本发明专利技术公开了一种顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐的制备方法，包括：（1）顺式3-氨基-环戊醇中间体A的制备；（2）顺式3-氨基-环戊醇中间体B的制备；（3）顺式3-氨基-环戊醇粗品的制备；（4）顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐粗品的制备（5）终产物制得。本发明专利技术提出的顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐的制备方法具有产率高、纯度高、成本低廉、安全无污染的优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种化合物制备方法，具体地，涉及。
技术介绍
顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐是一种非常重要的医药及其他化学添加剂的中间体，国际每年的需求量大约在10吨左右，基本全部是国外厂商制造，国内还未见能大量生产的企业。目前合成顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐的工艺是以2-环戊烯酮为原料，二氯甲烷为溶剂，醋酸，加叠氮钠或叠氮三甲基硅烷进行反应，氢化还原然后硼氢化钠还原，得到产物。 工业化手段非常低，使用剧毒试剂并且有爆炸潜在危险，生产工艺落后。导致该合成工艺的产率低下，合成的顺式3-氨基-环戊醇的纯度低，提纯复杂，能耗大，原料成本过高，污染较严重。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了一种产率高、纯度高、成本低廉、安全无污染的顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐的制备方法。为了解决上述技术问题，本专利技术提供了如下的技术方案 本专利技术所采用的技术方案是，顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐的合成方法，以苄氧羰基羟胺和环戊二烯为原料，5摄氏度下进行反应，用高碘酸钠催化关环，缩短反应时间，然后室温氢化开环并脱去保护基苄氧羰基，采用成盐结晶方式析出纯度较高的类白色固体粉末顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐。具体地，包括以下步骤 (1)顺式3-氨基-环戊醇中间体A的制备按摩尔比I:2-2. 5，分别取苄氧羰基氯和盐酸羟胺，溶解于二氯甲烷中，常温下反应10小时-16小时，纯化反应生成物，用饱和食盐水洗涤有机相，干燥后去除剩余二氯甲烷，重结晶制得顺式3-氨基-环戊醇中间体A ; (2)顺式3-氨基-环戊醇中间体B的制备按摩尔比2.2-4:1，分别取重蒸环戊二烯和步骤(I)制得的顺式3-氨基-环戊醇中间体A，溶解于二氯甲烷中，在0°C _5°C的温度下，加入高碘酸钠和四丁基溴化铵反应4小时-6小时，纯化生成物，制得顺式3-氨基-环戊醇中间体B ; (3)顺式3-氨基-环戊醇粗品的制备按摩尔比0.05-0. I :1，分别取催化剂和顺式3-氨基-环戊醇中间体B，溶解于甲醇中，室温通氢气到50Psi，反应10-15小时，纯化生成物，制得顺式3-氨基-环戍醇粗品； (4)顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐粗品的制备按摩尔比4-8:1，将盐酸甲醇溶液在0°C _5°C温度下加入步骤(3)制得的顺式3-氨基-环戊醇粗品的甲醇溶液中，然后将溶剂在30°C -50°C下去除大部分甲醇，得到顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐粗品； (5)终产物制得按体积比1:1.5-3，分别取乙酸乙酯和石油醚制成混合溶液，然后按质量比1:3-5，将得到的顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐粗品加入该混合溶剂中，在_5°C -OV的温度下进行结晶，制得顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐； 具体地，步骤(I)所述去除剩余二氯甲烷的方法为30°C _40°C温度下蒸馏去除。具体地，步骤(3)所述催化剂为钯碳；所述钯碳为10%的钯碳。具体地，步骤(4)所述盐酸甲醇的浓度为2m0l/L-4m0l/L。本专利技术所提出的顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐的制备方法具有以下有益效果 本专利技术合成方法采用环戊二烯作为原料，降低了成本；采用高碘酸钠催化合环代替传统工艺中的叠氮钠和硼氢化钠还原，大幅降低了反应危险性，反应温和，操作性的安全性明显提高，反应从16 18小时的加热变为低温4 6小时，降低能耗，而且解决了叠氮钠在反应后处理时容易造成的潜在危险，提高了产率；用成盐结晶代替了上保护脱保护的柱层析纯化，降低了纯化难度，同时减少了溶剂的使用，也使产品纯度由传统工艺要求的95%以上达到了现在的98%以上，保证了纯度，采用每步纯化的方法，使每步中间体中的杂质都尽可能控制到最少，使得最终产品的单个杂质含量大大减小，进一步提高了顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐的纯度，保证成药的疗效。本合成方法工艺简单便捷，制成的产品纯度高，且降低了能源消耗，减少了生产成本。采用本专利技术合成方法采用每道工序步纯化的工艺，使得每道工序合成的中间体中的杂质控制到最少，得到类白色固体粉末状的顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐，其纯度GC含量达到98%，总收率达到36. 5%，比传统工艺提高了 140%，相当于成本消耗为原来的一半，同时避免了危险品的使用，且降低了能源消耗，使得生产成本下降了 40 50%。本专利技术的合成路线为权利要求1.，其特征在于，包括以下步骤 (1)顺式3-氨基-环戊醇中间体A的制备按摩尔比I:2-2. 5，分别取苄氧羰基氯和盐酸羟胺，溶解于ニ氯甲烷中，常温下反应10小时-16小时，纯化反应生成物，用饱和食盐水洗涤有机相，干燥后去除剰余ニ氯甲烷，重结晶制得顺式3-氨基-环戊醇中间体A ; (2)顺式3-氨基-环戊醇中间体B的制备按摩尔比2.2-4 :1，分别取重蒸环戊ニ烯和步骤(I)制得的顺式3-氨基-环戊醇中间体A，溶解于ニ氯甲烷中，在0°C _5°C的温度下，加入高碘酸钠和四丁基溴化铵反应4小时-6小吋，纯化生成物，制得顺式3-氨基-环戊醇中间体B ; (3)顺式3-氨基-环戊醇粗品的制备按摩尔比O.05-0. I :1，分别取催化剂和顺式3-氨基-环戊醇中间体B，溶解于甲醇中，室温通氢气到50Psi，反应10-15小吋，纯化生成物，制得顺式3-氨基-环戍醇粗品； (4)顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐粗品的制备按摩尔比4-8:1，将盐酸甲醇溶液在0°C _5°C温度下加入步骤(3)制得的顺式3-氨基-环戊醇粗品的甲醇溶液中，然后将溶剂在30°C -50°C下去除大部分甲醇，得到顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐粗品； (5)终产物制得按体积比1:1.5-3，分别取こ酸こ酯和石油醚制成混合溶液，然后按质量比1:3-5，将得到的顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐粗品加入该混合溶剂中，在_5°C -OV的温度下进行结晶，制得顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐。2.根据权利要求I所述的顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐的制备方法，其特征在干，步骤(I)所述去除剰余ニ氯甲烷的方法为30°C -40°C温度下蒸馏去除。3.根据权利要求I所述的顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述催化剂为钯碳；所述钯碳为10%的钯碳。4.根据权利要求I所述的顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述盐酸甲醇的浓度为2mol/L_4mol/L。全文摘要本专利技术公开了，包括(1)顺式3-氨基-环戊醇中间体A的制备；(2)顺式3-氨基-环戊醇中间体B的制备；(3)顺式3-氨基-环戊醇粗品的制备；(4)顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐粗品的制备(5)终产物制得。本专利技术提出的顺式3-氨基-环戊醇盐酸盐的制备方法具有产率高、纯度高、成本低廉、安全无污染的优点。文档编号C07C215/20GK102633657SQ201210090148公开日2012年8月15日 申请日期2012年3月30日 优先权日2012年3月30日专利技术者张泰 申请人:兰州中泰和生物科技有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张泰，
申请(专利权)人：兰州中泰和生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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