一种比阿培南中的有关物质的检测及鉴定方法技术

本发明专利技术属于医药检测领域，具体涉及一种比阿培南有关物质的检测及鉴定方法，所述方法包括采用液相色谱

【技术实现步骤摘要】
一种比阿培南中的有关物质的检测及鉴定方法


[0001]本专利技术属于医药检测领域，具体涉及一种比阿培南有关物质的检测及鉴定方法
。

技术介绍

[0002]比阿培南是由日本
lederle
公司和美国氰胺公司共同研发的一种碳青霉烯类抗生素，化学名为
(1R,5S,6S)
‑2‑
[(6,7
‑
二氢
‑
5H
‑
吡唑
[1,2
‑
a][1,2,4]‑
三唑鎓
‑6‑
基
)
硫代
]‑6‑
[(R)
‑1‑
羟乙基
]‑1‑
甲基碳青霉
‑2‑
烯
‑3‑
羧酸盐，为白色至淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，其在甲酸中易溶，在水中略溶，在甲醇
、
乙醇或乙醚中几乎不溶
。
[0003]在药品的生产过程中，杂质是影响产品质量的关键质量属性
。
比阿培南分子结构中活泼基团较多，杂质谱复杂，由于注射用比阿培南制剂为单一组分，因此其杂质情况与比阿培南原料药的一致
。
目前，比阿培南及其注射剂的有关物质检测方法均未被中国药典
、
英国药典
、
欧洲药典
、
美国药典及日本药典等药典收载，现有技术中也缺乏在同一个色谱系统中实现对比阿培南及其注射剂的杂质全面分析并控制的分析方法
。
[0004]另外，聚合物杂质是一类引起
β
‑
内酰胺类抗生素过敏反应的重要过敏性杂质，然而对聚合物杂质的分析是当前
β
‑
内酰胺类抗生素杂质谱控制中较薄弱的环节，现有技术对聚合物杂质的控制，主要是采用凝胶色谱法和高效液相色谱法等，但凝胶色谱法存在专属性问题，而单一的高效液相色谱法存在聚合物无法识别与确认的问题
。
[0005]CN105277630B
公开了比阿培南的检测方法，该专利采用两种分析方法分别检测比阿培南中的有关物质
(
有关物质
A
和有关物质
B)
和聚合物杂质，其有关物质分析方法采用高效液相色谱法，流动相为
0.025mol/L
磷酸二氢钾溶液
(
以磷酸调节
pH
至
5.6)
‑
甲醇
(20:80)
，等度洗脱，检测波长为
220nm
；其聚合物杂质分析方法采用分子排阻色谱法，以
pH7.0
的
0.025mol/L
磷酸盐缓冲液为流动相，测定波长为
254nm。
该专利采用两种不同的分析方法对杂质进行控制，方法复杂，且不能满足杂质谱中杂质的全面洗脱与检测
。
[0006]CN110907548A
公开了比阿培南有关物质的检测方法，对比阿培南中7种有关物质进行检测，流动相为缓冲盐
(
磷酸
、
醋酸或甲酸的钠盐
、
钾盐或铵盐的至少一种
)
水溶液及乙腈或甲醇
‑
乙腈的混合物，检测波长为
220nm。
该方法存在的不足在于不能满足杂质谱中杂质的全面洗脱与检测
。
[0007]CN109946396A
公开了一种采用高效液相色谱法测定比阿培南和
/
或有关物质的方法，该方法采用磷酸盐水溶液
‑
乙腈体系进行梯度洗脱，最多能检测出
12
个杂质，但仅公布了开环物
A、
开环物
B
和聚合物杂质
B
的结构式，存在部分杂质结构无法确认及尚有杂质未检出的问题，且该方法
A
相为纯缓冲盐水溶液，
B
相为纯有机相，即使配置了脱气机，也易造成气泡混入，导致柱压不稳
、
损伤仪器等问题
[0008]XiaM
等，
JPharmBiomedAnal2009
年第
49
卷第4期，
p937
‑
944
，
《The stability of biapenem and structure identification of impurities inaqueous solution》
对比阿培南水溶液的稳定性以及杂质结构鉴定进行了研究，同时给出了杂质分析的色谱条件，流动相分别为醋酸铵溶液及乙腈，检测波长为
220nm。
虽然该方法采用了梯度洗脱，但其洗脱
梯度仅能检测出聚合物
A、B、
杂质
I、II
及
III
，不适用于比阿培南全部有关物质的测定
。
[0009]因此，亟需一种可同时对比阿培南中多种有关物质进行检测并鉴定的方法，以确保药品质量和用药的安全
。

技术实现思路

[0010]针对以上技术现状，本专利技术提供了一种可同时对比阿培南中多种有关物质同时进行检测并鉴定的方法
。
[0011]本专利技术所述检测比阿培南中有关物质的方法包括：采用液相色谱
‑
质谱联技术
(LC
‑
MS)
对比阿培南中的有关物质进行检测并鉴定，其中所述液相色谱条件包括：
[0012]色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；
[0013]流动相：无机相为铵盐，优选甲酸铵
、
乙酸铵；有机相为乙腈；
[0014]流动相
A
：无机相与有机相按体积比例
(99:1)
混合后作为流动相
A
；
[0015]流动相
B
：无机相与有机相按体积比例
(40:60)
混合后作为流动相
B
；
[0016]进行梯度洗脱；
[0017]检测波长：
300nm
和
220nm。
[0018]所述比阿培南中的有关物质包括：杂质
A、
杂质
B、
杂质
C、
杂质
D、
杂质
E、
杂质
F、
杂质
G、
杂质
H、
杂质
I、
杂质
J、
杂质
K、
杂质
L、
杂质
M、
杂质
N、
杂质
O、
杂质
P、
杂质
Q
和杂质
R。
具体结构如下：
[0019][本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种检测比阿培南有关物质的方法，其特征在于，所述方法包括采用液相色谱法对待测样品中比阿培南的有关物质进行检测，其中所述液相色谱条件包括：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；色谱柱的规格为
4.6mm
×
150mm
，3μ
m
；流动相：无机相为铵盐，优选甲酸铵
、
乙酸铵；有机相为乙腈；流动相
A
：无机相与有机相按体积比例
(99:1)
混合后作为流动相
A
；流动相
B
：无机相与有机相按体积比例
(40:60)
混合后作为流动相
B
；进行梯度洗脱；检测波长：
300nm
和
220nm。2.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的有关物质包括：所述的方法，其特征在于，所述的有关物质包括：
3.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包
Agilent InfinityLab Poroshell 120Aq
‑
C18
或
Waters Atlantis T3
；优选
Waters Atlantis T3
色谱柱
。4.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括流动相中无机相为乙酸铵，浓度为
0.01mol/L
～
0.02mol/L
，优选
0.01mol/L
乙酸铵溶液
。5.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括梯度洗脱程序：0～
5min
，
100
％流动相
A
；5～
25min
，
100
％流动相
A
～
76
％流动相
A
，0％流动相
B
～
24
％流动相
B
；
25
～
42min
，
76
％流动相
A
～0％流动相
A
，
24
％流动相
B
～
100
％流动相
B
；
42
～
45min
，
100
％流动相
B
；
45
～
46min
，0％流动相
A
～
100
％流动相
A
，
100
％流动相
B
～0％流动相
B
；
46
～
58min
，
100
％流动相
A。6.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括检测器选自二极管阵列检测器或紫外双波长检测器，优选二极管阵列检测器
。7.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括流速：
0.4ml/min
～
0.6ml/min
，优选的为
0.5ml/min
；柱温：
32℃
～
37℃
，优选的为
35℃
，进样量
10
μ
l。8.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括待测样品为比阿培南原料药或比阿培南注射剂
。9.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法的供试品溶液浓度为
2mg/ml
～
4mg/ml
，优选
3mg/ml。10.
根据权利要求1～9任一所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括：液相色谱条件：色谱柱：
Waters Atl...

【专利技术属性】
技术研发人员：李冰，皮江艳，冒姣凰，陈丽盈，蔡泽江，熊渊，何小燕，侯通静，
申请(专利权)人：珠海联邦制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：