本发明专利技术涉及一种含有甘油酯的药物组合物，具体由如下13种化合物组成：1,3-二油酸甘油二酯、1-亚油酸-3-油酸甘油二酯、1,2-二油酸甘油二酯、1-油酸-2-亚油酸甘油二酯、1,2-二亚油酸甘油酯、三亚油酸甘油酯、1-油酸-2,3-二亚油酸甘油酯、1-棕榈酸-2,3-二亚油酸甘油酯、1,3-二油酸-2-亚油酸甘油酯、1-棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯、1,3-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯、三油酸甘油酯、1-棕榈酸-2,3-二油酸甘油酯，本发明专利技术还包括上述药物组合物的制剂、制备方法及其作为抗肿瘤药物和提高机体免疫功能药物中的应用。
【技术实现步骤摘要】
含有13种甘油酯的药物组合物、制剂及其应用
本专利技术涉及药学领域，具体而言，本专利技术涉及含有13种甘油酯的药物组合物、制剂、制备方法及其在制备抗肿瘤和提高机体免疫功能药物中的应用。
技术介绍
薏苡仁是禾本科薏苡属植物薏苡Coixlacryma-jobiL.varma-yuen(Roman.)Stapf的成熟干燥种仁，为利水渗湿药，很久以来为药食两用品种。现代研究发现薏苡仁具有镇痛抗炎、免疫调节、抗溃疡、降血脂和减肥等药理作用。近年来，国内外学者通过TLC、HPLC-MS、GC等方法对薏苡仁的化学成分进行了研究，发现其含有多种活性成分，主要包括薏苡仁酯、甘油三酯类、脂肪酸类、内酰胺类、薏苡仁内酯、糖类、甾醇类、三萜类等化合物。其中，酯类是首先被发现的具有抗肿瘤活性的成分，也是报道最多最受关注的化学成分。虽然目前在中国临床上以薏苡仁油为有效成分的康莱特注射剂已得到普遍应用，但关于其物质基础和抗癌活性成分的研究鲜有报道，向智敏等[中国中药杂志,2005,30(18):1436-1438]仅采用液质联用法对薏苡仁油中三酯类成分进行了定性分析，初步推定12种甘油三酯成分：三亚油酸甘油酯、二亚油酸油酸甘油酯、棕榈酸二亚油酸甘油酯、亚油酸二油酸甘油酯、棕榈酸亚油酸油酸甘油酯、二棕榈酸亚油酸甘油酯、三油酸甘油酯、油酸亚油酸硬脂酸甘油酯、棕榈酸二油酸甘油酯、棕榈酸亚油酸硬脂酸甘油酯、二棕榈酸油酸甘油酯和二油酸硬脂酸甘油酯，但并未对各成分的具体化学结构及药理活性进行深入研究。而薏苡仁油中不仅含有上述甘油三酯成分外，还含有甘油一酯、甘油二酯和脂肪酸酯等。由此可见，薏苡仁油脂成分的复杂性，这必然会使实际生产过程中的质量控制和临床用药安全面临很大的挑战。因此，开发一种安全、有效、可控的治疗肿瘤和提高机体免疫功能的药物即成为本专利技术关注的热点。本专利技术对薏苡仁油中甘油二酯和甘油三酯成分逐一进行了分离、结构确证、药效活性筛选，选取了13种具有显著抗肿瘤和增强免疫功能的甘油酯单体，将其按照不同比例组合，进行药效试验研究，得到了本专利技术所述的药物组合物、制剂及其在抗肿瘤和增强免疫能力中的应用。采用本专利技术所述组合物用药，成分及组成确定，能有效保障生产中各批次成品质量的稳定性，避免因直接采用薏苡仁粗油入药因成分复杂不清而导致的毒副反应。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含有甘油酯的药物组合物，具体由如下质量百分含量的13种成分组成：优选的，上述13种成分的质量百分含量为：更优选的，上述13种成分的质量百分含量为：其中，所述13种甘油酯成分可以通过如本专利技术实施例所述方法分离获得，也可以采用本领域常规合成方法制备或者直接市场购买。本专利技术的又一目的在于提供一种含有甘油酯的药物制剂，具体包括本专利技术所述药物组合物及一种或几种药学上可接受的载体。其中，所述药学上可接受的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、乳化剂、粘合剂、润滑剂、吸收促进剂、表面活性剂、崩解剂、润滑剂或抗氧化剂，必要时还可以加入香味剂、甜味剂、防腐剂或着色剂。所述药学上可接受的载体可以选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、大豆磷脂、维生素C、维生素E、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、羟苯乙酯溶液、苯甲酸、山梨酸钾、醋酸氯己定、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙或硬脂酸镁。所述药物制剂可以是口服固体制剂、口服液体制剂或注射剂。优选的，所述口服固体制剂选自胶囊剂、片剂、滴丸、颗粒剂、浓缩丸中的一种；所述口服液体制剂选自水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品；所述注射剂选自纳米混悬剂、脂质体、乳剂、冻干粉针剂和水针剂中的一种。更优选的，所述注射剂包括如下成分：本专利技术所述药物组合物50～350g，注射用大豆磷脂或可供注射用大豆磷脂10～40g，注射用甘油或可供注射用甘油15～50g，注射用水加至1000ml。其可通过如下方法制备：称取处方配制量的注射用大豆磷脂或可供注射用大豆磷脂，加适量的注射用水后，用高剪切分散乳化机分散至无块状及颗粒状固体，加入按配方量称取的注射用甘油或可供注射用甘油，并加注射用水至规定量，搅拌均匀备用；另称取含有13种活性成分的药物组合物，将称取的油酯与水相分别加热至60～70℃后，置高压均质机进行高压乳化，乳化时均质机低压为5～12MPa，高压为25～50MPa，再循环均质3～6遍，至2μm以下颗粒应不少于95％，5μm以上颗粒不得检出，必要时用NaOH或HCl调节pH至4.8～8.5，优选6.8～7.0，最优选为6.8；将制得均匀乳剂氮气加压通过小于等于3μm的微孔滤芯过滤器过滤，充氮灌装灭菌，冷却即得。所述胶囊剂包括如下成分：含有13种活性成分的药物组合物200～800g，抗氧化剂和/或乳化剂0.20～0.60g，制成1000粒。其可通过如下方法制备：胶液配制：按重量比为1:0.6～1.2:0.3～0.8:0.0001～0.01称取适量明胶、纯化水、甘油和防腐剂；依次将甘油、纯化水、防腐剂(选自10％羟苯乙酯溶液、苯甲酸、山梨酸钾和醋酸氯己定中的一种)加入化胶罐内，加热至70℃～90℃后，再加入明胶不断搅拌、抽真空，直至明胶完全溶解，将胶液过滤，在56～62℃下存放，备用；药液配制：将配方量的药物组合物、抗氧化剂和/或乳化剂(抗氧化剂为维生素E，乳化剂为吐温80)加入配料罐内，不断搅拌，直至混合均匀；压胶囊：根据胶囊大小选择合适的压丸模具，在15～30℃、相对湿度小于35％条件下进行压丸定型后干燥，剔除大小丸，再用95％药用乙醇洗丸后，继续干燥至含水量小于12％，目检剔除不合格胶囊，印字，包装即得。本专利技术通过药效实验表明，所述药物组合物及其制剂对多种人肿瘤细胞株均有不同程度的抑制作用，可作为治疗肿瘤疾病药物。因此，本专利技术的目的还在于提供一种上述药物组合物、药物制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。以及上述药物组合物在制备提高机体免疫功能药物中的应用，及其与LAK细胞(淋巴因子激活的杀伤细胞)的组合在制备抗肿瘤药物中的应用。其中，所述肿瘤是指早期、中期或晚期的肺癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌或乳腺癌。以下通过实验数据说明本专利技术所述组合物及其制剂在抗肿瘤和提高机体免疫功能方面的有益效果。一、体外MTT法测定药物组合物及其制剂对8种人肿瘤细胞株的抑制作用1、实验材料及配制(1)细胞株：PANC-1(人胰腺癌细胞)、SKOV3(人卵巢癌细胞)、MCF-7(人乳腺癌细胞)、Bcap-37(人乳腺癌细胞)、SMMC-7721(人肝癌细胞)、HepG-2(人肝癌细胞)、A549(人肺癌细胞)、H460(人肺癌细胞)，上述细胞株由上海医药工业研究药理评价研究中心保存，传代维持。(2)DMEM完全培养基：添加10％新生牛血清(GIBCOBRL)、双抗。(本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于由以下质量百分含量的13种成分组成： 。
【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于由以下质量百分含量的13种成分组成：2.根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于，所述13种成分的质量百分含量为：3.一种药物制剂，其特征在于含有权利要求1所述的药物组合物及一种或几种药学上可接受的载体，其中所述药学上可接受的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、乳化剂、粘合剂、润滑剂、吸收促进剂、表面活性剂、崩解剂或抗氧化剂。4.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于所述药学上可接受的载体还可以包括香味剂、甜味剂、防腐剂或着色剂。5.根据权利要求3所述药物制剂，其特征在于，所述药学上可接受的载体可以选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、大豆磷脂、维生素C、维生素E、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、羟苯乙酯溶液、苯甲酸、山梨酸钾、醋酸氯己定、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙或硬脂酸镁。6.根据权利要求3所述药物制剂，其可以是口服固体制剂、口服液体制剂或注射剂。7.根据权利要求6所述药物制剂，其特征在于：所述口服固体制剂选自胶囊剂、片剂、滴丸、颗粒剂、浓缩丸中的任何一种；所述口服液体制剂选自水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品；所述注射剂选自纳米混悬剂、脂质体、乳剂、冻干粉针剂和水针剂中的任何一种。8.根据权利要求6所述药物制剂，其特征在于所述注射剂由如下成分制成：13种活性成分的药物组合物50～350g注射用大豆磷脂或可供注射用大豆磷脂10～40g注射用甘油或可供注射用甘油15～50g注射用水加至1000ml。9.根据权利要求8所述注射剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：称取处方配制量的注射用大豆磷脂或可供注射用大豆磷脂，加适量的注射用水后，用高剪切分散乳化机分散至无块状及颗粒状固体，加入按配...
【专利技术属性】
技术研发人员：李大鹏，
申请(专利权)人：浙江康莱特集团有限公司，浙江康莱特药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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