本发明专利技术涉及一种高纯度庆大霉素Cla的制备方法，该方法具有以下步骤：在室温下，将纯度为90%的庆大霉素Cla加入甲醇溶剂中搅拌溶解，加入三乙胺，滴加乙酸酐的四氢呋喃溶液进行酰化反应，液相跟踪，反应结束后浓缩反应液，重结晶，将重结晶后的固体在NaOH溶液中加热回流，水解结束后，经后处理得高纯度的庆大霉素Cla。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种医用药品原料的制备方法，具体涉及闻纯度庆大霉素Cla的制备方法。
技术介绍
庆大霉素Cla是国家一类新药硫酸依替米星的起始原料,企业所用庆大霉素Cla是从小诺霉素的发酵液中得到，纯度为88% 90%，由于原料的纯度不高，以致在合成硫酸依替米星反应液中含有部分原料中的杂质(中国抗生素杂志，2011，36 (10)775-777)。中国专利CN 1511839A(申请号02159022. 2)在提纯庆大霉素Cla时，用弱酸性阳离子交换树脂吸附后，再解析，每次的Cla回收率只有50%左右，生产效率较低。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术中，对庆大霉素Cla回收率不高的问题，提供了一种高收率制备高纯度庆大霉素Cla的新方法。为解决上述技术问题，本专利技术采用的具体方案如下，包括如下步骤a、在室温下，将在溶剂中加入庆大霉素Cla及乙酸酐反应生成1，3，2’，6’，3” -五-N-乙酰基庆大霉素Cla ；b、将上述反应液浓缩后重结晶，控制水解温度在100°C 130°C范围，将重结晶后的1，3，2，，6，，3，，-五-N-乙酰基庆大霉素Cla在NaOH溶液中加热；C、将上述水解液浓缩后通入大孔树脂柱上样，控制先用水流速在150mL 250mL/h范围，进行水冲洗，然后再用乙醇水溶液解析，同时控制乙醇水溶液的流速在80mL 120mL/h范围内，收集液解析液，将解析液减压浓缩，最后冷冻干燥得所需的庆大霉素 Cla。所述的溶剂为甲醇。所述的庆大霉素Cla的纯度选用90%的庆大霉素Cla。 所述的NaOH溶液的浓度选用浓度为12wt% 20wt%的NaOH溶液。所述的乙醇水溶的浓度选用浓度为70wt%的乙醇水溶液。所述的庆大霉素Cla与乙酸酐的摩尔比为1:8 1:10。所述的大孔树脂柱选用YPR-II大孔树脂柱。本专利技术的技术方案中直接采用纯度为90%的庆大霉素Cla为原料，回收率最高可达 93%。本专利技术的有益效果在于回收率最高可达93%，工艺稳定，操作简便，树脂吸附后只需两次洗脱、解析就能得到高纯度的庆大霉素Cla，生产周期比原工艺缩短1/3。附图说明、图I为本专利技术的制备路线图具体实施例方式下面通过具体的实施例，对本专利技术做详细的描述实施例I，包括如下步骤a、在20°C的环境中，IL甲醇中加入含量为90%的庆大霉素Cla90g Cla(0. 18mol),搅拌使其溶解，加入182. 2g (l.Smol)三乙胺，滴加乙酸酐146. Sg (I. 44mol)与IOOmL四氢呋喃组成的混合溶液进行反应，液相检测，反应结束后，减压浓缩反应液的固体，用纯水 重结晶得固体；b、将上述反应液浓缩后重结晶，控制水解温度在120°C范围，将重结晶后的1，3，2’，6’，3” -五-N-乙酰基庆大霉素Cla在480mL浓度为12wt%Na0H溶液中加热，水解至固体完全消失；C、将上述水解液浓缩后通入YPR-II大孔树脂柱上样，控制先用水流速在200mL/h范围，进行纯水冲洗6h，然后再用70wt%乙醇水溶液解析，同时控制乙醇水溶液的流速在lOOmL/h范围内，收集液解析液，最后至出口旋光值< 0. 05停止收集。将解析液减压浓缩，最后冷冻干燥得庆大霉素Cla70g，含量为94%。实施例2，包括如下步骤a、在25°C的环境中，IL甲醇中加入含量为90%的庆大霉素Cla90g Cla(0. 18mol)，搅拌使其溶解，加入182. 2g (l.Smol)三乙胺，滴加乙酸酐165. 2g (I. 62mol)与IOOmL四氢呋喃组成的混合溶液进行反应，液相检测，反应结束后，减压浓缩反应液的固体，用纯水重结晶得固体；b、将上述反应液浓缩后重结晶，控制水解温度在120°C范围，将重结晶后的1，3，2’，6’，3” -五-N-乙酰基庆大霉素Cla在480mL浓度为12wt%Na0H溶液中加热，水解至固体完全消失；C、将上述水解液浓缩后通入YPR-II大孔树脂柱上样，控制先用水流速在200mL/h范围，进行纯水冲洗6h，然后再用70wt%乙醇水溶液解析，同时控制乙醇水溶液的流速在lOOmL/h范围内，收集液解析液，最后至出口旋光值< 0. 05停止收集。将解析液减压浓缩，最后冷冻干燥得庆大霉素Cla78g，含量为95%。实施例3，包括如下步骤a、在25°C的环境中，IL甲醇中加入含量为90%的庆大霉素Cla90g Cla(0. 18mol),搅拌使其溶解，加入182. 2g (1.8mol)三乙胺，滴加乙酸酐183. 6g (I. 8mol)与IOOmL四氢呋喃组成的混合溶液进行反应，液相检测，反应结束后，减压浓缩反应液的固体，用纯水重结晶得固体；b、将上述反应液浓缩后重结晶，控制水解温度在120°C范围，将重结晶后的1，3，2’，6’，3” -五-N-乙酰基庆大霉素Cla在480mL浓度为12wt%Na0H溶液中加热，水解至固体完全消失；C、将上述水解液浓缩后通入YPR-II大孔树脂柱上样，控制先用水流速在200mL/h范围，进行纯水冲洗6h，然后再用70wt%乙醇水溶液解析，同时控制乙醇水溶液的流速在lOOmL/h范围内，收集液解析液，最后至出口旋光值< 0. 05停止收集。将解析液减压浓缩，最后冷冻干燥得庆大霉素Cla75g，含量为95%实施例4本实施例的制备方法与实施例2步骤a的相同，不同之处在于步骤C，将重结晶后的固体加入480mL浓度为18wt%Na0H溶液，最后冷冻干燥得庆大霉素Cla78g，含量为97%。实施例5本实施例的制备方法与实施例2步骤a的相同，不同之处在于步骤C，将重结晶后的固体加入480mL浓度为20wt%Na0H溶液，最后冷冻干燥得庆大霉素Cla73g，含量为96%。、实施例6本实施例的制备方法与实施例2步骤a的相同，不同之处在于步骤C，将重结晶后的固体加入480mL浓度为18wt%Na0H溶液，在100°C下水解至固体完全消失，最后冷冻干燥得庆大霉素Cla78g，含量为95%。实施例7本实施例的制备方法与实施例2步骤a的相同，不同之处在于步骤C，将重结晶后的固体加入480mL浓度为18wt%Na0H溶液，在130°C下水解至固体完全消失，最后冷冻干燥得庆大霉素Cla78g，含量为92%。权利要求1.，其特征在于，包括如下步骤 a、在室温下，将在溶剂中加入庆大霉素Cla及乙酸酐反应生成1，3，2’，6’，3”-五-N-乙酰基庆大霉素Cla ； b、将上述反应液浓缩后重结晶，控制水解温度在100°C 130°C范围，将重结晶后的1，3，2，，6，，3，，-五-N-乙酰基庆大霉素Cla在NaOH溶液中加热； C、将上述水解液浓缩后通入大孔树脂柱上样，控制先用水流速在150mL 250mL/h范围，进行水冲洗，然后再用乙醇水溶液解析，同时控制乙醇水溶液的流速在80mL 120mL/h范围内，收集液解析液，将解析液减压浓缩，最后冷冻干燥得所需的庆大霉素Cla。2.根据权利要求I所述的，其特征在于所述的溶剂为甲醇。3.根据权利要求I所述的，其特征在于所述的庆大霉素Cla的纯度选用90%的庆大霉素Cla。4.根据权利要求I所述的，其特征在于所述的NaOH溶液的浓度选用浓度为12wt% 2本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种高纯度庆大霉素Cla的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a、在室温下，将在溶剂中加入庆大霉素Cla及乙酸酐反应生成1，3，2’，6’，3”？五？N？乙酰基庆大霉素Cla；b、将上述反应液浓缩后重结晶，控制水解温度在100℃～130℃范围，将重结晶后的1，3，2’，6’，3”？五？N？乙酰基庆大霉素Cla在NaOH溶液中加热；c、将上述水解液浓缩后通入大孔树脂柱上样，控制先用水流速在150mL～250mL/h范围，进行水冲洗，然后再用乙醇水溶液解析，同时控制乙醇水溶液的流速在80mL～120mL/h范围内，收集液解析液，将解析液减压浓缩，最后冷冻干燥得所需的庆大霉素Cla。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：姜艳，封成军，周长清，李兴刚，谢立成，
申请(专利权)人：常州方圆制药有限公司，常州大学，
类型：发明
国别省市：
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