一种左旋奥拉西坦的纯化方法技术

一种左旋奥拉西坦的纯化方法，将左旋奥拉西坦粗品加入水中溶解，滴加有机溶剂至溶液恰好混浊，0～18℃静置1～3天、析出无色透明晶体；过滤、采用0～5℃的冰水顶洗；真空干燥，得高纯度左旋奥拉西坦。采用本发明专利技术的以水和本发明专利技术有机溶剂的相应纯化工艺，将纯度为89%的左旋奥拉西坦粗品有效提高到HPLC纯度97.5-98.2%，大大提高了左旋奥拉西坦的纯度；同时本发明专利技术方法简单、控制条件温和，生产成本低廉，非常适合大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种结晶纯化方法，具体涉及一种(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺的结晶纯化方法。
技术介绍
奥拉西坦(Olaxiracetam)，是由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成的促智药，该药于1987年在意大利上市。( -奥拉西坦是奥拉西坦的一个单一对映体，化学名为(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺(以下简称左旋奥拉西坦)，其化学结构如下奥拉西坦可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺的合成，促进脑代谢，通过血脑屏障对特异中枢神经道路有刺激作用，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加， 能够改善智能障碍患者的记忆和学习功能，而药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对学习记忆能力的影响是一种持久的促进作用。专利CN1513836、CN1948285, CN101121688分别报道了由两种异构体左旋奥拉西坦和右旋奥拉西坦组成的消旋体的合成方法；专利CN101367757、CN101575309分别报道了左旋-奥拉西坦的制备方法；专利 CN14M034、CN1555794、CN1562000、CN101152175 分别报道了奥拉西坦注射制剂、分散片、冻干制剂和一种新制剂的制备方法；国际专利 W093/06826公开左旋奥拉西坦对智力提高有较好疗效。但目前左旋奥拉西坦的纯化工艺复杂或者是制得的产品纯度不高，难以在成本低、工艺简单的条件下制得纯度高的左旋奥拉西坦。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，该纯化方法简单、成本低廉，制得的左旋奥拉西坦杂质含量低、纯度高。本专利技术的目的是通过如下技术方案实现的 ，其特征在于(1)、将左旋奥拉西坦粗品加入水中溶解，滴加有机溶剂至溶液恰好混浊，0 18°C静置1 3天、析出无色透明晶体；(2)、过滤、采用0 5°C的冰水顶洗；(3)、真空干燥，得高纯度左旋奥拉西坦。为了充分将溶于水中的左旋奥拉西坦析出，上述步骤(1)中左旋奥拉西坦粗品与权利要求1.，其特征在于，按如下步骤(1)、将左旋奥拉西坦粗品加入水中溶解，滴加有机溶剂至溶液恰好混浊，0 18°C静置1 3天、析出无色透明晶体；(2)、过滤、采用0 5°C的冰水顶洗；(3)、真空干燥，得高纯度左旋奥拉西坦。2.如权利要求1所述的纯化方法，其特征在于所述步骤(1)中左旋奥拉西坦粗品与水的质量体积比(g/ml)为1 :0. 5 2，所述静置温度为5 15°C。3.如权利要求2所述的纯化方法，其特征在于所述步骤(1)中左旋奥拉西坦粗品与水的质量体积比(g/ml)为1 :0. 75 ；所述步骤(1)中的静置温度为9°C。4.如权利要求1、2或3所述的方法，其特征在于所述步骤(1)中的有机溶剂为乙醇、 丙醇或异丙醇。5.如权利要求1 4任一项所述的方法，其特征在于所述步骤(2)中采用的是1 3°C的冰水；所述步骤(1)析出的晶体与冰水的质量体积比(g/ml)优选为1 :1 2。6.如权利要求5所述的方法，其特征在于所述步骤(2)中采用的是2°C的冰水。7.如权利要求5所述的方法，其特征在于所述步骤(3)的真空干燥温度为^ ^°C、 时间为4 5h。8.如权利要求1所述的纯化方法，按如下步骤进行(1 )、将左旋奥拉西坦粗品(纯度为89%)溶于水中，滴加丙醇至溶液恰好混浊，9°C静置 29 30小时、析出无色透明晶体，所述左旋奥拉西坦粗品与水的质量体积比(g/ml)为1 0. 75 ；(2)、将上述所得无色透明晶体过滤、加入冰水顶洗；所述步骤(1)析出的无色透明晶体与冰水的质量体积比(g/ml)为1:1 2，所述冰水温度为2V ；(3)、再经沈 真空干燥4 5h，得到高纯度左旋奥拉西坦。全文摘要，将左旋奥拉西坦粗品加入水中溶解，滴加有机溶剂至溶液恰好混浊，0～18℃静置1～3天、析出无色透明晶体；过滤、采用0～5℃的冰水顶洗；真空干燥，得高纯度左旋奥拉西坦。采用本专利技术的以水和本专利技术有机溶剂的相应纯化工艺，将纯度为89%的左旋奥拉西坦粗品有效提高到HPLC纯度97.5-98.2%，大大提高了左旋奥拉西坦的纯度；同时本专利技术方法简单、控制条件温和，生产成本低廉，非常适合大规模工业化生产。文档编号C07D207/273GK102531988SQ20111022993公开日2012年7月4日 申请日期2011年8月11日 优先权日2011年8月11日专利技术者叶雷, 荣祖元 申请人:重庆润泽医疗器械有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：叶雷，荣祖元，
申请(专利权)人：重庆润泽医疗器械有限公司，
类型：发明
国别省市：