服制剂的制造。3、用于生产抗癌、抗炎、平喘原料药的制造(1)用于生产抗癌、抗炎、平喘原料药澳洲茄胺有机酸盐的制造。(2)用于生产抗癌、抗炎、平喘原料药澳洲茄胺无机酸盐的制造。附图说明图1是本专利技术澳洲茄胺的制备工艺流程图。图2是本专利技术实施例所得澳洲茄胺的紫外吸收光谱图。图3是本专利技术实施例所得澳洲茄胺的DSC图。图4是本专利技术实施例所得澳洲茄胺的红外光谱图。图5是本专利技术实施例所得澳洲茄胺的质子核磁共振谱图。图6是本专利技术实施例所得澳洲茄胺的二维1H-1H质子相关核磁共振谱图。图7是本专利技术实施例所得澳洲茄胺的反转门控去偶13C核磁共振谱图。图8是本专利技术实施例所得澳洲茄胺的13C DEPT核磁共振谱图。图9是本专利技术实施例所得澳洲茄胺的二维13C-1H异核相关核磁共振谱图。图10是本专利技术实施例所得澳洲茄胺的LCQ正、负离子电喷雾质谱图。图11是本专利技术实施例所得澳洲茄胺的X-射线衍射图。具体实施例方式下面结合附图和实施例、试验例对本专利技术作进一步描述，但本专利技术并不限于实施例，本专业的普通技术人员作某些修改，均在本专利技术保护范围内。实施例1 以龙葵为原料制备澳洲茄胺参照图1，以龙葵生果制备澳洲茄胺的制备方法如下(1)称取500kg10月中旬至10月下旬采收的龙葵生果去除杂物，用磨浆机粉碎固液分离得果汁、果渣，将龙葵果渣用浓度3％醋酸水溶液浸取2次，固液重量比1∶1，固液分离得浸液，合并果汁及浸液，放置沉降，取上清液加热至沸，除去上浮绿色胶体物，过滤冷却，将滤液放置沉降，取上清液加热至80℃时加浓氨水至pH8，冷却沉降除去上清液，对下浊液经离心固液分离得膏状龙葵粗总生物碱。(2)用浓度3％的醋酸水溶液溶解膏状龙葵粗总生物碱，固液重量比1∶30，加热至沸除去上浮绿色胶体物，过滤冷却沉降，取上清液加本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘良，刘芯辰，崔淑华，
申请(专利权)人：刘良，
类型：发明
国别省市：