一种缓控释预混剂制造技术

本发明专利技术涉及一种缓控释预混剂，原料的重量份数比例为：羟丙基甲基纤维素∶微晶纤维素＝10-80∶90-20，将羟丙基甲基纤维素和微晶纤维素经物理混合即获得该缓控释预混剂。本发明专利技术得到的混合物具有一定的粒度、流动性、可压性和水中溶胀性，能使大多数药物按照要求的速率释放。

【技术实现步骤摘要】
一种缓控释预混剂
本专利技术属于缓释固体制剂领域，尤其是一种缓控释预混剂。技术背景缓释固体制剂包括片剂和微丸剂，通常使用纤维素醚类成分作为缓控释材料，再配以其他药用辅料如微晶纤维素、乳糖等，经过与主成分混合制粒等工艺后制成片剂或微丸剂。固体缓控释制剂市场需求大、技术含量高、生产难度大、国内技术水平较西方发达国家低。目前的缓释固体制剂存在的不足之处在于，药物释放速率波动较大，治疗效果不稳定。主要原因是1、辅料中主要控释材料HPMC均勻度差，导致混合辅料溶胀程度批内及批间差异大；2、HPMC自身粘度的差异导致混合辅料溶胀程度批间差异大。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足之处，提供一种使药物缓慢释放、水溶胀性稳定、成本低的缓控释预混剂，该预混剂的使用可使缓释制剂的生产简单易行。实现本专利技术目的技术手段如下一种缓控释预混剂，原料的重量份数比例羟丙基甲基纤维素微晶纤维素= 10-80 90-20，将羟丙基甲基纤维素和微晶纤维素经物理混合后获得缓控释预混剂。而且，所述物理混合包括普通混合、制粒方式混合或热熔挤出混合。而且，所述物理混合的方法为羟丙基甲基纤维素和微晶纤维素的混合物经热熔挤出机挤出，温度50-100°C ；挤出物冷却粉碎，粒度80-120目，即得缓控释预混剂。而且，所述羟丙基甲基纤维素的粘度大于2000厘泊。 而且，所述缓控释预混剂与药用辅料混合使用。而且，所述药用辅料包括填充剂、崩解剂、助流剂。而且，所述药用辅料为乳糖、淀粉和硬脂酸。本专利技术的优点和积极效果本专利技术将羟丙基甲基纤维素(HPMC)和微晶纤维素(MCC)按特定比例混合，经过物理混合制成具有一定粒度的粉末，该粉末经与淀粉，乳糖等辅料按特定比例混合，可制成有特定粘度，且具有一定流动性、可压性的粉末。该混合物具有可控制的粒度、粒度分布和水溶胀后的特定粘度，再用该混合物与活性药物混合后经过制粒压片或直接压片，制成的片剂具有稳定且符合要求的释放度。附图说明图1为本专利技术硝苯地平缓释片释放曲线(盐酸、浆法、50转)。具体实施方式下面结合实施例，对本专利技术进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的， 不能以下述实施例来限定本专利技术的保护范围。一种缓控释预混剂，原料及制备方法如下原料为HPMC和MCC，重量份数比例为HPMC MCC = 50 50。制备方法为 HPMC和MCC的按1 1的比例混合，在高速制粒机中，搅拌和切碎条件下加入纯化水，制得的软材经60摄氏度干燥后粉碎，过筛，收集80-120目之间的粉末，即得。本缓控释预混剂还可进一步与药用辅料活性成分混合后压片，步骤主要为将上述得到的缓控释预混剂粉末与主成分、快速流动乳糖、预胶化淀粉等辅料混合后压片。制备实施例包括活性组分的制备实施例如下①硝苯地平20mg②HPMC60mg③MCC30mg④预胶化淀粉 20mg⑤直压乳糖20mg⑥硬脂酸镁；3mg，制备方法如下(1)将②、③混合均勻80摄氏度热熔挤出，挤出料冷却至室温，粉碎过100目筛； 该中间体即为本专利技术所述预混剂，其密度1.23g/ml，休止角45度，水分低于3%，按中国药典方法测得粘度为3500mpaS ；(2)取筛下物与①、④、⑤混合后待用，(3)将上述物料与⑥混合后压片。片剂质量为153毫克。根据《中国药典》2010版规定的方法进行释放度测定，结果符合要求。检测结果如下附检测方法及结果硝苯地平缓释片释放度测定方法测定方法取本品，照释放度测定法(附录》)第一法)，采用溶出度测定法第二法装置，以盐酸溶液(9 — 1000) IOOOml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，在2、4和8小时分别取溶液10ml，并即时在操作容器中补充上述盐酸溶液IOml ；分别取滤液，照紫外-可见分光光度法(附录IV A)在237nm波长处测定吸收度；另精密称取经105°C干燥1小时的硝苯地平对照品约12. 5mg,置25ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇勻；精密量取2ml，置 IOOml量瓶中，加上述盐酸溶液稀释制成每Iml中含IOug的溶液，作为对照溶液，同法测定吸收度，分别计算出每片在不同时间的释放量，本品每片在2、4和8小时的释放量应分别为标示量的30—55%、50—70%和70%以上，均应符合规定。试验结果见表1及附图说明用本专利技术制得的混合物制成的硝苯地平缓释片，释放度符合《中国药典》2010版的规定。表1硝苯地平缓释片实验数据权利要求1.一种缓控释预混剂，其特征在于成分为羟丙基甲基纤维素和微晶纤维素，二者的重量份数比例为羟丙基甲基纤维素微晶纤维素=10-80 90-20 ；制备方法为将羟丙基甲基纤维素和微晶纤维素经物理混合即得。。2.根据权利要求1所述的缓控释预混剂，其特征在于所述物理混合包括混合、湿法制粒混合、干法制粒混合或热熔挤出混合。3.根据权利要求1所述的缓控释预混剂，其特征在于所述物理混合的方法为 羟丙基甲基纤维素和微晶纤维素的混合物经热熔挤出机挤出，温度50-100°C ；挤出物冷却粉碎，粒度80-120目，即得缓控释预混剂。4.根据权利要求1所述的缓控释预混剂，其特征在于所述羟丙基甲基纤维素的粘度大于2000厘泊。5.根据权利要求1所述的缓控释预混剂，其特征在于所述缓控释预混剂与药用辅料混合使用。6.根据权利要求5所述的缓控释预混剂，其特征在于所述药用辅料包括填充剂、崩解剂、助流剂。7.根据权利要求6所述的缓控释预混剂，其特征在于所述药用辅料为乳糖和淀粉、硬脂酸镁。全文摘要本专利技术涉及一种缓控释预混剂，原料的重量份数比例为羟丙基甲基纤维素∶微晶纤维素＝10-80∶90-20，将羟丙基甲基纤维素和微晶纤维素经物理混合即获得该缓控释预混剂。本专利技术得到的混合物具有一定的粒度、流动性、可压性和水中溶胀性，能使大多数药物按照要求的速率释放。文档编号A61K47/38GK102512684SQ20121000895公开日2012年6月27日 申请日期2012年1月12日 优先权日2012年1月12日专利技术者李军 申请人:天津爱勒易医药材料有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李军，
申请(专利权)人：天津爱勒易医药材料有限公司，
类型：发明
国别省市：