本发明专利技术涉及一种治疗细菌感染的含头孢噻肟的药物组合物及其制剂和制备方法，本发明专利技术所述药物组合物由头孢噻肟或其盐和克拉维酸或其盐组成，其中所述头孢噻肟或其盐和克拉维酸或其盐的质量比为1∶1-15∶1。本发明专利技术所述药物组合物具有更好的抗菌效果，改善了单独使用头孢噻肟所产生的耐药性问题。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制药领域，具体涉及ー种治疗细菌感染的含有头孢噻肟的药物组合物及其制剂和制备方法。
技术介绍
￠-内酰胺类抗生素为化学结构具有￠-内酰胺环的一类抗生素，此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。而随着￠-内酰胺类抗生素的广泛应用，各种细菌对抗生素的耐药率也日渐增カロ，耐药的原因大致如下细菌产生￠-内酰胺酶(青霉素酶、头孢菌素酶等)使易感抗生素水解而灭活；对 革兰阴性菌产生的￠-内酰胺酶稳定的广谱青霉素和第二、三代头孢菌素，其耐药发生机制不是由于抗生素被￠-内酰胺酶水解，而是由于抗生素与大量的￠-内酰胺酶迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位(PBPs)发生抗菌作用。此种￠-内酰胺酶的非水解机制又称为“牵制机制”(trapping mechanism) ;PBPs祀蛋白与抗生素亲和力降低、PBPs增多或产生新的PBPs均可使抗生素失去抗菌作用。例如MRSAOnethicillinresistant Staphylococcusaureus)具有多重耐药性,其产生机制是PBPs改变的结果，高度耐药性系由于原有的PBP2与PBP3之间产生一种新的PBP2'(即PBP2a)，低、中度耐药系由于PBPs的产量增多或与甲氧西林等的亲和カ下降所致；细菌的细胞壁或外膜的通透性改变，使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用靶位。革兰阴性菌的外膜是限制￠-内酰胺类抗生素透入菌体的第一道屏障；由于细菌缺少自溶酶而出现细菌对抗生素的耐药性，即抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作用差。其中，所述细菌产生的￠-内酰胺酶(即诱导型￠-内酰胺酶(诱导酶)和超广谱￠-内酰胺酶(超广谱酶))使抗生素水解而灭活，其为当今临床上抗感染治疗中细菌耐药的主要机制，给抗生素的治疗带来新的困难。超广谱￠-内酰胺酶主要由肠杆菌科产生，尤其以肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌为主要代表，超广谱￠-内酰胺酶细菌耐药性极高。目前解决细菌P-内酰胺类药物的主要途径开发新型耐药抗菌素，或开发联合用药。头孢噻肟为第三代头孢菌素，已被广泛应用于临床，但随着广泛大量的应用，细菌耐药性不断产生。如何更加有效地解决头孢噻肟在临床使用时所产生的耐药性问题一直是本领域技术人员重点研究的内容。
技术实现思路
针对以上技术缺陷，本专利技术提供ー种治疗细菌感染的药物组合物，所述药物组合物由头孢噻肟或其盐和克拉维酸或其盐组成，其中所述头孢噻肟或其盐和克拉维酸或其盐的质量比为I : 1-15 I。根据本专利技术所述的药物组合物，作为实施方式之一，所述头孢噻肟或其盐和克拉维酸或其盐的质量比为2 1、3 1、5 : 1、8 : I或15 : I。根据本专利技术所述的药物组合物，作为优选的实施方式之一、所述头孢噻肟或其盐和克拉维酸或其盐的质量比为2 : I或3 : I。根据本专利技术所述的治疗细菌感染的药物组合物，作为实施方式之一，所述头孢噻肟的盐包括但不限于头孢噻肟的钠盐、钾盐或氨丁三醇盐；优选为钠盐或钾盐；最佳为头孢噻肟钠。作为实施方式之一、所述克拉维酸的盐包括钠盐、钾盐、ニ胺盐或叔辛胺盐；优选为钠盐或钾盐；最佳为克拉维酸钾； 本专利技术另一方面还提供ー种含有以上所述药物组合物的制剂，其中所述制剂包括以质量计0. 1-100%的以上所述药物组合物和0-99. 9%的药用辅料。本领域技术人员可以结合本领域常识，采用本领域常规的技木，将本专利技术药物组合物制成各种形式的制剂。本专利技术所述制剂包括但不限于注射剂、ロ服制剂；其中所述注射剂包括但不限于注射液、注射用粉针(如冻干粉、喷雾干燥粉等)；所述ロ服制剂包括但不限于片剂、颗粒剂、胶囊剂或可以重新构成含水糖浆的粉剂形式。所述片剂包括但不限于常规片、包衣片、速释片、缓释片、分散片或泡腾片。根据本专利技术所述的制剂，作为实施方式之一，所述注射剂的每一単位制剂可以含0.4 4g的所述药物组合物,例如，姆单位粉针剂包含头孢噻厢钠I. OOg和克拉维酸钾0.5g ;或包含头孢噻肟钠2. OOg和克拉维酸钾lg。根据本专利技术所述的注射剂，作为实施方式之一，优选为粉针剂，当为粉针剂时，所述粉针剂中可以不含任何的药用辅料，即分别取头孢噻肟或其盐的无菌粉和克拉维酸或其盐的无菌粉在无菌条件下按比例均匀混合、灌装，加塞并用铝盖密封制得。所述头孢噻肟或其盐的无菌粉、克拉维酸或其盐的无菌粉可以从市场上购买、采用本领域常规的方法进行制备、例如可以采用已有技术制备的其相应产物的最后反应溶液直接经无菌过滤，洗涤、真空干燥来获得；或采用直接取相应的固体原料用溶剂(如包括但不限于注射用水)溶解、无菌过滤、然后真空干燥、即得。当专利技术所述粉针剂进行临床使用时，用临床上使用的葡萄糖溶液或者是氯化钠溶液或注射用水将该制剂溶解，即可用于患者的临床治疗。本专利技术药物组合物具有更好的抗菌效果，改善了単独使用头孢噻肟所产生的耐药性问题。实验证明，本专利技术不同配比的头孢噻肟钠/克拉维酸钾的相对水解率均显著低于头孢噻肟钠单用(P<0.01)。对最常见的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌属，克拉维酸均有很好的抑酶作用，相对水解率均约<38%，较头孢噻肟钠有显著差异(P<0.01)。头孢噻肟钠/克拉维酸钾2 : I与3 : I组的酶相对水解率比较无明显差别(P > 0.05)，相对水解率2 I低于5 1、8 1、15 I有显著差异(P < 0.01);头孢噻肟钠/克拉维酸钾2: I与3 : I的抑酶保护率显著高于头孢噻肟钠/克拉维酸钾5 1、8 : I与15 : 1(P< 0. 01)。附图说明图I头孢噻肟钠及头孢噻肟钠与克拉维酸钾不同比值对P -内酰胺酶大肠埃希菌累积MIC抑菌曲线比较图2头孢噻肟钠及头孢噻肟钠与克拉维酸钾不同比值对P -内酰胺酶肺炎克雷伯菌累积MIC抑菌曲线比较；图3头孢噻肟钠及头孢噻肟钠与克拉维酸钾不同比值对P -内酰胺酶金黄色葡萄球菌累积MIC抑菌曲线比较；图4头孢噻肟钠及头孢噻肟钠与克拉维酸钾不同比值对P -内酰胺酶阴沟肠杆菌累积MIC抑菌曲线比较。具体实施例方式本专利技术通过以下实施例和实验例进ー步阐述本专利技术，但本专利技术并不受限于此。实施例I头孢噻肟无菌粉的制备取头孢噻肟钠40g，加注射用水350g，搅拌溶解后，加入0. 5g活性炭，脱色30分钟过滤，滤液再通过两级滤膜(0. 45um、0. 2um)进行无菌过滤，将滤液缓慢加入到1339g无菌无水こ醇中，缓慢降温至18°C，缓慢搅拌3小时，过滤，用无菌无水こ醇(47gX2)洗涤滤饼两次。出料，湿料转入真空干燥器内，50°C、0. 09MPa，真空干燥3h。收料，得无菌头孢噻肟钠35. 2g0实施例2克拉维酸钾无菌粉的制备取克拉维酸钾30g，加注射用水29g，搅拌溶解后，加入0. 35g活性炭，脱色30分钟过滤，滤液再通过两级滤膜(0. 45um、0. 2um)进行无菌过滤，将滤液加入到980g无菌正丁醇中，降温至0°C，搅拌2小时，过滤，用无菌正丁醇(36gX2)洗涤滤饼两次。出料，湿料转入真空干燥器内，30°C、0. 09MPa，真空干燥6h。收料，得无菌克拉维酸钾25. 8g。实施例3精密称取头孢噻肟钠无菌粉I. OOg和克拉维酸钾无菌粉0. 5g，于无菌环境下混合，灌装，制本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.ー种治疗细菌感染的药物组合物，其特征在于，所述组合物由头孢噻肟或其盐和克拉维酸或其盐组成，其中头孢噻肟或其盐和克拉维酸或其盐的质量比为I : 1-15 I。2.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于，所述头孢噻肟或其盐和克拉维酸或其盐的质量比为2 1、3 1、5 : 1、8 : I或15 : I。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在干，所述头孢噻肟或其盐和克拉维酸或其盐的质量比为2 I或3 : I。4.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于，所述头孢噻肟的盐为头孢噻肟的钠盐、钾盐或氨...
【专利技术属性】
技术研发人员：彭韪，王德刚，
申请(专利权)人：珠海联邦制药股份有限公司，大格国际医药科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：
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