本发明专利技术提供了一种制霉菌素柔性脂质体及外用剂型凝胶剂，同时公开其制备方法，通过纳米脂质体技术，将制霉菌素包封脂质体中，增加制霉菌素的溶解性，并改进脂质体配方，加入胆酸钠或脱氧胆酸钠，制备成柔性脂质体，增强了脂质体经皮渗透性，而且能够改善制霉菌素稳定性，开发了制霉菌素的透皮给药途径，在皮肤浅表层或深层感染及全身性真菌感染方面发挥治疗作用；将制霉菌素柔性脂质体制备成凝胶剂，增强制霉菌素柔性脂质体在皮肤上的滞留时间，使用简单方便，成本低，并且提高使用者的顺应性，降低毒性，能够在皮肤上形成药物储库，使药物持续释放，延长药物作用时间。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗菌药物的新型制剂领域，特别是提供了一种制霉菌素柔性脂质体及外用剂型凝胶剂，同时公开其制备方法。
技术介绍
1950年发现土壤微生物Streptomyces noursei能分泌一种抗霉菌的物质,从而发现了第一种抗霉菌的抗生素。制霉菌素具有共轭多烯大环内酯结构，能抑制真菌和皮藓菌的活性，对细菌无抑制作用。制霉菌素属于膜渗透性增强剂。它对多种真菌如酵母菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌等，有强大的抑制作用。制霉菌素口服后胃肠道不吸收，给常用口服量后血药浓度极低，对全身真菌感染无治疗作用。几乎全部服药量自粪便内排出。局部外用亦不被皮肤和粘膜吸收，另外，制霉菌素易降解，不易保存。因此严重影响了其在抗真菌方面的应用。脂质体作为一种新型的药物载体具有增加药物溶解度、降低药物毒性、良好的生物相容性的特性日益受到人们的重视。但是，由于传统脂质体的粒径一般在IOO-IOOOnm之间，且具有一定的刚性，不能够穿透角质层，进入真皮层或入血。因此脂质体在经皮渗透给药中的应用受到限制。
技术实现思路
本专利技术公开一种制霉菌素柔性脂质体，解决了由于制霉菌素经皮肤不吸收、不易储存的问题，具有治疗皮肤表层及深层感染的作用，并能用于治疗全身性真菌感染，且对多种耐药性真菌敏感。本专利技术公开一种制霉菌素柔性脂质体凝胶剂，使用方便，稳定性好。本专利技术还提供了制霉菌素柔性脂质体及其凝胶剂制备方法，适用于工业化生产。本专利技术采用以下技术解决方案首先利用薄膜分散法制备制霉菌素柔性脂质体，加入相应的辅料后，以此溶液溶胀水性凝胶基质，并调节PH值，制得能够用于治疗皮肤表层及深层感染，同时也能够用于多种耐药性真菌的全身感染的治疗的外用制剂。本专利技术的制霉菌素柔性脂质体，由以下原料按重量分数比制成的磷脂4-20份、胆固醇1-5份，制霉菌素1-10份，柔性剂10-50份，乙醇150-500份、纯化水500-1500份。本专利技术的制霉菌素柔性脂质体，其优选配比组成如下磷脂12份、胆固醇3份，制霉菌素4份，柔性剂32份，乙醇300份、纯化水1000份。所述的磷脂为氢化大豆磷脂或注射用大豆磷脂。所述的柔性剂包括胆酸钠或脱氧胆酸钠。本专利技术提供的制霉菌素柔性脂质体的制备方法，包括如下步骤取磷脂及胆固醇溶解在20-30倍(w:v)氯仿中，制霉菌素溶解在200-500倍(w:v)甲醇中，将两种溶液混合，超声5-10min，48°C旋转蒸发除去有机溶剂，吹氮气4_8h，去除残留有机溶剂，加入水合溶液，60-65°C水合1-2. 5h，使用薄膜挤出仪，IOOnm碳酸脂膜，过膜2_5 次，即得制霉菌素柔性脂质体；所述的水合溶液含有9%蔗糖、15-30%乙醇及1-5%柔化剂。本专利技术提供的制霉菌素柔性脂质体凝胶剂，由以下原料按重量份数比制成的 制霉菌素柔性脂质体50-200份、凝胶基质1-5份、保湿剂3-5份。本专利技术提供的制霉菌素柔性脂质体凝胶剂的制备方法，步骤如下取制霉菌素脂质体，加入凝胶基质，溶胀6-12h，用三乙醇胺溶液调节pH6-8，加入保湿剂，搅拌均匀，2000-2500rpm离心10_30min、4°C冰箱放置2_4h脱气，以Co60，40°C辐射灭菌，即得制霉菌素柔性脂质体凝胶剂。所述的凝胶基质为卡波姆P980、P940或P934，以三乙醇胺调节pH至7。所述的保湿剂为甘油、丙二醇或山梨醇。本专利技术通过在脂质体中加入胆酸钠或脱氧胆酸钠等表面活性剂和促渗剂乙醇，制备柔性脂质体，增加脂质体的柔性，即在穿透皮肤时能够发生形变，通过比自身孔径小的孔道，提高脂质体的皮肤透过率。同时，胆酸钠(或脱氧胆酸钠)能够与制霉菌素结合，增加制霉菌素的溶解性及稳定性。另外柔性脂质体能够在皮肤层中有一定得滞留，形成药物储库， 持续释放药物，提高疗效。本专利技术的积极效果在于通过纳米脂质体技术，将制霉菌素包封脂质体中，增加制霉菌素的溶解性，并改进脂质体配方，加入胆酸钠或脱氧胆酸钠，制备成柔性脂质体，增强了脂质体经皮渗透性，而且能够改善制霉菌素稳定性，开发了制霉菌素的透皮给药途径，在皮肤浅表层或深层感染及全身性真菌感染方面发挥治疗作用；将制霉菌素柔性脂质体制备成凝胶剂，增强制霉菌素柔性脂质体在皮肤上的滞留时间，使用简单方便，成本低，并且提高使用者的顺应性，降低毒性，能够在皮肤上形成药物储库，使药物持续释放，延长药物作用时间。附图说明图I为制霉囷素标准曲线。具体实施例方式通过以下实施例进一步举例描述本专利技术，并不以任何方式限制本专利技术，在不背离本专利技术的技术解决方案的前提下，对本专利技术所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本专利技术的权利要求范围之内。实施例I :称取氢化大豆卵磷脂4g，加入胆固醇2g，溶解与150ml氯仿中；另称取制霉菌素lg，溶解与500mL甲醇中。将两种溶液混合，超声5min。48°C减压蒸干，吹氮气6h，去除残留有机溶剂。加入含有蔗糖67. 5g、乙醇150g、水600g，胆酸钠IOg的水合溶液，在65°C下水化2h， IOOnm碳酸脂膜，过膜2次，即得制霉菌素柔性脂质体。实施例2 称取大豆卵磷脂20g，加入胆固醇lg，溶解与630ml氯仿中；另称取制霉菌素10g，溶解与2000mL甲醇中。将两种溶液混合，超声lOmin。48°C减压蒸干，吹氮气8h，去除残留有机溶剂，加入含有蔗糖90g、乙醇300g、水700g，脱氧胆酸钠50g的水合溶液，在60°C下水化 lh, IOOnm碳酸脂膜，过膜3次，即得制霉菌素柔性脂质体。实施例3 称取氢化大豆卵磷脂15g，加入胆固醇3g，溶解与360ml氯仿中；另称取制霉菌素Sg， 溶解与4000mL甲醇中。将两种溶液混合，超声lOmin。48°C减压蒸干，吹氮气6h，去除残留有机溶剂，加入含有蔗糖135g、乙醇500g、水lOOOg，脱氧胆酸钠30g的水合溶液，在65°C下水化2. 5h，IOOnm碳酸脂膜，过膜5次，即得制霉菌素柔性脂质体。实施例4 称取大豆卵磷脂12g，加入胆固醇3g，溶解与450ml氯仿中；另称取制霉菌素4g，溶解与500mL甲醇中。将两种溶液混合，超声8min。48°C减压蒸干，吹氮气4h，去除残留有机溶剂。加入含有蔗糖108g、乙醇300g、水9000g，脱氧胆酸钠32g的水合溶液，在60°C下水化 2h, IOOnm碳酸脂膜，过膜2次，即得制霉菌素柔性脂质体。实施例5 (2000-2500rpm离心10_30min、4°C冰箱放置2_4h脱气，)删除取上述实施例I中制备的制霉菌素柔性脂质体50mL,加入Ig卡波姆p940,溶胀6h,以三乙醇胺调节pH值至7，加入甘油3ml，搅拌均匀，2500rpm离心30min、4°C冰箱放置4h脱气，分装以Co60，40°C辐射灭菌，即得制霉菌素柔性脂质体凝胶剂。实施例6取上述实施例2中制备的制霉菌素柔性脂质体200mL，加入5g卡波姆p934，溶胀，8h 后，以三乙醇胺调节pH值至6,加入丙二醇5ml,搅拌均勻，2000rpm离心10min、4°C冰箱放置3h脱气，分装以Co60，40°C辐射灭菌，即得制霉菌素柔性脂质体凝胶剂。实施例7取上述实施例3中制备的制霉菌素柔性脂质体150mL，加入3g卡波姆p980，溶胀12h 后，以三乙醇胺调节pH值至8，加入山梨醇4g本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：滕利荣，尹秀菊，孟庆繁，权宇彤，赵敏，汤海峰，姜丹，王贞佐，逯家辉，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。