黄连碱衍生物、其合成方法及其抗肿瘤的药物用途技术

本发明专利技术公开了黄连碱衍生物、其合成方法及其抗肿瘤的药物用途。所述的黄连碱衍生物是如通式1所示的3-脂肪烃基取代黄连碱衍生物或其生理上可接受的盐，该化合物以盐酸黄连碱为底物经衍生化反应获得。所述黄连碱衍生物或其生理上可接受的盐分别具有显著的细胞毒活性，部分化合物活性明显高于底物盐酸黄连碱，或与阳性对照药物相当、或高于阳性对照药物，能用于制备治疗恶性肿瘤的药物。其中，R1选自氢或烃基，所述的烃基为CnH2n+1或CmH2m-1，n选自1-19的整数，m选自1-19的整数。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及以黄连碱为底物经衍生化反应获得的13-脂肪烃基取代黄连碱季铵盐类、其制备方法及其在治疗肿瘤等疾病方面的用途，属医药

技术介绍
恶性肿瘤是一种严重危害人类健康的重大疾病，并且这种重大疾病给患者及其家属带来了巨大的身体上和精神上的痛苦，是当今世界上大多数国家的主要死因之一。据世界卫生组织统计，全世界每年死于癌症的患者约500万，因此癌症的预防与治疗任务十分艰巨。手术、放疗和化疗被认为是癌症治疗的三大法宝，但严格地说，能用药物治疗癌症是最理想的。和可怕、危险又有痛苦的外科手术法，或者放射性疗法(使用放射能，若稍有不慎，可能影响重要脏器)相比，如果可以利用癌症化学疗法剂等药物抑制癌症的发展，征服癌症，那么对患者而言是一大福音，因此，化学药物治疗越来越成为治疗肿瘤的重要手段。肿瘤药物治疗的历史由来以久，但用化学药物治疗肿瘤只是近四十年的发展，与手术治疗及放射治疗相比，药物治疗的历史要短得多。经过四十多年的努力，科学家已发现几十种有效的抗肿瘤药物。正是这些药物使急性白血病患儿的平均生存期由过去的2 3个月延长到5年以上，使过去的不治之症绒毛膜上皮癌得以治愈，使不少晚期肿瘤病人的生命明显延长，从而使肿瘤疗效得以改观。新抗肿瘤药物的不断发现及深入研究已使肿瘤化学治疗成为一个重要学科，并使肿瘤内科学得以诞生。Elion及Hitchings于1988年被授予诺贝尔医学奖，表明抗肿瘤药的历史性成就已举世公认。当然，这并不意味抗肿瘤药物的研究不再需要发展，相反它面临严重的挑战，这就是多数常见实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等还缺乏有效药物，不少抗肿瘤药物在临床应用过程中产生耐药性。截止目前，还没有特别有效的抗癌药物问世，因此，研发抗癌新药一直是药物研究领域的重要课题。黄连碱(coptisine)的结构见式1-1,是由毛茛科植物黄连Coptis chinensisFranch.中提取的异喹啉类生物`碱。在黄连中，其与小檗碱、巴马亭、表小檗碱、药根碱等其他结构类似的异喹啉类生物碱均以盐酸盐的形式共存。此外，文献报道黄连碱也存在于毛茛科植物日本黄连 Coptis japonica Makino、三角叶黄连 Coptis deltoidea C. Y. Chenget Hsiao、云连 Coptis teeta Wall.、磐粟科植物延胡索 Corydalis yanhusuo ff. T. ffang>白屈菜 Chelidonium majus Linn.、_ 春花 Papaver rhoeas L.节裂角茴香 Hypecoumleptocarpum Hook. f. et Thoms.様棠草 Hypecoum japonicum(Thunk.)PrantI,荷包牡丹 Dicentra spectabilis (L. ) Lem.深山紫堇 Corydalis pallida (Thunb) Pers.刻叶紫堇Corydalis incise (Thunb.)Pers.等多种植物中。本文档来自技高网...

【技术保护点】
如通式I所示的13?脂肪烃基取代黄连碱盐酸盐衍生物：其中，R1选自氢或烃基，所述的烃基为CnH2n+1或CmH2m?1，n选自1?19的整数，m选自1?19的整数。FDA00002300295600011.jpg

【技术特征摘要】
2011.10.24 CN 201110325435.X1.如通式I所示的13-脂肪烃基取代黄连碱盐酸盐衍生物2.根据权利要求1的化合物，所述的化合物选自如下群组3.一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦海林，方莲花，张志辉，刘艾林，邓安珺，袁天翊，于金倩，李志宏，杜冠华，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：