本发明专利技术公开了一种低杂质含量的卡泊芬净药用组合物，以及公开了制备这种低杂质含量的卡泊芬净药用组合物的方法。本发明专利技术提供的卡泊芬净药用组合物具有良好的稳定性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及治疗和/或预防真菌感染的药用组合物，同时涉及该药用组合物的制备方法。
技术介绍
棘白菌素，又称棘球白素，是一类新型抗真菌药，属于乙酰六环类，为葡聚糖合成酶抑药用组合物，非竞争性地抑制真菌细胞壁的-β (Id)-D-葡聚糖的合成而发挥杀菌作用。葡聚糖是一种真菌细胞壁多糖，是细胞壁的重要成分，它能使细胞壁保持完整性并使其渗透压保持稳定。卡泊芬净(caspofimgin)是棘白菌素类抗真菌药的第一个产品，其结构如式I，权利要求1.一种包含式I所示化合物和/或其药学上可接受的盐的药用组合物，其特征在于，所述组合物中式II杂质的HPLC含量不超过0. 25% ；2.如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述组合物中式II杂质的HPLC含量不超过0. 20%。3.如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述组合物中式II杂质的HPLC含量不超过0. 15%。4.如权利要求1-3中任一项所述的药用组合物，其特征在于，式I所示化合物的药学上可接受的盐为有机酸的酸加成盐或其它形式的盐。5.如权利要求1-3中任一项所述的药用组合物，其特征在于，所述药用组合物为冻干制剂。6.一种含有式I所示化合物或其药学上可接受的盐的药用组合物，其特征在于，所述组合物包含糖类保护剂和氨基酸。7.如权利要求6所述的药用组合物，其特征在于，所述糖类保护剂为蔗糖、海藻糖、甘露醇中的一种或多种。8.如权利要求7所述的药用组合物，其特征在于，所述糖类保护剂为蔗糖。9.如权利要求6所述的药用组合物，其特征在于，所述氨基酸为中性氨基酸。10.如权利要求9所述的药用组合物，其特征在于，所述中性氨基酸选自以下的一种或以上甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、色氨酸、酪氨酸和苏氨酸。11.如权利要求10所述的药用组合物，其特征在于，所述中性氨基酸为甘氨酸。12.如权利要求6-11中任一项所述的药用组合物，其特征在于，所述糖类保护剂与式I 所示化合物或其药学上可接受的盐的重量比为60 1-2 1。13.如权利要求12所述的药用组合物，其特征在于，所述糖类保护剂与式I所示化合物或其药学上可接受的盐的重量比为20 1-4 1。14.如权利要求6-11中任一项所述的药用组合物，其特征在于，所述氨基酸与式I所示化合物或其药学上可接受的盐的重量比为1 8-4 1。15.如权利要求14所述的药用组合物，其特征在于，所述氨基酸与式I所示化合物或其药学上可接受的盐的重量比为1 4-1.5 1。16.一种制备权利要求6所述药用组合物的方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤 a.将所述糖类保护剂和氨基酸溶于预冷的水中或适宜的缓冲溶液中；b.加入式I所示化合物使其溶解；c.过滤步骤b获得的溶液并在低温下装入小瓶中；d.冻干。17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述糖类保护剂为蔗糖、海藻糖、甘露醇中的一种或两种。18.如权利要求17所述的方法，其特征在于，所述糖类保护剂为蔗糖。19.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述氨基酸为中性氨基酸。20.如权利要求19所述的方法，其特征在于，所述中性氨基酸选自以下的一种或以上 甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、色氨酸、酪氨酸和苏氨酸。21.如权利要求20所述的药用组合物，其特征在于，所述中性氨基酸为甘氨酸。22.如权利要求16-21中任一项所述的方法，其特征在于，所述糖类保护剂与式I所示化合物的重量比为60 1-2 1。23.如权利要求22所述的方法，其特征在于，所述糖类保护剂与式I所示化合物的重量比为 20 1-4 1。24.如权利要求16-21中任一项所述的方法，其特征在于，所述氨基酸与式I所示化合物的重量比为1 8-4 1。25.如权利要求对所述的方法，其特征在于，所述氨基酸与式I所示化合物的重量比为 1 4-1. 5 1。26.如权利要求16所述的方法，其特征在于，步骤d所述的冻干过程为，组合物经预冻和一次干燥阶段后，二次干燥阶段温度维持在30°C -40°C，且维持时间为5-20小时，冻干总周期不超过52小时。27.如权利要求沈所述的方法，其特征在于，所述二次干燥阶段温度维持在35°C，且维持时间为5-16小时，冻干总周期不超过38小时。28.如权利要求16所述的方法，其特征在于，步骤d所述的冻干过程为a、搁板温度以0.1 1°C /min的速度连续或间断的降至_45 -40°C ；b、搁板温度在-45 -40°C下维持120 180min；c、开启冷阱，冷阱温度降至_45°C以下；d、开启真空度，真空度降至160mTor以下；e、搁板温度以0.1 1°C /min的速度连续或间断升至_30 -10°C ；f、搁板温度在-30 -10°C下的单个和多个温度下共维持960-1620min；g、搁板温度以0.04-loC /min的速度升至30_40°C ；和h、搁板温度在30-40°C下维持300-960min。29.权利要求1-14中任一项所述的药用组合物在制备预防和/或治疗哺乳动物真菌感染的药物中的用途。全文摘要本专利技术公开了一种低杂质含量的卡泊芬净药用组合物，以及公开了制备这种低杂质含量的卡泊芬净药用组合物的方法。本专利技术提供的卡泊芬净药用组合物具有良好的稳定性。文档编号A61K38/12GK102488886SQ201110433680公开日2012年6月13日 申请日期2011年12月21日 优先权日2011年9月26日专利技术者季晓铭, 沙丽新, 洪云海, 薛颖 申请人:上海天伟生物制药有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：洪云海，薛颖，沙丽新，季晓铭，
申请(专利权)人：上海天伟生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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