一种依托咪酯精制提纯的方法技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及一种依托咪酯精制提纯的方法，该方法可克服现有技术存在的缺陷，将依托咪酯原料药中一般单杂控制在

【技术实现步骤摘要】
一种依托咪酯精制提纯的方法


[0001]本专利技术属于医药领域，具体提供了一种依托咪酯精制提纯的方法
。

技术介绍

[0002]依托咪酯
(ETOMIDATE
，
CAS
号为
33125
‑
97
‑
2)
，其化学名为
R(+)
‑1‑
(1
‑
苯乙基
)
‑1氢
‑
咪唑
‑5‑
羧酸乙酯，是非巴比妥类静脉麻醉药
。
其结构式如下所示：
[0003][0004]在临床应用的依托咪酯主要有两种剂型：
(1)
水针剂：依托咪酯溶于
35
％丙二醇中制备而成的注射液；水针剂的渗透浓度为
464mOsm/L
，远远高于生理渗透浓度；
(2)
脂肪乳剂：如“宜妥利”，为依托咪酯
20
％中长链脂肪乳，处方组成为依托咪酯
、
大豆油/>、
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种依托咪酯精制提纯的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)
将依托咪酯粗品和有机溶剂
A
混合，再酸化成盐，降温析出，分离得依托咪酯的酸盐粗品；
(2)
将依托咪酯的酸盐粗品和有机溶剂
A
混合，升温，完全溶解后，降温析出，分离得依托咪酯的酸盐；
(3)
任选地，重复上述步骤
(2)
一次以上；
(4)
将分离所得依托咪酯的酸盐与水混合，用碱性试剂游离出依托咪酯，接着有机溶剂
B
萃取，除去有机溶剂
B
，得依托咪酯；
(5)
任选地，将步骤
(4)
所得依托咪酯进行重结晶；所述有机溶剂
A
为
C2
‑
C7
脂肪腈
、C3
‑
C7
脂肪酮和
/
或
C1
‑
C5
脂肪醇，优选乙腈
、
乙醇
、
丙醇
、
异丙醇
、
丙酮
、
丁酮中的一种或两种以上任意比的混合溶剂；所述有机溶剂
B
为卤代烷烃和
/
或芳烃，优选二氯甲烷
、
三氯甲烷
、
苯
、
甲苯
、
二甲苯中的一种或两种以上任意比的混合溶剂
。2.
如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤
(1)
中酸化成盐使用的试剂为氯化氢气体
、
氯化氢的有机溶液
、
质量分数为
98
％的硫酸
、
质量分数为
98
％的甲酸和
/
或乙酸；混合后酸化前降温至
15℃
以下，优选
10℃
以下；酸化过程中，控制温度在
50℃
以下，优选
30℃
以下；酸化完毕，降温至
0℃
以下
。3.
如权利要求1‑2任意一项所述的方法，其特征在于，步骤
(2)
中升温至回流，降温至
0℃
以下
。4.
如权利要求1‑3任意一项所述的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)
将依托咪酯粗品和丙酮混合，降温至
10℃
以下，滴加质量分数为
98
％的硫酸，控制温度在
30℃
以下，滴加完毕，降温至
0℃
以下，分离得依托咪酯的硫酸盐粗品；
(2)
将依托咪酯的硫酸盐粗品和丙酮混合，升温至回流，待完全溶解后，降温至
...

【专利技术属性】
技术研发人员：张稳，刘玉秀，许向阳，李腾飞，陈亮，杨相平，
申请(专利权)人：江苏恩华药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：