一种硅胶在四氢小檗红碱精制工艺中的应用制造技术

技术编号:7860508 阅读:249 留言:0更新日期:2012-10-14 17:26
本发明专利技术公开了200~300目柱层析硅胶在四氢小檗红碱精制中的应用。现有技术下,通过硼氢化钠还原小檗红碱制备的四氢小檗红碱,反应所得产物颜色深、纯度低。本专利公开的精制方法操作简便,并且可获得近白色,纯度高达99.6%的四氢小檗红碱。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种硅胶在四氢小檗红碱精制中的应用,特别涉及硅胶种类,四氢小檗红碱制备方法,以及硅胶与四氢小檗红碱氯仿溶液的料液比。
技术介绍
四氢小檗红碱(Tetrahydroberberrubine)具有抗焦虑、抗抑郁及抗心律失常等药理活性。目前合成方法为两类一类为全合成,另ー类为半合成。全合成方法エ艺复杂, 生产成本高。半合成法反应步骤少,反应条件温和,操作更简便,生产成本低廉,较适合エ业化大生产。因此,选择半合成法制备四氢小檗红碱。以盐酸小檗碱(黄连素)为反应原料, 通过200°C减压脱甲基反应制备小檗红碱,然后将小檗红碱溶于甲醇用硼氢化钠还原即可制得目标产物。在还原反应中,四氢小檗红碱由于在甲醇中溶解度较低,会随着反应的进行不断析出,因此,反应结束后抽滤即可得到产品。该方法制备的四氢小檗红碱中包合了反应原料等杂质,产物颜色深,纯度不高,需要进ー步精制。目前,单纯的重结晶或萃取法处理, 产物的顔色和纯度均不理想,而硅胶柱层析法,产品损失量大且过程复杂。因此选择合适的精制方法是四氢小檗红碱制备エ艺中的重要步骤。
技术实现思路
本专利技术公开了ー种硅胶在四氢小檗红碱精制エ艺中的 应用,目标是除色和提高产物纯度。本实验提供以下技术方案,具体方法如下取四氢小檗红碱粗品5. 00 10. OOg以氯仿溶解,向氯仿溶液中加入除杂吸附剂, 搅拌后抽滤,取滤液回收溶剂,所得固体以こ酸こ酯重結晶。四氢小檗红碱与氯仿质量(W,单位克)体积(V,单位毫升)比为I : I I 10 (W/V),硅胶与氯仿溶液料液比为I : I. 25 I : 10(W/V)。具体实施方式本专利技术针对四氢小檗红碱的精制方法,考察了多种除杂吸附剂以及吸附剂用量。通过以下实验例进ー步详述本专利技术的エ艺特征。实验例药品和试剂三氯甲烷;こ酸こ酯;冰醋酸;三こ胺;こ腈;60 100目柱层析硅胶;100 200 目柱层析硅胶;200 300目柱层析硅胶;300 400目柱层析硅胶;D101型大孔树脂;活性炭;娃藻土 ;氧化招实验仪器AgilentllOO高效液相色谱仪;色谱柱Hedera 0DS-2型C18色谱柱 (250mmX4. 6mm, 5 u m) ;85_1型磁力搅拌器(上海志威电器有限公司);旋转蒸发器RE-52 (上海亚荣生化仪器厂);SH2-D (III)循环水式真空泵(巩义市子华仪器有限责任公司)(I)除杂吸附剂的筛选取四氢小檗红碱粗品2. OOg,以IOml氯仿溶解,加入适量除杂吸附剂搅拌后抽滤, 滤液回收溶剂并干燥,再用こ酸こ酯重結晶。通过不同除杂吸附剂精制结果相互比较以及与单纯重结晶法精制结果的比较,综合分析产量、顔色和纯度确定最佳除杂吸附剂。顔色检测參照《中国药典》2010版二部附录XI A溶液顔色检查法第一法,将所得产物分别以水溶解,与相应色号棕红色溶液比较。具体操作方法如下取一定量样品 (THBru粗品)加水溶解,置于25mL纳氏比色管中,加水稀释至10mL。另取规定色调和色号的标准比色液10mL,置于另ー纳氏比色管中,两管同时置于白色背景前,平视观察,供试品管顔色与对照品管比较不得更深。棕红色调贮备液配方比色用氯化钴液22. 5mL,比色用重铬酸钾液12. 5mL,比色用硫酸铜液20. OmL,水45. OmL,摇匀即得。各种色号棕红色调标准比色液的配制,见表I表I各种色号棕红色调标准比色液的配制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硅胶在四氢小檗红碱精制工艺中的应用,其特征包括以下内容 第一步(四氢小檗红碱的制备)取盐酸小檗红碱5. OO 10. OOg,以甲醇为溶剂,料液比为I : 20 I : 30 (W/V)。55 65°C回流至全部溶解,向反应液中加入硼氢化钠O. 40 O.80g,反应结束后有固体生成,抽滤,滤饼干燥后得红灰色粉末。第二步(四氢小檗红碱的精制...

【专利技术属性】
技术研发人员:余伯阳张剑王东葛海霞崔铠丁恩伟
申请(专利权)人:中国药科大学
类型:发明
国别省市:

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