一种高纯度环肽化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高纯度的环肽类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，该环肽类化合物化学结构如式I所示，用该方法制备式I化合物或其盐纯度至少达99％以上。

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度环肽化合物的制备方法
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种高纯度环肽类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法。
技术介绍
近年来，随着光谱抗菌药物和免疫抑制剂的大量应用、肿瘤化疗、器官移植以及艾滋病的蔓延等，导致免疫系统受到抑制的人群不断增多，深部真菌感染的发病率开始呈现明显的上升趋势，且随着抗真菌药物的运用，真菌的耐药性也越来越强，使得抗真菌药物的应用有迅猛增加的趋势。因此，抗深部真菌感染的药物已成为抗感染药的研究热点之一，日益引起人们的关注。棘白菌素是一类新型的抗真菌药物，与目前临床常用抗真菌药物的作用机制明显不同，是β-1，3-葡聚糖合成酶的抑制剂，作用于真菌的细胞壁。细胞壁是真菌与哺乳动物细胞之间最大的差别，所以干扰细胞壁的合成，影响细胞壁的完整性将导致真菌细胞死亡而对人无伤害，因此副作用小，安全性较高。目前棘白菌素类药物已经有3个产品上市，即卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净。其中米卡芬净由日本藤泽公司研制开发，2005年通过美国FDA认证，是继卡泊芬净之后FDA批准的第2中棘白菌素类抗真菌药物。对念珠菌属、曲霉本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备高纯度环肽化合物或其药学上可接受的盐的方法，结构如式I所示，其特征在于，包括下述步骤：/n(1)将棕榈酸、HOBT、DMF和四氢呋喃反应液降低至10℃后加入EDCI，升温并搅拌4h；/n(2)将步骤(1)得到的反应液静置12h，加入有机溶剂i搅拌，抽滤，真空干燥，得棕榈酸侧链；/n(3)将化合物II溶解在有机溶剂ii中，控制反应温度；/n(4)加入棕榈酸侧链和DIPEA，在一定温度下反应；/n(5)缓慢加入有机溶剂iii，搅拌，过滤后真空干燥，得到胺盐中间体；/n(6)将胺盐中间体溶解在水中，使用离子交换树脂进行纯化，控制收集液温度和pH；/n(7)将收集液经大孔吸附树脂纯化，用极...

【技术特征摘要】
1.一种制备高纯度环肽化合物或其药学上可接受的盐的方法，结构如式I所示，其特征在于，包括下述步骤：
(1)将棕榈酸、HOBT、DMF和四氢呋喃反应液降低至10℃后加入EDCI，升温并搅拌4h；
(2)将步骤(1)得到的反应液静置12h，加入有机溶剂i搅拌，抽滤，真空干燥，得棕榈酸侧链；
(3)将化合物II溶解在有机溶剂ii中，控制反应温度；
(4)加入棕榈酸侧链和DIPEA，在一定温度下反应；
(5)缓慢加入有机溶剂iii，搅拌，过滤后真空干燥，得到胺盐中间体；
(6)将胺盐中间体溶解在水中，使用离子交换树脂进行纯化，控制收集液温度和pH；
(7)将收集液经大孔吸附树脂纯化，用极性溶剂和水的混合液洗脱，收集合并洗脱液；
(8)将洗脱液浓缩，真空干燥，得到高纯度化合物I；








2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述有机溶剂i选自：乙酸乙酯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的任意一种或一种以上的混合物。


3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述有机溶剂ii选自：DMF、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的任意一种或一种以上的混合物。


4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘石东，陈敏，季晓铭，
申请(专利权)人：上海天伟生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31