一种微米凝胶自沉积制备壳聚糖基体膜的方法技术

本发明专利技术公开的微米凝胶自沉积制备壳聚糖基体膜的方法，步骤包括：将壳聚糖溶解于稀酸水溶液中，配制成壳聚糖酸溶液，超声振荡的同时逐滴加入壳聚糖沉析剂，析出壳聚糖水凝胶，用去离子水洗涤至pH值为7.4，过滤，得到壳聚糖微米水凝胶；将壳聚糖微米水凝胶浸入丙三醇水溶液或含凝血药物或抗菌活性物质的丙三醇水溶液，过滤，离心，然后注入模具中，在真空条件下烘干。本发明专利技术制备工艺简单，制备的壳聚糖膜，结构疏松，具有高的水通透性，遇水不卷曲，顺从性高，可方便在壳聚糖中加载各种止血或者抗菌的药物活性成分，是一种良好的药物载体。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种壳聚糖基体膜的制备方法，尤其是微米凝胶自沉积制备壳聚糖基体膜的方法。
技术介绍
壳聚糖(Chitosan),学名(1，4) ~2~氛基_2_脱氧_ P -D-匍萄糖，是由甲壳素 (N-こ酰-2-こ酰氨基-D-葡萄糖以1-4糖苷键连接而成)经脱こ酰化反应后得到的ー种生物高分子，其分子链中通常含有N-こ酰胺基葡萄糖和N-氨基葡萄糖两种结构单元，两者的比例随脱こ酰化程度的不同而不同。甲壳素(chitin)来源于海洋贝壳类及藻类，壳聚糖是甲壳素的脱こ酰产物。壳聚糖ー种天然弱碱性生物质糖，具有优异的生物相容性，无毒，具有抗菌、止血、促进伤ロ愈合的功能。目前壳聚糖的应用日渐广泛，包括医用、农业、化妆品等领域。其中在医用领域的应用近年来日益引起人们的关注。例如美国Hemcon公司的壳聚糖止血绷带(Chitosan Bandages)，主要用于急性外伤出血及枪伤的现场止血治疗，已作为美军士兵人手必备的急救用品；英国的“CEL0X”止血粉(2006年通过美国的FDA认证及欧盟的CE认证；2010年通过中国食品药品监瞀管理局认证)。壳聚糖结构紧密，具有较高的结晶度，无熔点，难以用常规方法如熔融注塑等方法制备成型。突破壳聚糖加工成型难题是扩大壳聚糖应用领域的有效途径。目前壳聚糖的成型方式包括静电电纺丝、溶液拉伸纺丝，壳聚糖膜的制备目前主要采用溶液浇注法，即将壳聚糖预先溶解于酸或者碱溶剂中，浇注入模具后干燥成型。主要有下面几种方法一，溶液注入模具后直接干燥成膜；方法ニ，溶液注入模具后干燥成膜，然后用碱或者酸中和，水洗至中性后再干燥成膜；方法三，溶液注入模具，用碱液或者酸液逐步中和得到板状凝胶，水洗至中性后再干燥成膜。方法一得到的是含有酸或者碱的膜，不利于长期保存；后两种方法得到的是中性的膜。这三种方法最后获得的都是致密膜，当吸水时都会膨胀卷曲，不利于应用。方法ニ制备过程中即很容易引起膜的卷曲。方法三类似于原位沉析法，在逐步中和的过程中，壳聚糖凝胶会形成分层，干燥过程中凝胶会发生变形甚至卷曲。因此，壳聚糖膜的制备エ艺还有待改进。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种制备エ艺简单的微米凝胶自沉积制备壳聚糖基体膜的方法，以获得疏松且遇水不卷曲的膜。为达到上述目的，本专利技术的微米凝胶自沉积制备壳聚糖基体膜的方法，包括以下步骤第一步将壳聚糖溶解于稀酸水溶液中，配制成质量浓度2%的壳聚糖酸溶液，过滤除去不溶物质，超声振荡，同时向溶液中逐滴加入壳聚糖沉析剂，析出壳聚糖凝胶，超声振荡控制壳聚糖凝胶粒径在100 500 u m之间,制得壳聚糖微米水凝胶悬浮液；第二步将第一歩制得的壳聚糖微米水凝胶悬浮液用去离子水洗涤至PH值为7. 4，过滤，得到壳聚糖微米水凝胶；第三歩将第二步制得的壳聚糖微米水凝胶浸入质量浓度为0. 5% 10%的丙三醇水溶液中 30-60min后，过滤，得到丙三醇增塑的壳聚糖微米水凝胶；第四歩将丙三醇增塑的壳聚糖微米水凝胶离心，控制丙三醇增塑的壳聚糖微米水凝胶含水率为壳聚糖质量的100% 500% ;然后将丙三醇增塑的壳聚糖微米水凝胶注入模具中，在真空或者常压条件下于45 80°C烘干，得到壳聚糖基体膜。本专利技术中，所述壳聚糖的脱こ酰度为50% 100%，分子量为100000 500000。脱 こ酰度的计算方式如《分析化学研究简报》2002年第7期第846 848页，贾之慎、李秀玲所撰写的《酸碱电导滴定法測定壳聚糖脱こ酰度》。为了赋予壳聚糖基体膜具有止血或者抗菌的功能，可以在丙三醇水溶液中加入三七素、CaCl2或氨甲环酸凝血药物，或者加入土霉素或纳米银抗菌活性物质。药物的加入量根据需要选择。本专利技术中，所用的模具可以是培养皿等类似具有敞ロ，其它部位密封的器皿；也可以是分样筛等类似具有敞ロ，底部具有多孔纱网的器具。本专利技术中，所述的稀酸是质量浓度为1% 5%的甲酸水溶液、质量浓度为1% 5% 的こ酸水溶液或者质量浓度为1% 5%的盐酸水溶液。本专利技术中，所述的壳聚糖沉析剂可以是质量浓度为5%的NaOH水溶液、质量浓度为 5%的KOH水溶液、质量浓度为5%的NaOHこ醇溶液或者是质量浓度为5%的KOHこ醇溶液。本专利技术具有下列优点和效果I、本专利技术利用壳聚糖微米水凝胶颗粒之间的毛细作用力及范德华力相互连接，干燥成型，不需要加入交联剂，只需一次洗涤，大大筒化了制备エ艺，可快速制备出平整、规则的壳聚糖膜。2、本专利技术制备的壳聚糖膜，结构疏松，具有高的水通透性，遇水不卷曲，顺从性高， 可方便的贴附于各种表面。3、本专利技术使用中性的壳聚糖微米水凝胶，可方便在壳聚糖中加载各种止血或者抗菌的药物活性成分，是ー种良好的药物载体。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进ー步描述实施例I :(I)取2g脱こ酰度95%，分子量100，000的壳聚糖，加入200ml质量浓度为2%こ酸水溶液，室温搅拌至完全溶解，配制成1% (m/v)的壳聚糖こ酸水溶液，静置脱泡；将上述溶液过滤，在超声分散器中超声振荡，同时在溶液中逐滴加入5%氢氧化钠水溶液，直至完全沉淀，制得壳聚糖微米水凝胶悬浮液，所得的壳聚糖微米凝胶的粒径在300 500 ii m之间；(2)用去离子水冲洗壳聚糖微米水凝胶悬浮液至中性pH=7.4，过滤，得到壳聚糖微米水凝胶；(3)将制得的壳聚糖微米水凝胶浸入质量浓度1%的丙三醇溶液中，30min后，过滤，得到丙三醇增塑的壳聚糖微米水凝胶；(4)将丙三醇增塑的壳聚糖微米水凝胶进行离心，去除多余的水，控制丙三醇增塑的壳聚糖微米水凝胶含水率为壳聚糖质量的100%，然后将丙三醇增塑的壳聚糖微米水凝胶注入模具中，常压条件下于60°C烘干，得到壳聚糖基体膜。该壳聚糖膜具有高的水通透性，遇水不卷曲。实施例2:(1)取2g脱こ酰度85%，分子量200，000的壳聚糖，加入200ml质量浓度为2%盐酸水溶液，室温搅拌至完全溶解，配制成1% (m/v)的壳聚糖盐酸水溶液，静置脱泡；将上述溶液过滤，在超声分散器中超声振荡，同时在溶液中逐滴加入5%氢氧化钾水溶液，直至完全沉淀，制得壳聚糖微米水凝胶悬浮液，所得的壳聚糖微米凝胶的粒径在100 300iim之间；(2)用去离子水冲洗壳聚糖微米水凝胶至中性pH=7.4，过滤，得到壳聚糖微米水凝胶；(3)将制得的壳聚糖微米水凝胶浸入含有质量浓度1%丙三醇、0.5%CaCl2和1%三七素溶液中，30min后过滤，得到含CaCl2和三七素的丙三醇增塑壳聚糖微米水凝胶；(4)将第(3)步的含CaCl2和三七素的丙三醇增塑壳聚糖微米水凝胶进行离心，去除多余的水，控制壳聚糖微米水凝胶含水率为壳聚糖质量的100%，然后将含CaCl2和三七素的丙三醇增塑壳聚糖微米水凝胶注入模具中，在真空条件下于45°C烘干，得到含有CaCl2和三七素的丙三醇增塑的壳聚糖膜，这种膜可用于快速止血。实施例3:(1)取2g脱こ酰度75%，分子量500，000的壳聚糖，加入200ml质量浓度为2%こ酸水溶液，室温搅拌至完全溶解，配制成1% (m/v)的壳聚糖こ酸水溶液，静置脱泡；将上述溶液过滤，在超声分散器中超声振荡，同时在溶液中逐滴加入5%氢氧化钠水溶液，直至完全沉淀，制得壳聚糖微米水凝胶悬浮液，所得的壳聚糖微米凝胶的粒径在100 300iim之间；(2)用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙永富，胡巧玲，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：