4-[(4,6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种由4-氨基苯甲酰胺为起始原料，制备依曲韦林的关键氯代中间体——4-[(4,6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈(Ⅳ)的方法。本发明专利技术方法4-氨基苯甲酰胺为起始原料，操作安全，原材料价格低廉，无毒性；产物纯度好，每步收率高于80%。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属医药等精细化工广品的制备
，涉及一种依曲韦林关键中间体的氯代物的制备
，具体地，本专利技术涉及4-[(4，6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈(式IV )的制备方法。
技术介绍
依曲韦林(Etravirine)(式V )，第二代非核苷类逆转录酶抑制剂，联用其它抗逆转录病毒药物，用于艾滋病毒感染患者。依曲韦林的结构式如(V ):

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.4-[(4，6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的制备方法，其特征在于，包括如下步骤2.根据权利要求I所述的4-[(4，6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的制备方法，其特征在于，所述第一步中，所述式I所示的4-氨基苯甲酰胺与单腈胺的反应条件是pH3-4，反应温度80-100°C，反应时间6-20h，所述pH值通过添加无机酸控制。3.根据权利要求I所述的4-[(4，6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的制备方法，其特征在于，所述第一步中，所述式I所示的4-氨基苯甲酰胺与单腈胺的反应条件是pH3-4，反应温度100°C，反应时间12h，所述pH值通过添加盐酸或者硝酸控制。4.根据权利要求2或3所述的4-[(4，6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的制备方法，其特征在于，所述第二步中，所述化合物III的粗品使用低级醇/水为精制溶剂，并且所述低级醇与水的体积比为1:9至9:1。5.根据权利要求2或3所述的4-[(4，6-二氯-2-嘧...

【专利技术属性】
技术研发人员：施金普，魏天海，韩斌，张达，
申请(专利权)人：宁波九胜创新医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：