用作杀真菌剂的碳酸肟制造技术

本发明专利技术公开一种特定的式（Ⅰ）碳酸肟及其几何异构体和立体异构体的制备方法，还公开了含该化合物的组合物及其作为杀真菌剂的应用，式（Ⅰ）如下（*该技术在2011年保护过期，可自由使用*）

Oxime as fungicide

The invention discloses a specific formula (I) oxime carbonates and their geometric and stereoisomers, also compositions containing such compounds and their use as fungicides, formula (I) as follows

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作杀真菌剂的碳酸肟的制作方法美国专利3，819，700(授予Bellina)对用作杀真菌剂以保护作物的式ⅰ化合物给予保护。 授予Hubele的瑞士专利66-16，259对用作杀真菌剂以保护作物的式ⅱ化合物给予保护。 美国专利4，416，686，4，426，221，4，453，969，4，453，974和4，475，945公开了除莠剂的解毒剂式ⅲ化合物 欧洲专利293667A公开了保护作物的杀真菌剂式ⅳ化合物 美国专利3，9954，992公开了保护作物的杀真菌剂式ⅴ化合物 授予CIBA-Ceigy的欧洲专利0010588(对应于美国专利4，449，999，4，394，152，4，451，279和4，382，893)公开了用作除莠保护剂的式ⅵ化合物 <p>上述公开的作为保护剂的化合物与Bellina(美国专利3，819，700)要求保护的化合物有所重迭，其中X是C(＝0)NR1R2E.Merck A-G(德国专利1，141，487)公开了杀真菌剂和抑真菌剂式ⅶ化合物 其中R是H、Cl、F或C1-3烷基尽管上述化合物可用作杀真菌剂，人们还一直需要活性更高的杀真菌剂。本专利技术涉及包括其全部几何异构体和立体异构体的式(Ⅰ)化合物及包含该化合物的农用组合物和它们作为杀真菌剂的应用，式(Ⅰ)如下 其中Y是Cl或SO2R4;R1是 其中R1的芳环可以带有甲基、甲氯基、硝基或1-2个囟原子取代基;其中象 表示在任意位置取代都可以。R2和R3分别是H或C1-4烷基;或R2和R3与它们相连的氮原子一起共同形成吡咯烷基、哌啶基或吗啉代，它们又可带有1-2个甲基取代基。R4是苯基;萘基;C5-8环烷基;未取代的或由下列基团取代的C1-12烷基C1-2烷氧基、C5-6环烷基、苯基或萘基。Q1是C1-4正烷基;且Q2是C1-3正烷基或直接是键，该正烷基可以带有1-2个甲基取代基优选实例1)式(Ⅰ)化合物，其中R1是 2)优选的化合物1，其中R4是甲基、苯基或苄基;3)优选的化合物2，其中R2和R3均为甲基，或R2和R3和与之相连的氮原子一起形成哌啶基;4)优选的化合物4，其中Y是Cl;6)特别优选的是优选的化合物5，即2-(二甲氨基)-N-[[[(2-萘基)甲氧基]-羰基]氧基]-2-氧代氯乙烷亚胺。合成式(Ⅰ)化合物可按下述A、B两种方法之一制备 在方法A(Y＝Cl SO2R4)中，羧酰胺Ⅱ与氯甲酸酯Ⅲ在惰性溶剂中和酸清除剂(碱)存在下反应。适宜的溶剂包括极性疏质子溶剂如乙腈和乙酸乙酯;醚类如四氢呋喃(THF)，二甲氧基乙烷和乙醚;酮类如丙酮和2-丁酮;烃类如苯、甲苯和二甲基;和囟代烃如氯仿和二氯甲烷。适宜的碱包括三乙胺，N，N-二异丙基-N-乙胺，吡啶，N，N-二乙基苯胺和N，N-二甲基苯胺。反应温度范围是约-20-+50℃，反应时间由约5分钟到数天，这取决于所选的反应物、溶剂和温度。在方法A中，羧酰胺Ⅱ可按美国专利3，557，089、3，557，190、3，560，555或3，819，700所述方法制备，氯甲酸酯Ⅲ可按本领域公知的方法制备，本说明书亦有实例。但是本领域也公知，某些氯甲酸酯不稳定，易产生相对稳定的阳离子[在本反应中为(R1)+]，随着CO2的失去，便形成氯代烷。当其中R1是仲或叔苄基型的化合物Ⅲ时最易出现上述情况。在这种情况下，以采用方法B为好。在方法B(Y＝Cl)中，氯甲酸肟酯Ⅳ与醇Ⅴ在酸清除剂(碱)的存在下反应生成产物(Ⅰ)，其中Y＝Cl。反应条件与方法A一样，氯甲酸肟酯Ⅳ可通过使羧酰胺Ⅱ与光气在惰性溶剂(如甲苯、苯、二甲苯或THF)中和碱的存在下反应来制备。上述碱的例子有N，N-二乙基苯胺，N，N-二甲基苯胺、吡啶、三乙胺和N，N-二异丙基-N-乙胺。大部分醇Ⅴ有市售品。它们可按本领域技术人员公知的一种或多种方法制备，例如可水解囟化物 本领域技术人员能够认识到，式(Ⅰ)化合物是氧取代的肟，因而可以以顺式或反式或其混合物的形式存在。顺式和反式均属于本专利技术的范围，因为它们极易出现。下述实施例给出了新的式(Ⅰ)肟化合物和中间体的制备。温度为摄氏温度，薄层色谱分析(TIC)是用涂有硅凝胶的板和用实施例中指明的洗脱剂进行的。实施例 12-(溴甲基)萘的制备[(溴甲基)萘的其它制备方法参见例如，Synlett(1)，55(1989)]将2-甲基萘(6.08g)的四氯化碳(100ml)溶液加热至沸腾，加入N-溴代琥珀酰亚胺(7.65g)。用275瓦特的GE日光灯照射该热的反应溶液1小时。混合物冷却、过滤，真空除去溶剂，剩下灰白色残留固体。将固体溶于热己烷中，以活性碳处理该溶液然后过滤，从冷的滤液中滤出标题化合物6.95g(理论值的73%)，白色固体，m.p.52-54℃，TLC得均质产物。实施例 22-(羟甲基)萘的制备用1N NaOH(75ml)稀释2-(溴甲基)萘(4.36g)的二恶烷(50ml)溶液，混合物搅拌并在沸腾下回流1.5小时。冷却后用水稀释混合物，滤掉固体，用己烷重结晶，得标题化合物，固体，m.p.79-80.5℃。实施例 3氯甲酸2-萘甲基酯的制备在-3℃下向搅拌着的2-(羟甲基)萘(16.47g)的甲苯(200ml)悬浮液中滴加液态碳酰氯。外部冷却保持温度为5-10℃，滴加N，N-二甲基苯胺(16.6g)和吡啶(5滴)的甲苯(20ml)溶液，10分钟加完，四小时后，混合物经过滤，真空蒸发得油状固体。用乙醚处理之，并再次过滤、蒸发得固体，用己烷重结晶得标题化合物白色固体，m.p.73-76℃，TLC(氯仿)分析表明为单一成分，Rf0.93实施例 4N-[(氯羧基)氧基]-2-(二甲氨基)-2-氧氯代乙亚胺在-3℃下向搅拌着的2-氯-2-羟亚氨基-N，N-二甲基乙酰胺(32.5g)的甲苯(150ml)悬浮液中加入液体碳酰氯(45ml)，于-3～+10℃下用35分钟的时间加入N，N-二乙基苯胺(34.3ml)和吡啶(6滴)的甲苯(20ml)溶液。5小时后，从反应混合物中滤出固体，将滤液真空蒸发得油/固体残留物。用乙醚处理、过滤并蒸发溶液得油状物，在氮气流中进一步干燥得固体产物，将该固体与环己环共同加热，过滤，用活性碳处理滤液，并再次过滤，滤液经部分蒸发和冷却，沉淀出白色固体产物(24.05g)m.p.65-68℃。蒸发环己烷滤液，残留物用1-氯丁烷重结晶可得另一批产物(2.02g，m.p.69-71℃)，总产量为理论值的56%。用类似方法制得的其它氯甲酸肟包括(但并不限于)下述化合物化合物Ⅳ，其中R1是哌啶基 m.p.69-71℃吡咯烷基N，N-二乙氨基N-丁基-N-甲氨基吗啉基2，6-二甲基吗啉基实施例 52-(二甲氨基)-N-[[[(2-萘基)甲氧基]羰基]氧基]-2-氧氯代乙亚胺的制备向-8℃下搅拌着的氯甲酸2-萘甲基酯(8.56g)的THF(150ml)溶液中加入2-氯-2-羟亚氨基-N，N-二甲基乙酰胺(5.84g)，然后滴加三乙胺(5.41ml)，温度保持在-2℃;白色固体析出，将混合物继续搅拌2小时，过滤。滤液真空蒸发得的白色固体，用乙酸乙酯/乙烷重结晶，得9.06g(理论值的70%)标题化合物，m.p.114-117℃。TLC(氯仿/乙酸乙酯，9本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式（Ⅰ）化合物及其几何异构体和立体异构体的方法，式（Ⅰ）化合物如下：＊＊＊（Ⅰ）其中Ｙ是Ｃ１或ＳＯ↓［２］Ｒ↑［４］；Ｒ↑［１］＊＊＊Ｑ↑［１］，＊＊＊Ｑ↑［２］，＊＊＊Ｑ↑［２］ｏｒ＊＊＊Ｑ↑［２］其中 Ｒ↑［１］的芳环可以带有甲基、甲氧基、硝基或１－２个卤原子取代基；其中象＊＊＊Ｑ↑［１］表示在任意位置取代都可以。Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］分别是Ｈ或Ｃ↓［１－４］烷基；或Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］与它们相连的氮原子一起共同形成吡咯烷基、哌啶基 或吗啉代，它们又可带有１－２个甲基取代基。Ｒ↑［４］是苯基；萘基；Ｃ↑［５－８］环烷基；未取代的或由下列基团取代的Ｃ↓［１－１２］烷基：Ｃ↓［１－２］烷氧基、Ｃ↓［５－６］环烷基、苯基或萘基。Ｑ↑［１］是Ｃ↓［１－４］正烷基；且 Ｑ↑［２］是Ｃ↓［１－３］正烷基或直接是键，该正烷基可以带有１－２个甲基取代基该方法包括：＊＊＊＋碱→（Ⅰ）方法ＡⅡ，Ⅲ＊＊＊，＊＊＊碱，碱＊＊＊＋碱→（Ⅰ）Ｙ＝Ｃｌ方法ＢⅣ，Ⅴ在方法Ａ（Ｙ＝Ｃｌ ，ＳＯ↓［２］Ｒ↑［４］）中将羧酰胺Ⅱ在酸清除剂（碱）存在下，在惰性溶剂中与氯甲酸酯Ⅲ反应；在方法Ｂ（Ｙ＝Ｃｌ）中，氯甲酸肟Ⅳ在酸清除剂（碱）存在下与醇Ⅴ反应生成Ｙ＝Ｃｌ的产物（Ⅰ），氯甲酸肟Ⅳ可通过在碱存在下羧酰胺Ⅱ与碳酰氯在惰性溶剂 中反应制得。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 1990-8-29 573,0731.一种制备式(Ⅰ)化合物及其几何异构体和立体异构体的方法，式(Ⅰ)化合物如下其中Y是Cl或SO2R4；R1是其中R1的芳环可以带有甲基、甲氧基、硝基或1-2个卤原子取代基；其中象表示在任意位置取代都可以。R2和R3分别是H或C1-4烷基；或R2和R3与它们相连的氮原子一起共同形成吡咯烷基、哌啶基或吗啉代，它们又可带有1-2个甲基取代基。R4是苯基；萘基；C5-8环烷基；未取代的或由下列基团取代的C1-12烷基C1-2烷氧基、C5-6环烷基、苯基或萘基。Q1是C1-4正烷基；且Q2是C1-3正烷基或直接是键，该正烷基可以带有1-2个甲基取代基该方法包括在方法A(Y=Cl，SO2R4)中将羧酰胺Ⅱ在酸清除剂(碱)存在下，在惰性溶剂中与氯甲酸酯Ⅲ反应；在方法B(Y=Cl)中，氯甲酸肟Ⅳ在酸清...

【专利技术属性】
技术研发人员：JB阿当斯，
申请(专利权)人：纳幕尔杜邦公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]