本发明专利技术公开了一种8-苄基-2，8-二氮杂双环【4，3，0】壬烷的化学合成方法，所述方法采用如下步骤进行：在有机溶剂A中，加入如式(I)所示的8-苄基-7，9-二氧代2，8-二氮杂双环，控制内温在-5～10℃，加入硼烷，升温到25～120℃，保温反应，反应结束后，反应液后处理即得如式(II)所示的8-苄基-2，8二氮杂双环【4，3，0】壬烷；所述的如式(I)所示的8-苄基-7，9-二氧代2，8-二氮杂双环与硼烷的物质的量比为1∶1～5；所述的有机溶剂A为醚类溶剂、烃类溶剂或它们的混合溶剂。本发明专利技术规避了价格较贵的氢化铝锂和红铝，反应当量容易计量，成本低，无明显副反应，反应时间短，反应收率高，淬灭反应使用水，无固体盐生成，三废少，具有较大的实施价值和社会经济效益。
【技术实现步骤摘要】
,8-二氮杂双环4,3,0壬烷的化学合成方法
本专利技术涉及，8- 二氮杂双环4，3,0]壬烷的化学合成方法。
技术介绍
(S，S) -2,8- 二氮杂双环4，3，0壬烷是合成新一代氟喹诺酮类药物莫西沙星的关键中间体，莫西沙星具有广谱抗菌的作用，且高效、低毒、呈低水平耐药、无明显光敏反应，用于治疗呼吸道感染，对金色链霉菌和大肠杆菌等耐药菌株特别有效，已用作人类和动物的化学治疗剂。莫西沙星化学名为1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-K4aS， 7aS)-6H吡咯并吡啶-6-基]-4-氧代-3喹啉羧酸，系德国Bayer公司研发的新型8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药，临床用其盐酸盐，1999年在德国和美国上市，2001年在我国上市。EP03507533、CA1340553公布的化学合成方法系使用氢化铝锂还原8-苄基-7， 9- 二氧代-2，8- 二氮杂双环得到8-苄基-2，8- 二氮杂双环4，3,0]壬烷，此方法，反应时间长，且由于氢化铝锂价格较贵，使用存在危险性，不利于产业化生产。W02009125425公布了一种将8_苄基_7，9_ 二氧代_2，8- 二氮杂双环还原为8-苄基-2，8- 二氮杂双环4，3，0壬烷的方法，使用红铝作为还原剂，此方法，副反应多，由于红铝价格较贵，产业化生产困难。CA1340553、CN101591336公布的化学合成方法，系使用金属硼氢化物/BF3还原体系将8-苄基-7，9- 二氧代-2，8- 二氮杂双环还原为8-苄基-2，8- 二氮杂双环4，3，0壬烷，此方法，副反应多，反应产率低，由于使用复合体系，加入金属硼氢化物，反应体系不成均相，所需反应溶剂较多，使用当量以上催化剂BF3, BF3及后处理水解产物氢氟酸皆具有腐蚀性，对眼、皮肤、呼吸道粘膜有强烈刺激作用，后处理麻烦，对环境污染较大，社会经济效 低οJP2001039979中介绍了金属硼氢化物/三氯化铝还原体系将8_苄基_7，9_ 二氧代-2，8- 二氮杂双环还原为8-苄基-2，8- 二氮杂双环4，3，0壬烷，此方法，副反应多，反应产率低，使用复合体系，加入金属硼氢化物，反应体系不成均相，所需反应溶剂较多，使用当量以上催化剂三氯化铝，三氯化铝极易水解，遇水反应发热放出有毒的腐蚀性气体氯化氢，且后处理生成大量沉积固体盐，难以处理，对环境污染较大，不利于规模化生产。因此，开发一条环境友好且易于产业化生产的8-苄基-2，8- 二氮杂双环4，3,0] 壬烷的化学合成方法具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种工艺简单，反应收率高、三废少、易实现工业化生产的 8-苄基-2，8- 二氮杂双环4，3，0壬烷的化学合成方法。本专利技术采用的技术方案如下，8-二氮杂双环4，3，0壬烷的化学合成方法，所述方法采用如下步骤进行在有机溶剂A中，加入如式(I)所示的8-苄基-7，9-二氧代2，8-二氮杂双环， 控制内温在-5 10°C，加入硼烷，在-5 120°C下反应，反应结束后，反应液后处理即得如式(II)所示的8-苄基_2，8 二氮杂双环4，3，0壬烷；所述的如式(I)所示的8-苄基-7， 9-二氧代2，8-二氮杂双环与硼烷的摩尔比为1 1 5，优选为1 2 5;进一步，本专利技术所述的有机溶剂A为醚类溶剂、烃类溶剂或它们的混合溶剂；所述有机溶剂A的用量以如式⑴所示的8-苄基-7，9-二氧代2，8_ 二氮杂双环的质量计为 12mL/g。本专利技术所述的反应液后处理方法为反应液冷却，加入水至无气泡生成，反应液浓缩至干，加入6N盐酸溶液，加热回流半小时，使硼烷络合物解离并充分成盐，冷却至室温， 用氢氧化钠水溶液调节PH为11，然后再加入有机溶剂B，继续搅拌半小时，静置分层，有机层用水洗涤，干燥、浓缩即得如式(II)所示的8-苄基_2，8 二氮杂双环4，3，0壬烷，所述有机溶剂B为乙醚、异丙醚、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、二甲苯、正己烷、环己烷或二氯甲烷；所述有机溶剂B的用量以如式(I)所示的8-苄基-7，9-二氧代2，8-二氮杂双环的质量计为2mL/g;所述盐酸的用量以如式(I)所示的8-苄基-7，9-二氧代2，8-二氮杂双环的质量计为1. 5mL/g。本专利技术优选的在有机溶剂A中，加入如式(I)所示的8-苄基-7，9_二氧代2，8_二氮杂双环，控制内温在-5 10°C，加入硼烷，升温到25 120°C保温反应，反应结束后，反应液后处理即得如式(II)所示的8-苄基_2，8 二氮杂双环4，3，0壬烷。本专利技术所述硼烷以硼烷气体直接导入。本专利技术所述硼烷以硼烷络合物加入，所述硼烷络合物为硼烷四氢呋喃络合物或硼烷二甲基硫醚络合物。本专利技术所述有机溶剂A为醚类溶剂和烃类有机溶剂任意比例的混合。本专利技术优选的醚类溶剂为乙二醇单甲醚、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二乙二醇二甲醚或甲基叔丁基醚。本专利技术优选的烃类溶剂为甲苯、二甲苯、正己烷或环己烷。具体地，本专利技术优选的方法采用如下步骤进行在有机溶剂A中，加入如式(I)所示的8-苄基-7，9-二氧代2，8-二氮杂双环，控制内温在-5 10°C，加入硼烷，升温到25 IOO0C，保温反应3 9小时，反应结束后，反应液冷却，加入水至无气泡生成，反应液浓缩至干，加入6N盐酸溶液，加热回流半小时，冷却至室温，用45%氢氧化钠水溶液调节pH为11， 然后再加入有机溶剂B，继续搅拌半小时，静置分层，有机层用水洗涤，干燥、浓缩即得如式 (II)所示的8-苄基_2，8 二氮杂双环4，3，0壬烷；所述的如式⑴所示的8-苄基-7， 9-二氧代2，8-二氮杂双环与硼烷的物质的量比为1 2 5;所述的有机溶剂A为乙二醇单甲醚、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、甲苯、 二甲苯、正己烷、环己烷或它们的混合物；所述的有机溶剂B为乙醚、异丙醚、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、二甲苯、正己烷、环己烷或二氯甲烷。 本专利技术与现有技术相比，其有益效果体现在本专利技术以硼烷作为还原剂在有机溶剂中将8-苄基-7，9- 二氧代2，8- 二氮杂双环还原为8-苄基_2，8 二氮杂双环4，3，0壬烷，规避了价格较贵的氢化铝锂和红铝，反应当量容易计量，成本低，无明显副反应，反应时间短，反应收率高，淬灭反应使用水，无固体盐生成，三废少，具有较大的实施价值和社会经济效益。附图说明4,3,0壬烷的化学合成方法附图"/>图1是本专利技术实施例1得到的产物的1HNMIL图2是本专利技术实施例1得到的产物的13CNMR。图3是本专利技术实施例1得到的产物的MS。具体实施例方式以下以具体实施例来说明本专利技术的技术方案，但本专利技术的保护范围不限于此本专利技术中实施例1至28得到的8-苄基-2，8 二氮杂双环4，3，0壬烷的1HNMI^ 1Vwr和MS谱图是相同的。实施例1在装有温度计、回流冷凝管和磁力搅拌的500mL 二口烧瓶内，加入8_苄基_7， 9- 二氧代2,8- 二氮杂双环24. 4g (IOOmmol)和四氢呋喃292. 8mL，控制内温在-5 0°C, 缓慢导入4. 2g(300mmol)硼烷气体，大约Ih气体通完后，反应液缓慢升温到50°C，保温反应5小时，反应结束后，冷却，加入水至无气泡生成，反应液浓缩至本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈志卫，苏为科，陈君培，陈寅镐，王超，袁其亮，
申请(专利权)人：浙江工业大学，浙江中欣化工股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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