创伤敷料、其使用方法及其形成方法技术

根据本发明专利技术的一些实施方案提供了包括聚合物基质和在所述聚合物基质内和/或上的释放一氧化氮的聚硅氧烷大分子的创伤敷料。还提供了创伤敷料药盒及使用和形成所述创伤敷料的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可用作可释放ー氧化氮(nitric oxide)的创伤敷料的材料。本专利技术还涉及制造和使用可释放ー氧化氮的创伤敷料的方法。
技术介绍
创伤护理的ー个重要方面是控制感染，这可促进愈合过程。创伤敷料是防止伤ロ感染的最常用工具之一。常将抗微生物剂并入创伤敷料中以治疗和预防感染。但是，有几个缺点与抗微生物剂的使用相关。已经观察到，越来越多的病原体已对传统抗生素治疗产生耐药性。据统计，抗生素耐药病原体是所有致命医院感染中的大多数的主要原因。參见Robson等人，Surg. Clin. N. Am. 77，637-650 (1977)。此外，许多防腐剂不仅杀灭病原体，还对可能有助于创伤愈合过程的增生肉芽组织、成纤维细胞和角化细胞造成威胁。另外，ー些抗微生物剂可能对ー些患者造成变态反应。ー氧化氮已知具有广谱抗微生物活性并可用作耐药菌的传统抗生素的替代品。此夕卜，ー些最近的研究已证实，一氧化氮也可通过刺激血管内皮生长因子(VEGF)和提高的成纤维细胞胶原合成以促进血管生成而在创伤愈合过程中发挥重要作用。參见Schaffer MR等人，Diabetes-impaired healing and reduced wound nitric oxide synthesis: Apossible pathophysiologic correlation. Surgery 1997 ; 121 (5):513-9 ;和 Shi HP 等人，The role of iNOS in wound healing. Surgery 2001 ； 130 (2) :225-9 因此，一氧化氮是用于创伤护理的传统抗生素治疗的有希望的补充和/或替代品。一氧化氮在环境温度和大气压下是气体，其在生理环境中具有短半衰期。已开发出极大有助于理解在许多病状中的一氧化氮的几种小分子ー氧化氮给体前药。但是，由于稳定性、不加选择的NO释放、单型ー氧化氮释放动力学和不具靶向特定组织类型能力方面的问题，目前不存在以其气态形式以外的形式施用一氧化氮的临床可行的解决方案。可再现地输递适于给定的治疗适应症的量的ー氧化氮是重要的，因为大量一氧化氮的释放可能有毒或造成不合意的副作用，如降低的血管生成或加重的炎症。因此，在创伤护理领域中非外部施用地使用一氧化氮富有挑战性，特别是在局部创伤愈合用途中，其中一氧化氮具有浓度依赖性作用并获益于以受控和靶向方式给药。因此，需要可通过受控给药方法释放ー氧化氮的创伤治疗和敷料。专利技术概沭 根据本专利技术的一些实施方案提供了包括聚合物基质和在所述聚合物基质内和/或上的释放ー氧化氮(NO)的聚硅氧烷大分子的创伤敷料。在一些实施方案中，这种创伤敷料无毒并稳定储存NO。在一些实施方案中，所述释放NO的聚硅氧烷大分子包括N- ニ醇ニ氮烯鐵(N-diazeniumdiolate)官能团和在一些实施方案中，包括S-亚硝基硫醇官能团。在本专利技术的一些实施方案中，所述释放NO的聚硅氧烷大分子的浓度为大约O. I至大约20重量％。该创伤敷料可包括另外的添加剤。例如，该创伤敷料可包括水溶性致孔剂(porogen)，例如氯化钠、蔗糖、葡萄糖、乳糖、山梨糖醇、木糖醇、聚こニ醇、聚こ烯吡咯烷酮、聚こ烯醇及其混合物。该创伤敷料还可包括至少ー种治疗剂，如抗微生物化合物、抗炎 齐U、镇痛药、免疫抑制剂、血管扩张剂、创伤愈合剂、抗生物被膜剂(anti-biofilm agents)及其混合物。在一些实施方案中，该创伤敷料包括包含亲水聚氨酯，例如，吸收其干重量的10%至60%的量的水的脂族聚醚聚氨酯的聚合物基质。在本专利技术的一些实施方案中，该创伤敷料包括包含至少ー个聚异氰酸酯链段和至少ー个多元醇链段的挠性开孔聚氨酯泡沫。在一些实施方案中，所述释放NO的大分子存在于所述聚合物泡沫的聚合物基质内并任选交联到其上。在一些实施方案中，该创伤敷料中的ー氧化氮储存量为O. I pmol NO cm_2至100pmol NO cm2,在一些实施方案中，100 pmol NO cm 2至1000 pmol NO cm 2和在一些实施方案中，I nmol NO cnT2 至 10 Mmol NO Crn20此外，根据本专利技术的一些实施方案提供了创伤敷料药盒、治疗创伤的方法和形成创伤敷料的方法。附图简述 用于进一歩理解本专利技术并包含在本申请中和构成本申请的一部分的附解本专利技术的某些实施方案。图I描绘根据本专利技术的一个实施方案的创伤敷料的横截面图。图2A和2B描绘根据本专利技术的实施方案的创伤敷料的横截面图。图3A和3B描绘根据本专利技术的实施方案的创伤敷料的横截面图。图4A和4B描绘根据本专利技术的实施方案的创伤敷料的横截面图。图5A和5B描绘根据本专利技术的实施方案的创伤敷料的横截面图。图6A和6B描绘根据本专利技术的实施方案的创伤敷料的横截面图。图7显示特定聚氨酯聚合物基质随时间经过的水吸收。图8显示载有递增重量百分比的聚(こニ醇)8000 MW作为致孔剂的Tecophilic 脂族热塑性聚氨酯HP-60D-20 ( “T20”)的水吸收。图9显示溶剂浇注成聚合物膜薄膜敷料并浸泡在生理温度和pH的磷酸盐缓冲盐水中的Tecophilic Hydrogel热塑性聚氨酯TG-2000的水吸收。附图说明图10图解ー氧化氮共价储存在作为ニ醇ニ氮烯鎗NO给体的氨基硅烷N-甲基氨基丙基三甲氧基硅烷上，随后与骨架烷氧基硅烷——四こ氧基硅烷共缩合，以形成Nitricil 合物 70。图11描绘在生理缓冲液、pH和温度下测量的来自游离在溶液中的Nitricil 70ニ氧化硅颗粒、创伤敷料组合物J和创伤敷料组合物D的NO释放的化学发光检测。图12与Tegaderm 覆盖的对照物比较地显示各种释放NO的创伤敷料组合物对从创伤上冲洗出的浮游菌含量和从创伤上擦洗出的生物被膜菌含量的效カ。图13A和13B描绘浸泡在生理温度和pH (37°C，7. 4)的缓冲液中的最终器具的NO性能。图14描绘与Tegaderm 覆盖的对照物比较的根据本专利技术的实施方案的创伤敷料的％完全上皮再形成vs时间。本专利技术的实施方案的详述 现在參照本文中提供的描述和方法更详细描述本专利技术的上述和其它方面。应该认识至IJ，本专利技术可以以不同形式具体实施并且不应被视为限于本文所述的实施方案。相反，提供 这些实施方案以使本公开充分完全并向本领域技术人员充分传达本专利技术的范围。本文中的专利技术描述中所用的术语仅用于描述具体实施方案且无意限制本专利技术。除非文中清楚地另行指明，本专利技术的实施方案的描述和所附权利要求书中所用的単数形式“一”和“该”也g在包括复数形式。本文所用的“和/或”也是指并包括一个或多个相关列举项的任何和所有可能的组合。此外，本文所用的术语“大约”在表示可测量值，如化合物的量、剂量、时间、温度等吋，意在包括规定的量的20%、10%、5%、1%、0. 5%或甚至O. 1%的变化。要进ー步理解，术语“包含”在本说明书中使用时规定所述特征、整数、步骤、操作、要素和/或组分的存在，但不排除ー个或多个其它特征、整数、步骤、操作、要素、组分和/或它们的组合的存在或添加。除非另行指明，说明书中所用的所有术语，包括技术和科技术语，具有与本专利技术所属领域的普通技术人员本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.08.21 US 61/235,948;2009.08.21 US 61/235,9271.包含聚合物基质和在所述聚合物基质内和/或上的释放ー氧化氮(NO)的聚硅氧烷大分子的创伤敷料， 其中所述创伤敷料是无毒的并稳定地储存NO。2.权利要求I的创伤敷料，其中所述释放NO的聚硅氧烷大分子包含N-ニ醇ニ氮烯鎗官能团。3.权利要求I的创伤敷料，其中所述释放NO的聚硅氧烷大分子包含S-亚硝基硫醇官能团。4.权利要求I的创伤敷料，其中所述释放NO的聚硅氧烷大分子的浓度为大约O.I至大约20重量％。5.权利要求I的创伤敷料，进ー步包含选自氯化钠、蔗糖、葡萄糖、乳糖、山梨糖醇、木糖醇、聚こニ醇、聚こ烯吡咯烷酮、聚こ烯醇及其混合物的水溶性致孔剂。6.权利要求I的创伤敷料，进ー步包含至少ー种选自抗微生物化合物、抗炎剂、镇痛药、免疫抑制剂、血管扩张剂、创伤愈合剂、抗生物被膜剂及其混合物的治疗剂。7.权利要求I的创伤敷料，其中所述聚合物基质包含至少ー种选自以下的聚合物亲水聚氨酯、亲水聚丙烯酸酷、羧甲基纤维素和丙烯酸的共聚物、Nこ烯基吡咯烷酮、聚(羟基酸)、聚酐、聚原酸酷、聚酰胺、聚碳酸酷、聚烯、聚亚烷基ニ醇、聚环氧烷、聚对苯ニ甲酸亚烷基酷、聚こ烯醇、聚こ烯基醚、聚こ烯基酯、聚卤こ烯、聚こ烯吡咯烷酮、聚硅氧烷、聚(こ酸こ烯酷)、聚苯こ烯、聚氨酯共聚物、纤维素、衍化纤维素、聚(丙烯酸)、聚(丙烯酸)衍生物、丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸衍生物、甲基丙烯酸共聚物、聚(丁酸)、聚(戊酸)、聚(交酷-共聚-己内酷)、它们的共聚物和它们的共混物。8.权利要求I的创伤敷料，其中所述聚合物基质包含亲水聚氨酷。9.权利要求8的创伤敷料，其中所述聚合物基质包含吸收其干重量的10%至60%的量的水的脂族聚醚聚氨酯. 9.权利要求I的创伤敷料，其中所述聚合物是高吸水性聚合物。10.权利要求I的创伤敷料，其中所述聚合物基质是包含至少ー个聚异氰酸酯链段和至少ー个多元醇链段的挠性开孔聚氨酯泡沫。11.权利要求10的创伤敷料，其中所述至少ー个聚异氰酸酯链段由选自甲苯ニ异氰酸酷、甲基亚苯基ニ异氰酸酷、改性ニ异氰酸酯和/或其混合物的聚异氰酸酯形成。12.权利要求10的创伤敷料，其中所述至少ー个多元醇链段由至少ー种具有2至18个碳原子的ニ醇形成。13.权利要求12的创伤敷料，其中所述至少ー种具有2至18个碳原子的ニ醇选自2-こニ醇、1，3-丙ニ醇、1，4- 丁ニ醇、1，6-己ニ醇、1，5-戊ニ醇、1，10-癸ニ醇、2-甲基-1，3-丙ニ醇、2-甲基-2- 丁基-1，3-丙ニ醇、2，2- ニ 甲基-1，3-丙ニ醇、2，2- ニ 甲基-1，4- 丁ニ醇、2-こ基-2- 丁基-1，3-丙ニ醇、新戊ニ醇羟基特戊酸酷、ニこニ醇、三こニ醇及其混合物。14.权利要求10的创伤敷料，其中所述释放NO的大分子存在于所述聚合物泡沫的聚合物基质内并任选交联到其上。15.权利要求I的创伤敷料，其中所述创伤敷料是厚度为10至5000微米的单层。16.权利要求I的创伤敷料，其中所述创伤敷料是基本透明的。17.权利要求I的创伤敷料，其中从该水合敷料表面释放的一氧化氮的通量为O.Ipmol NO cm 2 至 100 pmol NO cm2。18.权利要求I的创伤敷料,其中所述敷料中的ー氧化氮储存量为100pmol NO cm_2至1000 pmol NO cm2。19.权利要求I的创伤敷料,其中所述敷料中的ー氧化氮储存量为Inmol NO cnT2...

【专利技术属性】
技术研发人员：N斯塔斯科，S鲍曼，PR乔世，
申请(专利权)人：诺万公司，
类型：发明
国别省市：