2-(7-(苄氧基)苯并[d][1,3]二噁唑-5-基)乙胺及其盐酸盐的合成方法技术

本发明专利技术公开了2-(7-(苄氧基)苯并[d][1，3]二噁唑-5-基)乙胺及其盐酸盐的合成方法。该方法以7-甲氧基苯并[d][1，3]二噁唑-5-甲醛为原料经缩合还原脱羧水解一步法合成出3-(7-甲氧基苯并[d][1，3]二噁唑-5-基)丙酸，再经Curtius重排生成3-(7-甲氧基苯并[d][1，3]二噁唑-5-基)乙胺盐酸盐(5)。该方法具有反应条件温和，操作工艺简便，成本低，产率高的特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成
，具体涉及人工合成那可丁的关键中间体2-(7-(苄氧基)苯并[d][l，3] ニ噁唑-5-基)こ胺及其盐酸盐的合成方法。
技术介绍
那可丁是从罂粟植物阿片中提取的天然异喹啉类生物碱，作为ロ服的镇咳药已经使用100多年的历史。近年来那可丁在一些动物模型上表现出了良好的抗癌效果。长期以来那可丁的获取一直通过植物提取，而罂粟作为那可丁的唯一植物来源，一直受到严格的管制。在那可丁的人工合成中，2-(7-甲氧基苯并[d][l，3] ニ噁唑-5-基)こ胺盐酸盐作为关键中间体，合成方法不多。CN101775021公开了溴代类似物的合成方法，以苯甲酸甲酯衍生物还原生成苯甲醇，氯代后与氰化试剂反应生成苯こ腈衍生物进ー步还原生成苯丙胺衍生物，合成路线如下

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.2-(7-(苄氧基)苯并[d][l，3] ニ噁唑-5-基)こ胺及其盐酸盐的合成，其步骤如下 1)7-甲氧基苯并[d][l，3]ニ噁唑-5-甲醛(I)与丙ニ酸环(亚)异丙酯(2)在有机酸和有机碱的存在下生成3-(7-甲氧基苯并[d][l，3] ニ噁唑-5-基)丙酸(3)；2.根据权利要求I所述的2-(7-(苄氧基)苯并[d][l，3]ニ噁唑-5-基)こ胺及其盐酸盐的合成方法，其特征在于步骤I中所用的有机酸为甲酸，有机碱为三こ胺。3.根据权利要求I所述的2-(7-(苄氧基)苯并[d][l，3]ニ噁唑-5-基)こ胺及其盐酸盐的合成方法，其特征在于步骤I中7-甲氧基苯并[d] [1,3] ニ噁唑-5-甲醛(I)与丙ニ酸环(亚)异丙酯(2)的摩尔比为I : 1.0-1 I. 5，以I : I. 2最优；7-甲氧基苯并[d] [I，3] ニ噁唑-5-甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛敏，付明伟，
申请(专利权)人：南京友杰医药科技有限公司，南京工业大学，
类型：发明
国别省市：