杀节肢动物的四氢嘧啶制造技术

＊＊＊具有如式结构的杀节肢动物化合物、含此化合物的组合物及其杀节肢动物的用途。其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和ｎ如说明书中定义。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

Four hydrogen pyrimidine

* * * compounds having an arthropod like structure, compositions containing such compounds and their use for killing arthropods. Where R = 1, R = 2 and N are as defined in the specification.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术的杀节肢动物的四氢嘧啶，其特征是具有甲基取代的亚烷基桥，而US4831036披露的四氢嘧啶却无此特征。本专利技术涉及式Ⅰ化合物，包括所有几何异构体和立体异构体，其适于农业用盐，含有此物质的农用组合物及其在农艺学和非农艺学环境中控制节肢动物的用途。这些化合物是 其中，R1是选自基团CH3SCH2CH2-、 R2选自H;被独立选自基团CN、C(O)R3、NO2、OH、SH、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷氧基、N(R5)(R6)R7·X、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基和C3-C8环烷基的1或2个取代基取代的或未取代的C1-C20烷基;C1-C20卤代烷基;C1-C6烷氧基;C1-C6烷硫基;C2-C6链烯基;C1-C6链烯氧基、C7-C10芳烷氧基;C2-C6炔基;C(O)R3;N(R5)R6;C3-C8环烷基或被1-3个独立地选自基团卤素、C1-C2烷基和C1-C2卤代烷基的取代基取代的C3-C8环烷基;其每个环被选自基团卤素、NO2、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C2卤代烷基、C1-C2卤代烷氧基和C1-C2卤代烷硫基取代或未取代的苯基和C7-C10芳烷基;被杂芳环取代的C1-C3烷基，所说的环是未取代的或被选自卤素、NO2、NH2、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷氨基和C2-C8二烷氨基的基团取代;通过碳或氮原子连接的、含2-7个碳原子和1-4个从氮、氧和硫中选出的杂原子的3-8元杂环，此环是完全不饱和、部分不饱和或完全饱和;以及(CH2CH2O)qR4;R3选自H、NH2、C1-C6烷基、OH、C1-C6烷氧基、C1-C4烷氨基和C2-C8二烷氨基;R4选自H和C1-C5烷基;R5和R6独立地选自H、C1-C6烷基和苯基或由选自卤素、C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基的取代基取代的苯基;R7选自C1-C6烷基;X选自卤素和OH;n为1或2;以及q为1、2、3、4或5。预计在R2为C1-C3烷基上的杂芳环包括呋喃基、咪唑基、吡咯基、噻吩基、吡啶基、吡唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、吡嗪基、嘧啶基、噁唑基、异噁唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噻唑基，异噻唑基、1，2，5-噻二唑基和1，3，4-噻二唑基。所设想的3-8元杂环R2包括吗啉代、吡咯烷基、咪唑啉基、吡唑啉基、吡啶基、噻吩基、吡咯啉基等等;优选的化合物A是这样一些式Ⅰ化合物，其中，R1选自基团CH3SCH2CH2-、 R2选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6链烯基、N(R5)R6、被选自C3-C6环烷基、C2-C8二烷氨基和N(R5)(R6)R7·X的基团取代的C1-C5烷基，以及(CH2CH2O)qR4，和n为1。优选的化合物B，是这样一些优选的化合物A，其中R1是CH2SCH2CH2-，和R2是C1-C6烷基。优选的化合物C，是这样一些优选的化合物A，其中R1是 ，和R2是C1-C6烷基。优选的化合物D是这样一些优选的化合物A，其中R1是 ，和R2是C1-C6烷基。从生物活性上看特别优选的化合物，是化合物B和C，它们分别是1，2，3，5，6，7-六氢-2，6-二甲基-1-[2-(甲硫基)乙基]-8-硝基咪唑并[1，2-c]嘧啶，和1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-1，2，3，5，6，7-六氢-2，6-二甲基-8-硝基咪唑并[1，2-c]嘧啶。本专利技术的化合物可以以一或多个立体异构体存在。各种立体异构体包括对映体、非对映体和几何异构体。本领域中普通技术人员会知道一种立体异构体可能活性更高以及如何分离出所说的立体异构体。因此，本专利技术包括式Ⅰ化合物的外消旋混合物、单个立体异构体和旋光活性混合物。上面定义中，无论单独使用还是在诸如“烷硫基”或“卤代烷基”的复合词中使用的术语“烷基”，是指直链或支链烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基或不同的丁基异构体。烷氧基是指甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基，以及丁氧基、戊氧基和己氧基的各种异构体。链烯基指直链或支链烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、3-丙烯基和各种丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。炔基指直链或支链炔基，乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和各种丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。烷氨基指甲氨基、乙氨基、正丙氨基、异丙氨基和各种丁氨基异构体。二烷氨基指由两个烷基取代的氮，两个烷基可以是不同的，实例包括N，N-二甲氨基和N-乙基-N-甲氨基。烷硫基指甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基和不同的丁硫基、戊硫基和己硫基异构体。芳烷基指与碳链相连的苯环，实例包括苄基和苯乙基;芳烷基还定义成包括萘基。术语“卤素”，无论单独使用还是如“卤代烷基”之类复合词中使用，均指氟、氯、溴或碘。此外，在如“卤代烷基”的复合词中使用时，所说的烷基可以部分或全部被相同或不同的卤原子取代。卤代烷基实例包括CH2CHF2、CF2CF3和CH2CFCl。词头“Ci-Cj”是指取代基的碳原子总数，其中i和j为数字1-20。例如C1-C3烷基指甲基至丙基;C2烷氧基指OCH2CH3，而C3烷氧基指OCH2CH2CH3和OCH(CH3)2。式Ⅰ化合物可以通过式Ⅱ化合物与等当量或高于等当量的式Ⅲ胺和至少2摩尔当量的甲醛在适当溶剂中反应制备，如路线1所示。在以下诸路线中所标明的取代基如前所述。路线1 路线1所述的反应，一般在从0℃至溶剂回流温度的温度范围内进行，优选0～25℃。适当的溶剂包括如甲醇和乙醇的醇类、水和极性非质子传递溶剂，如四氢呋喃和二甲基甲酰胺。可以使用大约2～10摩尔量甲醛，且可以使用固体多聚甲醛或甲醛水溶液。某些情况下，要求使用少量非氧化性强酸，如盐酸作为催化剂。或者可以使用式Ⅲ胺的氢卤酸盐或氢磺酸盐。式Ⅱ的化合物可以通过式Ⅳ的咪唑烷(n＝1)或四氢嘧啶(n＝2)与式Ⅴ的烷基化剂在质子受体存在下按路线2所示反应制备路线2 式中X1是如卤化物或磺酸酯的离去基团。路线2所示的反应通常是在室温至150℃范围温度内，于诸如DMF或THF的极性非质子传递溶剂中和有1当量如NaOH或K2CO3的碱存在下，等摩尔量Ⅳ和Ⅴ的混合物的反应。产物通常是先通过除去溶剂分离出来，接着用硅胶和适当溶剂如氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、三乙胺、饱和氢氧化铵水溶液或这些溶剂的混合物进行柱色谱分离。另外，式Ⅱ化合物也可以如路线3所示通过式Ⅵ的二胺与式Ⅶ化合物反应制备路线3 式中，X2是离去基团如SCH3、OC6H5或卤素。路线3反应，通常涉及在不高于溶剂的回流温度下，在如甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃、水或其混合物的极性溶剂中等摩尔量Ⅵ和Ⅶ[通常是1，1-双(甲硫基)-2-硝基乙烯]的混合物的反应。可以使用如NaOH、碳酸钠或三乙胺作质子受体。另外，式Ⅱ化合物也可以通过采用与路线3反应所述相似的条件，按路线4所示由式Ⅵ的二胺与式Ⅷ的2，2，2-三卤硝基乙烷反应制备。路线4反应通常涉及使用1～10摩尔当量选自下列的碱胺，如三乙胺、吡啶，碳酸盐，如Na2CO3和NaHCO3，氢氧化物如LiOH、NaOH和KOH等等。路线4 式中X3、X4和X5是卤本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式Ⅰ化合物：＊＊＊Ⅰ其中：Ｒ↑［１］选自基团ＣＨ↓［３］ＳＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－、＊＊＊，＊＊＊，＊＊＊和＊＊＊；Ｒ↑［２］选自基团Ｈ；被一或两个独立地选自基团ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［３］、ＮＯ↓［２］、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷硫基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷氧基、Ｎ（Ｒ↑［５］）（Ｒ↑［６］）Ｒ↑［７］、Ｘ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氨基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］二烷氨基和Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基的取代基取代或未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］烷基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］卤代烷基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷硫基；Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］链烯基；Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］链烯氧基；Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１０］芳烷氧基；Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］炔基；Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［３］；Ｎ（Ｒ↑［５］）Ｒ↑［６］；被１－３个独立地选自基团卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］烷基和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］卤代烷基的取代基取代或未取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基；每个环被选自基团卤素、ＮＯ↓［２］、ＣＮ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷硫基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］卤代烷氧基和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］卤代烷硫基的取代基取代或未取代的苯基和Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１０］芳烷基；被杂芳环取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基，该环被选自卤素、ＮＯ↓［２］、ＮＨ↓［２］、ＣＮ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷硫基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷硫基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氨基和Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］二烷氨基的取代基取代的或未取代；通过碳或氮原子连接并且含有２－７个碳原子和１－４个由氮、氧和硫中选出的杂原子的３－８元杂环，所说的杂环是完全或部分不饱和的或完全饱和的；以及（ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］Ｏ）↓［ｑ］Ｒ↑［４］；Ｒ↑［３］选自基团Ｈ、ＮＨ↓［２］、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、ＯＨ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氨基和Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］二烷氨基；Ｒ↑［４］选自基团Ｈ和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基；Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］独立选自基团Ｈ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基和被选择取代的苯基，...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 1993-4-15 048,704;US 1992-9-1 938,8081.一种式Ⅰ化合物其中R1选自基团CH3SCH2CH2-、R2选自基团H；被一或两个独立地选自基团CN、C(O)R3、NO2、OH、SH、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷氧基、N(R5)(R6)R7、X、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基和C3-C8环烷基的取代基取代或未取代的C1-C20烷基；C1-C20卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6烷硫基；C2-C6链烯基；C2-C6链烯氧基；C7-C10芳烷氧基；C2-C6炔基；C(O)R3；N(R5)R6；被1-3个独立地选自基团卤素、C1-C2烷基和C1-C2卤代烷基的取代基取代或未取代的C3-C8环烷基；每个环被选自基团卤素、NO2、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C2卤代烷基、C1-C2卤代烷氧基和C1-C2卤代烷硫基的取代基取代或未取代的苯基和C7-C10芳烷基；被杂芳环取代的C1-C3烷基，该环被选自卤素、NO2、NH2、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷氨基和C2-C8二烷氨基的取代基取代的或未取代；通过碳或氮原子连接并且含有2-7个碳原子和1-4个由氮、氧和硫中选出的杂原子的3-8元杂环，所说的杂环是完全或部分不饱和的或完全饱和的；以及(CH2CH2...

【专利技术属性】
技术研发人员：SF麦肯，
申请(专利权)人：纳幕尔杜邦公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]