【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及ー种新型磺胺增效剂的新制备方法，尤其涉及ー种2，4_ ニ氨基-5-(8-ニ甲氨基-7-甲基-5-喹啉基甲基)-2，4-(1!1，3 )嘧啶的制备方法。
技术介绍
巴喹普林最早是由美国Wellcome Foundation公司于1989年创制的抗菌药物，1991年美国MallindRrodt公司将其与磺胺类药物配成复方制剂上市，巴喹普林与磺 胺ニ甲嘧啶(SM2)复配商品名为Zaquilan，与磺胺间ニ甲氧嘧啶(SDM)复配，商品名为Diprinovet,分别于1991，1992，1994年在美国、比利时、爱尔兰、新西兰、丹麦等国家上市，剂型有丸剂、片剂、注射剂、散剂等，分别用于犬、猪、牛等动物。巴喹普林有抗菌谱广、抗菌作用强、价格低廉和毒性低等优点，而且与其它磺胺药尤其是长效磺胺类有良好的配伍增效作用，因此特别适合于大量使用磺胺药的中国市场。它同时具有抗球虫、弓形虫等原虫感染的性质，兼具药效和复配功能，具有较强的竞争力。磺胺类兽药在我国的应用较为广泛，目前所有磺胺类药应用均与三甲氧苄啶(TMP)或ニ甲氧苄啶(DVD)配伍。TMP的抗菌作用弱、药效期效短，无法制成长效制剂，强效和长效的增效剂的研发具有重要的实际意义。国外的巴喹普林及其制剂尚未上药典，也未进入中国，国内研究単位和企业尚无进行研究及开发。该药在我国属ニ类新兽药，处于兽药开发技术前沿。项目主要用途和性能巴喹普林作为抗菌药物，其敏感菌包括大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌、嗜血杆菌、波氏杆菌、化脓性棒状杆菌、链球菌、胸膜肺炎放线杆菌等。巴喹普林作为磺胺类抗菌药物的增效剂也有...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.ー种2，4-ニ氨基-5-(8-ニ甲氨基-7-甲基-5-喹啉基甲基)-2，4-(1Η，3Η)嘧啶的制备方法，其特征在于它 依次包括如下步骤 A.5-[(ニ甲氨基)甲基]尿嘧啶盐酸盐的制备向反应器中加入尿嘧啶，溶剂ニ甲胺、甲醛(溶液)和催化剂，在搅拌下回流进行胺甲基化反应反应，得到5-[(ニ甲氨基)甲基]尿嘧啶盐酸盐； B.7-甲基喹啉的制备向反应器中加入间甲基苯胺、甘油，间硝基甲苯和催化剂，搅拌下回流进行斯克劳普(Skraup ZH)反应，制得7-甲基喹啉； C.7-甲基-8-硝基喹啉的制备向反应器中加入B步骤生成的7-甲基喹啉和冰醋酸，室温下滴加稀硝酸，然后升温，进行硝化反应，得到7-甲基-8-硝基喹啉； D.7-甲基-8-氨基喹啉的制备向反应器中加入C步骤生成的7-甲基-8-硝基喹啉、溶剂和催化剂，通入氢气室温下进行氢化还原反应，得到7-甲基-8-氨基喹啉； E.8- ニ甲氨基-7-甲基喹啉的制备向反应器中加入D步骤生成的7-甲基-8-氨基喹啉、甲醛和甲酸，在搅拌回流下进行曼尼希反应，得到8- ニ甲氨基-7-甲基喹啉； F.5- (8- ニ甲氨基-7-甲基-5-喹啉基甲基)-2，4- (1H，3H)嘧啶酮的制备向反应器中加入A步骤生成的5-[(ニ甲氨基)甲基]尿嘧啶盐酸盐和E步骤生成的8-ニ甲氨基-7-甲基喹啉、溶剤，搅拌下回流进行取代反应，反应后脱滤溶剤，得到5-(8- ニ甲氨基-7-甲基-5-喹啉基甲基)-2，4-(1札3!1)嘧啶酮； G.2，4-ニ氯-5-(8-ニ甲氨基-7-甲基-5-喹啉基甲基)-2，4-(1Η，3Η)嘧啶的制备向反应器中加入F步骤生成的5-(8- ニ甲氨基-7-甲基-5-喹啉基甲基)-2， 4-(1Η，3Η)嘧啶酮、三氯氧磷和催化剂，搅拌下回流进行氯化反应，蒸除多余的三氯氧磷，残液经氢氧化钠中和后，得到2，4- ニ氯-5- (8- ニ甲氨基-7-甲基-5-喹啉基甲基)-2，4-(1Η，3Η)嘧啶； H.2，4-ニ氨基-5-(8-ニ甲氨基-7-甲基-5-喹啉基甲基)-2，4-(1!1，3 )嘧啶的制备向反应器中加入G步骤得到的2，4- ニ氯-5-(8- ニ甲氨基-7-甲基-5-喹啉基甲基)-2，4-(1Η，3Η)嘧啶，氨水和催化剂，升温至80-90°C进行氨化反应，反应完成后，抽滤即得2，4- ニ氨基-5- (8- ニ甲氨基-7-甲基-5-喹啉基甲基)-2，4- (1H，3H)嘧啶。2.根据权利要求I所属的ー种2，4-ニ氨基-5-(8- ニ甲氨基-7-甲基-5-喹啉基甲基)-2，4- (1H，3H)嘧啶的制备方法，其特征在于A步骤中所述催化剂为无机酸，如硫酸、盐酸和磷酸，优选盐酸，其用量为ニ甲胺量的1-1. 4倍(重量份)，反应温度为80-100°C。3.根据权利要求I所属的ー种2，4-ニ氨基-5-(8- ニ甲氨基-7...
【专利技术属性】
技术研发人员：王建芳，袁宝青，李红娇，张勇，申瑞芳，
申请(专利权)人：郑州福源动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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