(S)-3-羟基-2-苯基-N-(1-苯基丙基)喹啉-4-甲酰胺的制备方法技术

发明专利技术公开了一种(S)-3-羟基-2-苯基-N-(1-苯基丙基)喹啉-4-甲酰胺的制备方法，包含环合、缩合两个步骤，先将化合物1与靛红反应得到化合物2，再将化合物2和S-1-苯丙胺在缩合剂作用下反应得到目标化合物。本发明专利技术提供的制备方法，与现有技术相比，原料易得，劳动防护要求低，操作简单，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学
，具体涉及一种(S)-3-羟基-2-苯基-N-(I-苯基丙基)喹啉-4-甲酰胺的制备方法。
技术介绍
Talnetant的化学名为(S) _3_羟基_2_苯基-N-(I-苯基丙基)喹啉_4_甲酰胺，结构式见化合物3所示。Talnetant是葛兰素史克公司开发的一种具口服活性的选择性NK-3拮抗剂，用于治疗中枢神经系统变性、呼吸系统疾病和肠道易激综合症。在现有技术中，Talnetant的制备方法主要有以下几种文献TO9532948 ；W02007016609 或 J Med Chem. 1999,42，1053-1065 公开了Talnetant的一种合成方法,合成路线如下所示

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种(S)-3-羟基-2-苯基-N-(I-苯基丙基)喹啉-4-甲酰胺的制备方法，其特征在于包括环合和缩合两个步骤 a)环合化合物I与靛红反应得到化合物2,2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于在环合步骤中，化合物I与靛红在溶剂中及碱的存在下进行反应得到化合物2。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述溶剂为C1-C4的低级醇或其与水的混合溶剂，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、甲醇钠、乙醇钠、氨基钠或氢化钠中的一种或几种。4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述溶剂为乙醇或乙醇水混合溶剂。5.根据权利要求I所述的方法，其特征在于在环合步骤中，化合物I与靛红的反应温度为-10 90°C ;所述烷基为C1-C4的烷基，n为1、2或3。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于化合物I与靛红的反应温度为75 85°C。7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于环...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈寅，张桂森，马彦琴，杨相平，朱永超，
申请(专利权)人：江苏恩华药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：