地贝卡星中间体杂质的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种地贝卡星中间体杂质的制备方法，制备方法如下：在反应瓶中加入1,3,2',6',3''‑五‑N‑对甲苯磺酰基‑3',4',2''‑三‑氧‑苄磺酰基‑4'',6''‑氧‑环亚己基卡那霉素B、溶剂；再加入碘化钠、锌粉，在40℃～120℃下反应；反应液倒入水中分散、过滤、烘干得到粗品，纯化得到目标化合物。本发明专利技术对Tipson‑Cohen反应进行了改进，最终获得了1,3,2',6'‑四‑N‑对甲苯磺酰基‑2'',3''‑(N‑对甲苯磺酰基)吖丙啶‑4'',6''‑氧‑环亚己基‑3',4'‑二脱氧‑3',4'‑二脱氢‑卡那霉素B的专属合成方法，反应收率和纯度均较高。

【技术实现步骤摘要】
地贝卡星中间体杂质的制备方法
本专利技术属于医药化学领域，具体涉及一种地贝卡星中间体杂质的制备方法。
技术介绍
地贝卡星（3',4'-dideoxykanamycinB/Dibekacin，CAS:34493-98-6）属于半合成氨基糖苷类抗生素，化学名为O-3-氨基-3-脱氧-α-D-葡吡喃糖基-(1→6)-O-[2,6-二氨基-2,3,4,6-四脱氧-α-D-赤型-己吡喃糖基-(1→4)]-2-脱氧-D-链霉胺。地贝卡星是由梅泽纯夫等人通过对卡那霉素B的结构改造而得到的全新氨基糖苷类化合物，主要用于各种敏感肠杆菌科细菌、绿脓杆菌、金葡菌、肠球菌属等所致的败血症、呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染及术后感染等。作为一种新型的广谱抗生素，其具有独特的化学结构及抗菌作用机制，与其他抗生素及抗菌药物之间不但交叉耐药性小，而且多数情况下呈协同作用。地贝卡星在生产过程中会产生诸多杂质，为了确保药品的安全性和有效性，对生产过程中的杂质进行研究及控制是非常必要的。例如，HamaoUmezawa等人研究了5位脱羟基杂质及糖苷键水解杂质(Bull.C本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种地贝卡星中间体杂质的制备方法，其特征在于：所述地贝卡星中间体杂质为1,3,2',6'-四-N-对甲苯磺酰基-2'',3''-(N-对甲苯磺酰基)吖丙啶-4'',6''-氧-环亚己基-3',4'-二脱氧-3',4'-二脱氢-卡那霉素B，制备方法如下：/n在反应瓶中加入1,3,2',6',3''-五-N-对甲苯磺酰基-3',4',2''-三-氧-苄磺酰基-4'',6''-氧-环亚己基卡那霉素B和溶剂，搅拌均匀后再向瓶内加入碘化钠、锌粉，在40℃～120℃下反应3～24小时，反应结束后得到反应液；反应液倒入水中分散、过滤、烘干得到粗品，粗品经纯化得到目标化合物。/n

【技术特征摘要】
1.一种地贝卡星中间体杂质的制备方法，其特征在于：所述地贝卡星中间体杂质为1,3,2',6'-四-N-对甲苯磺酰基-2'',3''-(N-对甲苯磺酰基)吖丙啶-4'',6''-氧-环亚己基-3',4'-二脱氧-3',4'-二脱氢-卡那霉素B，制备方法如下：
在反应瓶中加入1,3,2',6',3''-五-N-对甲苯磺酰基-3',4',2''-三-氧-苄磺酰基-4'',6''-氧-环亚己基卡那霉素B和溶剂，搅拌均匀后再向瓶内加入碘化钠、锌粉，在40℃～120℃下反应3～24小时，反应结束后得到反应液；反应液倒入水中分散、过滤、烘干得到粗品，粗品经纯化得到目标化合物。


2.根据权利要求1所述的地贝卡星中间体杂质的制备方法，其特征在于：碘化钠的物质的量是1,3,2',6',3''-五-N-对甲苯磺酰基-3',4',2''-三-氧-苄磺酰基-4'',6''-氧-环亚己基卡那霉素B的物质的量的10～20倍。


3.根据权利要求1所述的地贝卡星中间体杂质的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：印靖，张寅，陈宵鑫，徐乃林，王凯，石天晨，陈琴霞，
申请(专利权)人：常州方圆制药有限公司，内蒙古普因药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32