用于疫苗的佐剂，所述佐剂包括非脂化细菌外膜多肽（Omp），其中，所述细菌可为布鲁氏菌属细菌。所述佐剂可为经修饰的多肽或可为例如，Omp19S多肽或Omp16S多肽、或其部分、或二者的混合物。在优选的实施方式中，该佐剂为包括SEQ?ID?No:1或其部分的非脂化多肽。在另一优选的实施方式中，该佐剂为包括SEQ?ID?No:2或其部分的非脂化多肽。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及用于疫苗的佐剂，所述佐剂包括非脂化细菌外膜多肽(Omp)，其中，所述细菌可为布鲁氏菌属(Brucella)细菌。所述佐剂可为经修饰的多肽；所述佐剂可为例如，Omp 19S多肽或其部分、Omp 16S多肽或其部分、或两者的混合物。在优选的实施方式中，该佐剂为包括SEQ ID No :I或其部分的非脂化多肽。在另一优选的实施方式中，该佐剂为包括SEQ ID No : 2或其部分的非脂化多肽。
技术介绍
免疫佐剂为被并入抗原(Ag)或与抗原同时给予、诱导针对该抗原更有效的免疫应答的物质。可将免疫佐剂用于以多种方式增强对Ag的免疫应答免疫佐剂可增强针对弱Ag的免疫应答的强度；增进免疫应答的速率和持续时间；调节抗体(Ab)亲合力及同种型或 亚类分布；刺激并调节细胞免疫应答；促进对局部免疫应答(例如粘膜)的诱导；减少必需Ag的量并降低疫苗成本；或者，免疫佐剂可帮助避免存在于联合疫苗中的Ag竞争(Singh和 O’Hagan,Advances in vaccine adjuvants, Nat Biotechnol. 17(11) :1075-81,1999)。纵观整个疫苗史，从基于含有水和油的分枝杆菌乳剂的完全弗氏佐剂(CFA)起，已对许多制剂进行了测试并取得了或高或低的成功。用于人类的最常用且允许的佐剂为作为氢氧化物或磷酸盐的铝。其它佐剂由细菌组分(如内毒素)、颗粒(如脂质体)、油乳剂(如阜苷)以及其它不同的分子组成(Petrovsky和Aguilar,Vaccine adjuvants currentstate and future trends, Tmmunol Cell Biol. 82 (5) :488-96, 2004)。历史上使用过的大多数佐剂(如铝盐)优选刺激2型辅助性T细胞(Th)免疫应答(Lilj eqvist和Stahl，Production of recombinant subunit vaccines protein immunogens, live deliverysystems and nucleic acid vaccines, J Biotechnol. 73 (I) : 1-33,1999),增强抗体(Abs)的产生。然而，存在着其它刺激Thl免疫应答的疫苗(如BCG疫苗和并入佐剂的油混合物)(Victoratos, Yiangou, Avramidis 和 Ha djipetrou, Regulation of cytokine geneexpres sion by adjuvants in vivo, Clin Exp Tmmunol , 109 (3) :569-78,1997)。将来应对疫苗佐剂进行精心选择不仅在其对于应答量方面的功能、还应该在其对于所诱发应答的质量方面的功能进行精心选择。另一方面，传统上使用的接种方法学(处于氢氧化铝中的肌内疫苗或皮内疫苗)对诱导全身性体液免疫应答是有用的，但是通常不能够诱导细胞免疫应答和局部免疫应答(如粘膜中)(Moyle，McGeary, Blanchfield和Toth，Mucosalimmunization adjuvants and delivery systems, Curr Drug Deliv.I(4) :385-96,2004)。对于能够诱导强的细胞Thl型免疫应答和细胞毒性T细胞(TCL)免疫应答的疫苗设计存在着更大的需求，该疫苗可预防病毒慢性感染、与胞内病原体相关的感染、或癌症(治疗疫苗)(Seder 和 Hill, Vaccines against intracellular infections requiringcellular immunity, Nature, 406 (6797) :793-8, 2000)。除了促进针对抗原的特异性的、有效的免疫应答外，其它重要的考虑事项与待用于临床实践中的物质的重要特征有关。最佳的配方必须是安全的、稳定的、生物可降解的、非活性的且生产成本低。满足所有这些要求的物质很少，到目前为止，获批用于人类的佐剂限于铝盐、MF59 (水包油乳剂)、MLP (单磷酰糖脂)、病毒颗粒(HBV和HPV)、IRIV(由磷脂、流感病毒血凝素和确定的靶抗原组成的脂蛋白体);以及霍乱毒素的B亚基(Reed, Bertholet, Coler和Friede, New horizonsin adjuvants for vaccine development, Trends Tmmunol , 30 (I) :23-32,2009)。尽管接受在治疗性疫苗中的一定反应，但是将佐剂用于预防性疫苗时，必须不能诱导不良反应。在兽医健康领域中，效力是极为重要的因素，可容忍一定水平的副作用(Sesardic，Regulatory considerations on new adjuvants and delivery systems, Vaccine,24Suppl 2S2-86-7,2006)。考虑到大多数感染的主要进入口是粘膜表面，在给予Ag后产生粘膜免疫力的能力可提供对这些病原体的早期防御。令人遗憾的是，通过口腔途径给予抗原后，在胃肠道中存在着降解，几乎没有吸收且长期效力低，因此，重复给予和大量的Ag对刺激和维持免疫应答是需要的。此外，已经观察到了对那些经由口腔途径给予的可溶性Ag的免疫耐受性(Moyle 等，Mucosal immunization adjuvants and delivery systems, CurrDrugDeliv. 1(4) :385-96, 2004)。例如，到目前为止所使用的口腔佐剂(如霍乱毒素(TC))在给予后显不出了严重的风险(Fujihashi, Koga, van Ginkel, Hagiwara 和 McGhee, A dilemmafor mucosal vaccination efficacy versus toxicity using enterotoxin-basedadjuvants, Vaccine, 20 (19-20) :2431-8, 2002)，因此在这一领域中，开发出允许将Ag有效递送至粘膜表面、随后在所述粘膜中诱导免疫应答的更安全的佐剂非常重要。在国际水平上，具有佐剂性能的产品连续不断地增加；然而，只有较少数量的产品用于兽医和人类疫苗配方(Aucouturier, Dupuis 和 Ganne, Adjuvants designed forveterinary and human vaccines,19(17-19) :2666-72, 2001 ;Petrovsky 等，Vaccineadjuvants current state and future trends, Tmmunol Cell Biol.82(5) :488-96,2004)。出于这个原因，开发出有效且同时对人类和动物疫苗来说安全的佐剂是很重要的。现今，大多数能够诱导强Thl应答的佐剂都是基于油乳剂的佐剂(如不完全弗氏佐剂(IFA))，然而，这些佐剂在注射部位伴有不良反应(如无菌脓肿和肉芽肿)。根据前述，诱导Thl和CTL应答的胃肠外佐剂和粘本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.10.19 AR P200901040151.用于疫苗的佐剂，其特征在于，所述佐剂包括非脂化细菌外膜多肽(Omp)。2.如权利要求I所述的佐剂，其特征在于，所述细菌为布鲁氏菌属细菌。3.如权利要求I所述的佐剂，其特征在于，所述多肽为经修饰的非脂化多肽。4.如权利要求I或2所述的佐剂，其特征在于，所述非脂化多肽包括0mpl9S多肽或其部分。5.如权利要求I或2所述的佐剂，其特征在于，所述非脂化多肽包括0mpl6S多肽或其部分。6.如权利要求4所述的佐剂，其特征在于，所述非脂化多肽包括SEQID No: I或其部分。7.如权利要求5所述的佐剂，其特征在于，所述非脂化多肽包括SEQID No:2或其部分。8.如权利要求I所述的佐剂，其特征在干，所述疫苗为选自于由粘膜疫苗和胃肠外疫苗组成的组中的疫苗。9.如权利要求I所述的佐剂，其特征在于，所述佐剂抑制了至少30%的蛋白酶活性。10.如权利要求I所述的佐剂，其特征在于，所述佐剂抑制了至少45%的蛋白酶活性。11.疫苗，其特征在于，所述疫苗包含至少ー种抗原和作为佐剂的至少ー种非脂化细菌外膜多肽(Omp)。12.如权利要求11所述的疫苗，其特征在于，所述细菌为布鲁氏菌属细菌。13.如权利要求11...
【专利技术属性】
技术研发人员：米尔塔·L·科里亚，卡琳那·A·帕凯威克，安德烈斯·E·伊瓦涅斯，吉列尔莫·H·詹巴托洛梅伊，朱丽阿娜·卡萨塔罗，玛丽亚·维多利亚·德尔平诺，
申请(专利权)人：国家科学和技术研究委员会CONICET，INIS生物技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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