磷酸肌酸瓜氨酸盐、其制备方法及用途技术

本发明专利技术公开了一种磷酸肌酸瓜氨酸盐、其制备方法及用途，涉及含磷酸的酰胺类化合物技术领域。其制备方法是将磷酸肌酸二钠盐用阳离子交换树脂吸附去除钠离子和杂质，使之成为磷酸肌酸溶液，然后加入瓜氨酸至溶解完全，经浓缩后，在低温条件下进行活性炭脱色，所得料液进行除菌过滤，之后再进行溶媒结晶，最终得到磷酸肌酸瓜氨酸复合盐，该化合物具有心肌保护功能和心血管保护功能。本发明专利技术用于生产无菌磷酸肌酸瓜氨酸复合盐产品，同时本产品也生产磷酸肌酸瓜氨酸片剂、口服液、胶囊、颗粒药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含磷酸的酰胺类化合物

技术介绍
磷酸肌酸广泛分布于身体各组织，90%在肌肉组织中，是心肌和骨骼肌的化学能量 储备，是参与细胞能量代谢的重要物质之一，主要用于ATP的合成，ATP的水解为肌动球蛋 白收缩过程提供能量。 磷酸肌酸二钠盐是一种常用药物，主要用于治疗心肌收缩障碍，目前已广泛应用 于临床，但是在常年使用中，发现此药物对血管具有刺激作用，磷酸肌酸钠盐的钠离子无生 理活性，且用量较大会对心肾功能不全、高血压等患者引起药物不良反应，磷酸肌酸的含钠 量高达17%，而人体正常含钠量为135mmol/L，超过140mmol/L为高钠血，超过160mmol/L病 死率会大大增加，因此，磷酸肌酸纳盐对于保护治疗心血管和心肌缺血的作用十分有限，在 临床上的使用是一个潜在的危险因素。 为避免上述现象，申请号为200510085607. 5 (磷酸肌酸的镁盐及其制备方法和在 制药中的应用）的中国专利提供了一种磷酸肌酸镁盐及其制备方法，但长期使用镁盐可引 起体内镁离子升高，造成镁中毒，并且影响钙离子吸收。申请号为200710026641.4(磷酸肌 酸精氨酸盐及其制备方法）的中国专利提供了一种磷酸肌酸精氨酸盐及其制备方法，与此 专利中磷酸肌酸精氨酸盐的制备方法相对比，本专利技术技术方案的优点是操作简单，成本低， 质量高，稳定性好，便于直接分装。 瓜氨酸，是一种α氨基酸，名字是由首先抽取出瓜氨酸的西瓜而来。瓜氨酸是从 鸟氨酸及胺基甲醢磷酸盐在尿素循环中生成，或是透过一氧化氮合酶（NOS)催化生成精氨 酸的副产物。瓜氨酸的作用是提高人体免疫系统功能，增加能量，维护关节运功机能，使人 的血管获得松弛，帮助人体解除疲劳和压力，帮助平衡正常的血糖水平和保持胆固醇水平， 维护健康的肺功能，提高脑力清晰度等作用。瓜氨酸含丰富的抗氧化剂吸收有害的自由基， 和磷酸肌酸钠盐结合生成复合盐之后有助于治疗心肌收缩障碍和心肌缺血等其他心血管 疾病，而没有药物副作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种磷酸肌酸瓜氨酸盐、其制备方法及用途，用来制备治 疗心肌收缩障碍和心肌缺血的药物，该药物具有心肌保护功能和心血管保护功能，尤其适 用于有心肾功能不全或高血压症的患者用于治疗心肌收缩障碍和心肌缺血，治疗效果好， 无副作用，药物生产方法操作简单。 为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案： 一种磷酸肌酸瓜氨酸盐，它是具有如下结构式的磷酸肌酸瓜氨酸盐：【主权项】1. 一种磷酸肌酸瓜氨酸盐，其特征在于它是具有如下结构式的磷酸肌酸瓜氨酸盐：2. 如权利要求1所述的磷酸肌酸瓜氨酸盐的制备方法，其特征在于包括以下步骤： (1) 在室温条件下，将磷酸肌酸二钠盐制成质量百分比为5[50%的水溶液，用阳离 子交换树脂吸附去除钠离子，然后上混合床进行二次吸附去除杂质，使之成为磷酸肌酸溶 液； (2) 按磷酸肌酸与瓜氨酸的摩尔比为1:2~4计，加入瓜氨酸至溶解完全； (3) KTC ~55°C温度下将溶液浓缩后，加入活性炭进行脱色，然后将脱色后的料液进行 除菌过滤去除活性炭； (4) 将料液导入结晶罐内进行溶媒结晶，最终得到磷酸肌酸瓜氨酸复合盐。3. 根据权利要求2所述的磷酸肌酸瓜氨酸盐的制备方法，其特征在于步骤（2)中采用 的瓜氨酸为L-瓜氨酸。4. 根据权利要求2所述的磷酸肌酸瓜氨酸盐的制备方法，其特征在于步骤（4)中采用 的溶媒为乙酸乙酯、乙醇、异丙醇、丙酮中的一种或几种混合。5. 如权利要求1所述的磷酸肌酸瓜氨酸盐在制备治疗心肌收缩障碍和心肌缺血药物 中的应用。6. 根据权利要求5所述的磷酸肌酸瓜氨酸盐在制备治疗心肌收缩障碍和心肌缺血药 物中的应用，其特征在于用于制备心肌收缩障碍和心肌缺血患者中有心肾功能不全或高血 压症的患者在治疗心肌收缩障碍和心肌缺血药物中的应用。7. 根据权利要求5或6所述的治疗心肌收缩障碍和心肌缺血的药物，其特征在于药物 形态为片剂、口服液、胶囊和颗粒。【专利摘要】本专利技术公开了一种磷酸肌酸瓜氨酸盐、其制备方法及用途，涉及含磷酸的酰胺类化合物
其制备方法是将磷酸肌酸二钠盐用阳离子交换树脂吸附去除钠离子和杂质，使之成为磷酸肌酸溶液，然后加入瓜氨酸至溶解完全，经浓缩后，在低温条件下进行活性炭脱色，所得料液进行除菌过滤，之后再进行溶媒结晶，最终得到磷酸肌酸瓜氨酸复合盐，该化合物具有心肌保护功能和心血管保护功能。本专利技术用于生产无菌磷酸肌酸瓜氨酸复合盐产品，同时本产品也生产磷酸肌酸瓜氨酸片剂、口服液、胶囊、颗粒药物。【IPC分类】C07C275-16, A61K31-198, C07C273-18, A61P39-06, C07F9-22, A61K31-664, A61P9-04, A61P9-10【公开号】CN104530121【申请号】CN201510013493【专利技术人】李斌水, 何连顺 【申请人】精晶药业股份有限公司【公开日】2015年4月22日【申请日】2015年1月12日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磷酸肌酸瓜氨酸盐，其特征在于它是具有如下结构式的磷酸肌酸瓜氨酸盐：。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李斌水，何连顺，
申请(专利权)人：精晶药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13