磷酸肌酸钠的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种磷酸肌酸钠的制备方法。包括如下步骤：a)三氯氧磷与水在0℃~10℃的温度条件下反应2~3h生成氯磷酸；b)S-甲基异硫脲硫酸盐与氯磷酸在偶极非质子溶剂中反应生成磷酰化S-甲基异硫脲；c)磷酰化S-甲基异硫脲加水溶解后与肌氨酸反应生成磷酸肌酸；d)磷酸肌酸加入氢氧化钠或者甲醇钠调节pH至8~9后，加入无水乙醇，析晶、过滤、真空干燥得到磷酸肌酸钠。本发明专利技术通过将三氯氧磷制备成氯磷酸这一活性物质来引入磷酸基团，使得三氯氧磷的用量大大减小，并且对环境的污染也相应减轻，本发明专利技术为无钡工艺，不引入重金属、安全，副产物均为气体，后处理简单、且收率高、生产成本低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药工程
，涉及，尤其涉及心血管系统药物。
技术介绍
磷酸肌酸钠由欧辉制药厂开发，1992年首先在意大利上市，目前已经在俄罗斯、波兰、阿根廷等国家上市。1995年我国开始进口本品，商品名“护心通”，2000年国家药监局批准意大利阿尔法韦士曼制药公司的“里尔统”(Neoton)在中国上市。磷酸肌酸钠英文名为Creatine PHospHate Sodium,化学名称为N-_N_甲基甘氨酸二钠盐四水合物，CAS :922-32-7，分子量327. 14，化学结构式如下权利要求1.一种，其特征在于包括如下步骤 a)三氯氧磷与水在0°C 10°C的温度条件下反应2 3h生成氯磷酸；2.根据权利要求I所述的，其特征在于还包括步骤e)，将步骤d)中得到磷酸肌酸钠加入水和无水こ醇，水和无水こ醇的体积比为1:3 4，析晶、过滤、真空干燥得到磷酸肌酸钠成品。3.根据权利要求I或2所述的，其特征在于步骤b)中S-甲基异硫脲硫酸盐与氯磷酸的摩尔比为I:广2，反应温度为20°C 60°C，反应时间为2飞h。4.根据权利要求I所述的，其特征在于步骤b)中的偶极非质子溶剂选自ニ甲基甲酰胺、ニ甲亚砜、こ腈、丙酮、吡唆、ニ恶烷、六甲基磷酰胺中的ー种。5.根据权利要求3所述的，其特征在于步骤c)中磷酰化S-甲基异硫脲与肌氨酸的摩尔比为1:广I. 2，反应温度为20°C 40°C，反应时间5 8 h。6.根据权利要求I所述的，其特征在于步骤d)中所加无水こ醇与步骤c)中所加水的体积比为1:3 4。7.根据权利要求I所述的，其特征在于真空干燥的干燥温度为45。。。8.根据权利要求I所述的，其特征在于步骤a)中三氯氧磷与水的摩尔比为1:2。全文摘要本专利技术涉及一种。包括如下步骤a)三氯氧磷与水在0℃~10℃的温度条件下反应2~3h生成氯磷酸；b)S-甲基异硫脲硫酸盐与氯磷酸在偶极非质子溶剂中反应生成磷酰化S-甲基异硫脲；c)磷酰化S-甲基异硫脲加水溶解后与肌氨酸反应生成磷酸肌酸；d)磷酸肌酸加入氢氧化钠或者甲醇钠调节pH至8~9后，加入无水乙醇，析晶、过滤、真空干燥得到磷酸肌酸钠。本专利技术通过将三氯氧磷制备成氯磷酸这一活性物质来引入磷酸基团，使得三氯氧磷的用量大大减小，并且对环境的污染也相应减轻，本专利技术为无钡工艺，不引入重金属、安全，副产物均为气体，后处理简单、且收率高、生产成本低。文档编号C07F9/22GK102633833SQ20121009822公开日2012年8月15日 申请日期2012年4月6日 优先权日2012年4月6日专利技术者郭昭 申请人:南京臣功制药股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郭昭，
申请(专利权)人：南京臣功制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：