基于4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸盐催化激活硫糖苷合成O-糖苷的制备方法技术

本发明专利技术公开了O‑糖苷的合成方法。技术方案是使用1,3‑二溴‑5,5‑二甲基海因(DBDMH)和催化当量的4‑碘吡啶‑N‑甲基三氟甲磺酸盐(IPTF)试剂组合作为激活剂，以硫糖苷为糖基给体，在无水有机溶剂中将醇糖基化，生成O‑糖苷。本发明专利技术简便可靠，适于工业大生产。

Synthesis of O-glucoside by catalytic activation of Thioglucoside with 4-iodopyridine-n-methyltrifluoromethylsulfonate

【技术实现步骤摘要】
基于4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸盐催化激活硫糖苷合成O-糖苷的制备方法
本专利技术涉及一种通过激活硫糖苷合成O-糖苷的方法，该法的特点是在催化当量的4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸盐(IPTF)存在下1,3-二溴-5,5-二甲基海因(DBDMH)激活硫糖苷，与醇发生糖基化反应。
技术介绍
1,3-二溴-5,5-二甲基海因(DBDMH)结构式如下：4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸盐(IPTF)结构式如下:硫糖苷是构建O-糖苷键非常重要的糖基给体，它在激活剂的作用下与醇反应生成O-糖苷。常用的激活剂往往对空气和潮湿敏感，且毒性大且价格昂贵，不适合工业大生产。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供价格低廉且操作简单的激活剂，并成功地激活硫糖苷，导致O-糖苷的生成。该激活剂由1,3-二溴-5,5-二甲基海因和4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸盐组成，前者是商品化的试剂，而后者须要自己合成。合成4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸盐的具体步骤如下：在无水的二氯甲烷中，加入4-碘吡啶和等物质量的三氟甲磺酸甲酯，在搅拌中白色沉淀析出，抽滤、洗涤，在减压条件下干燥得到白色固体。硫糖苷的合成步骤：将硫糖苷(1mmol)溶于20mL无水二氯甲烷中，加入激活剂1,3-二溴-5,5-二甲基海因(DBDMH，1.2mmol)与4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸盐(IPTF,0.1mmol)，将温度控制在-0℃～室温，保温搅拌约1小时。通过减压蒸馏去除溶剂，将残留物通层析获得目标产物的纯品。该工艺所使用试剂和溶剂价格非常低廉，且收率较高；特别是1,3-二溴-5,5-二甲基海因和4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸盐都是稳定的固体，操作方便，其毒性小，有良好的应用前景。具体实施方式通过实例对本专利技术进一步详细描述。实例1(2’-溴乙基3,4,6-三-O-乙酰基-2-脱氧-2-邻苯二甲酰基-β-D-葡萄糖苷的制备)产率95％(514mg)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.83(dd,J＝5.4,3.1Hz,2H),7.71(dd,J＝5.5,3.1Hz,2H),5.79(dd,J＝10.7,9.1Hz,1H),5.41(d,J＝8.5Hz,1H),5.16(dd,J＝10.1,9.2Hz,1H),4.36-4.27(m,2H),4.17(dd,J＝12.3,2.4Hz,1H),4.09(dt,J＝11.2,5.6Hz,1H),3.87(m,1H),3.75(m,1H),3.37-3.25(m,2H),2.10(s,3H),2.02(s,3H),1.85(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ170.6,170.1,169.4,134.2,131.5,123.5,98.2,72.0,70.7,68.9,68.7,61.9,54.5,50.3,20.7,20.6,20.4.实例2[6-O-(2,3,4,-三-O-乙酰基-β-D-鼠李糖基)-(1→6)-1,2:3,4-二-O-异丙基-α-D-半乳糖苷)]产率90％(743mg)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ5.48(d,J＝5.0Hz,1H),5.27-5.23(m,2H),5.07-5.00(m,1H),4.78(s,1H),4.60(dd,J＝7.9,2.4Hz,1H),4.30-4.26(m,2H),4.02-3.96(m,2H),3.83(dd,J＝9.6,7.3Hz,1H),3.56(dd,J＝9.6,6.2Hz,1H),2.12(s,3H),2.01(s,3H),1.96(s,3H),1.53(s,3H),1.41(s,3H),1.31(s,6H),1.18(d,J＝6.3Hz,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ169.9,109.1,108.7,97.2,96.1,71.1,70.7,70.6,70.6,69.8,69.266.3,66.2,65.3,26.1,25.9,24.9,24.4,20.9,20.7,20.7,17.2.实例3(表雄酮基2,3,4,6-四-O-苯甲酰基-β-D-半乳糖苷)产率97％(842mg)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.10(dd,J＝8.2,1.1Hz,2H),8.03(dd,J＝8.3,1.1Hz,2H),7.96(dd,J＝8.3,1.1Hz,2H),7.78(dd,J＝8.3,1.1Hz,2H),72.64-7.55(m,2H),7.53(d,J＝12.4Hz,1H),7.48(d,J＝1.5Hz,2H),7.46-7.42(m,3H),7.41-7.39(m,1H),7.37(d,J＝7.8Hz,1H),7.23(t,J＝7.9Hz,2H),5.97(d,J＝4.2Hz,1H),5.76(dd,J＝10.4,7.9Hz,1H),5.59(dd,J＝10.4,3.5Hz,1H),4.91(d,J＝7.9Hz,1H),4.68(dd,J＝11.2,6.9Hz,1H),4.42(dd,J＝11.3,6.4Hz,1H),4.32(t,J＝6.7Hz,1H),3.62(m,1H),2.42(dd,J＝19.3,8.4Hz,1H),2.04(s,1H),1.90(d,J＝17.9Hz,2H),1.79(d,J＝11.5Hz,2H),1.66-1.55(m,3H),1.54-1.46(m,3H),1.26-1.15(m,5H),1.01(dd,J＝14.0,4.1Hz,1H),0.92-0.86(m,1H),0.83(s,3H),0.72(s,3H),0.65-0.58(m,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ221.2,166.0,165.7,165.6,165.2,133.5,133.2,133.1,130.1,129.8,129.7,129.6,129.5,129.0,128.8,128.6,128.4,128.3,128.2100.6,80.2,71.9,71.2,70.1,68.1,62.1,54.4,51.4,47.8,44.7,36.8,35.8,35.7,35.0,34.6,30.8,29.3,28.3,21.7,20.4,13.8,12.2。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.基于4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸盐催化激活硫糖苷合成O-糖苷的制备方法，具体包含以下步骤：将硫糖苷溶于无水有机溶剂中，加入激活剂1,3-二溴-5,5-二甲基海因(DBDMH)与催化量的4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸盐(IPTF)，将温度控制在-0℃～室温，保温搅拌约1小时。通过减压蒸馏去除溶剂，将残留物通层析获得目标产物的纯品。/n

【技术特征摘要】
1.基于4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸盐催化激活硫糖苷合成O-糖苷的制备方法，具体包含以下步骤：将硫糖苷溶于无水有机溶剂中，加入激活剂1,3-二溴-5,5-二甲基海因(DBDMH)与催化量的4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸盐(IPTF)，将温度控制在-0℃～室温，保温搅拌约1小时。通过减压蒸馏去除溶剂，将残留物通层析获得目标产物的纯品。


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【专利技术属性】
技术研发人员：薛伟华，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃;62