【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成领域，特别涉及ー种Z-3，4，4'，5_四甲氧基-2'，3' - ニ羟基ニ苯こ烯的制备方法及其应用。
技术介绍
研究证实，Z-3, 4,4 / ，5-四甲氧基-2 ' ,3 / - ニ羟基ニ苯こ烯(CombretastatinA-I,简称CAl)及其衍生物是ー类具有微管蛋白抑制、血管阻断及抗肿瘤活性的化合物，可应用于肿瘤及血管异常增生所导致的疾病的治疗。CAl的结构式如式I所示
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.ー种Z-3，4，4'，5-四甲氧基-2'，3' - ニ羟基ニ苯こ烯的制备方法，其特征在于包括如下步骤 (1)2，3，4-三羟基苯甲醛与硫酸ニ甲酯在催化剂及碱的作用下，于10 50°C进行单甲基化反应；接着純化，得到2，3- ニ羟基-4-甲氧基苯甲醛； (2)2，3- ニ羟基-4-甲氧基苯甲醛与溴代异丙烷在碱的作用下于80 90°C发生取代反应；接着純化，得到2，3- ニ异丙氧基-4-甲氧基苯甲醛； (3)2，3-ニ异丙氧基-4-甲氧基苯甲醛与3，4，5-三甲氧基苯こ酸于110 120°C进行Perkin反应；接着纯化，得到E-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-(2'，3' - ニ异丙氧基-4'-甲氧基苯基)丙烯酸； (4)在催化剂存在的情况下，E-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-(2'，3'-ニ异 丙氧基-4'-甲氧基苯基)丙烯酸于190 210°C进行脱羧反应；接着纯化，得到Z-3,4,4' ,5-四甲氧基-2' , 3' _ ニ异丙氧基ニ苯こ烯； (5)Z-3，4，4’，5-四甲氧基-2' ,3' - ニ异丙氧基ニ苯こ烯与CH2Cl2混合，于-10 (TC进行去保护反应；接着纯化，得到Z-3，4，4'，5_四甲氧基-2' Λ' -ニ羟基ニ苯こ烯。2.根据权利要求I所述的Z-3，4，4'，5_四甲氧基-2'，3'- ニ羟基ニ苯こ烯的制备方法，其特征在干步骤(I)中 所述的催化剂为硼砂；所述的碱为氢氧化钠； 所述的2，3，4-三羟基苯甲醛与所述的硫酸ニ甲酯按摩尔比I :1 3进行配比； 所述的催化剂的用量为相当于所述的2，3，4-三羟基苯甲醛摩尔数的2 2. 5倍； 所述的碱的用量为相当于所述的2，3，4-三羟基苯甲醛摩尔数的2 3倍； 所述的单甲基化反应的条件为于20 30°C反应15 20小时； 所述的纯化采用以下方法进行将单甲基化反应得到的反应液用质量百分比为37%的盐酸将PH值调至2 3，氯仿萃取，取氯仿萃取层；用饱和食盐水洗涤氯仿萃取层，干燥、得到浅黄色固体，氯仿/石油醚重結晶。3.根据权利要求I所述的Z-3，4，4'，5_四甲氧基-2'，3'- ニ羟基ニ苯こ烯的制备方法，其特征在于步骤(2)中 所述的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾或碳酸钠中的ー种； 所述的2，3- ニ羟基-4-甲氧基苯甲醛与所述的溴代异丙烷按摩尔比1:2 3配比； 所述的碱的用量为相当于所述的2，3- ニ羟基-4-甲氧基苯甲醛摩尔数的2 3倍； 所述的取代反应的条件为于80 90°C反应5 6小时； 所述的纯化采用以下方法进行将取代反应得到的反应液倒入冰水中充分搅拌，こ酸こ酯萃取，取こ酸こ酯萃取层；用饱和食盐水洗涤こ酸こ酷萃取层，干燥浓缩，柱层析。4.根据权利要求3所述的Z-3，4，4'，5_四甲氧基-2'，3'- ニ羟基ニ苯こ烯的制备方法，其特征在干 所述的干燥浓缩通过使用无水MgSO4进行干燥浓缩； 所述的柱层析的固定相为300 400目硅胶，洗脱体系为こ酸こ酯-石油醚； 所述的こ酸こ酷-石油醚为こ酸こ酯和石油醚按体积比I :5混合得到。5.根据权利要求I所述的Z-3，4，4'，5_四甲氧基-2'，3'- ニ羟基ニ苯こ烯的制备方法，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：邹永，吕泽良，肖春芬，刘现可，吴伟，
申请(专利权)人：中科院广州化学有限公司，
类型：发明
国别省市：
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