用于混合和在线探测混合物的均匀性的设备及方法技术

本发明专利技术涉及一种设备，用这种设备将物料组合物混合成均匀的混合物，并且在线探测混合物的均匀程度和效力，以及使用这种设备的方法。更特别的是，本发明专利技术涉及一种设备，用这种设备将药品组合物的各成分混合成均匀的混合物，并且在线探测所述药品组合物混合程度和效力。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种设备，用这种设备将物料组合物混合成均匀的混合物，并且在线探测混合物的均匀程度和效力，以及使用这种设备的方法。更特别的是，本专利技术涉及一种设备，用这种设备将药品组合物的各成分混合成均匀的混合物，并且在线探测所述药品组合物的混合程度和效力。在把活性药剂加工成为接受者可服用的药品过程中，混合药品组合物是关键步骤。通常，药品组合物由五种或多种不同的成分构成，其中包括活性药剂，这些药品组合物必须被混合成均匀的混合物。确定活性药剂在药品混合物中的浓度是至关重要的。确定在最终混合均匀的混合物中其他非活性药剂成分的浓度也是很重要的。为了保证提供给接受者的活性药剂有合适的剂量，必须保证药品组合物的均匀性。在药品混合物中，非活性药剂成分的浓度也是非常重要的，因为它确定了混合物的物理性质。例如，已知的药品组合物中非活性药剂成分是赋形剂类。赋形剂的一个例子是分解剂。这种分解剂决定药片在接受者胃中的溶解速度。因此，如果分解剂不是均匀分布在药品混合物中，那么其结果是药片不能以均匀速率溶解。这可能对药品质量、剂量和生物利用率产生不良影响。通常，药品组合物的均匀性说明活性药剂在药品组合物中的分布情况。药品组合物的效力说明活性药剂在药品组合物中的数量。在常规情况下，测定药品混合物的效力和均匀性要消耗时间。此外，在传统的测量方法中，仅探测活性药剂成分在药品组合物中的效力和均匀性，而不涉及非活性药剂成分的均匀性。传统的方法通常使用常规搅拌机(例如芯型搅拌机，螺旋叶片式搅拌机，“V”型搅拌机，以及同类产品)混合药品组合物的各成分。当认为混合加工完成时，使搅拌机停止运转，并且通常在常规搅拌机的不同地点取出九份或更多份混合物的样品。当将样品送往试验室分析其效力时，搅拌机保持停止运转状态。通常采用高性能液体层析法(HPLC)进行分析。HPLC的分析结果仅能确定各样品中活性药剂成分的浓度。这种测量决定是否活性药剂成分均匀分散在混合物中，并且是否达到适当的浓度水准。这些信息反映了混合物的效力，而且，如果各样品的效力相同，那么就认为混合物已混合均匀。HPLC分析方法不能确定混合物中非活性成分的浓度。药品混合物中所有成分的均匀性是非常重要的，因为相当一些药品成分的分布情况最终将影响药品组合物的最后形式的物理性能，正如上面所述。传统的分析方法通常要花费24～48小时才能完成。在传统的方法中，另一个消耗时间的因素是确定混合物达到或未达到混合均匀点。通常，搅拌机按照预定的时间量运转。搅拌机停止运转后就取出样品进行测试。如果混合物混合不均匀，那么搅拌机继续运转，并且继续重复试验。另外，混合物可能在达到预定的混合时间之前，就已经混合均匀。在第一种情况下，执行的试验次数多于预定的次数，在第二种情况下，在超过混合均匀点的混合加工过程中，又浪费了时间。混合时间过长，可能再次引起混合好的药品成分产生分离。因此，在线探测药品混合物的效力和均匀程度的设备可以避免在上述两种情况下浪费时间，并且可以减少由于混合时间过长而可能产生的分离危险。术语“在线”意思是为了进行测试以确定混合物的均匀程度和效力取样品时，不必使搅拌机停止运转。因为上述原因，在本专业领域长期以来就感到需要一种设备，这种设备可以混合药品混合物的各成分，并且可在线探测药品混合物中全部成分的效力和均匀程度。但是，在此之前，在本
中，没有一种设备可以混合药品组合物，并且能在线探测药品混合物的均匀程度和效力。本专利技术旨在提供一种设备，用这种设备将物质组合物混合成为均匀的混合物，并且在混合加工期间可在线探测混合物的均匀性和效力。该设备包括混合物质成分的混合装置。所说混合装置具有容纳待混合的物质成分的容器，最好，在混合加工期间，所述容器围绕旋转轴线转动，容器具有用透明封闭装置遮盖和密封的孔。探测装置与透明封闭装置非常接近，最好靠在其上，以便在线探测物质成分的混合物的光谱特性。在本专利技术的优选实施例中，用心轴(空心轴)封闭所述的孔。在线探测物质成分的混合物的光谱特性的探测装置可旋转地通过所述心轴安装。探测所述容器的旋转位置的装置连接在混合装置上。探测旋转位置的装置使所述容器的旋转或角度位置的数据传递到数据采集和控制计算机。数据采集和控制计算机借助探测装置在预定的混合装置的所述容器的单一旋转位置或多个旋转位置上同步采集光谱数据。在容器转动期间，一直在某一预定点采集光谱数据，保证被混合的混合物的均匀性达到相当高的准确度。本专利技术的另一方面旨在提供一种方法，用这种方法将物质成分混合成为均匀的混合物，并且与此同时，在线探测物质成分的混合物的均匀程度和效力。该方法的步骤是将要被混合的单一物质成分装入混合装置;混合物质成分，与此同时借助探测装置在线探测混合物的光谱特性;可以选择地，在围绕旋转轴线转动的混合装置的容器中预定的单一或多个转动位置，利用探测装置同时在线探测混合物的光谱特性，通过比较，当所述混合物的光谱特性达到预定的已知均匀混合物的均匀和效力点的光谱时，或者直到光谱特性的差别消失时，可以人为地关闭本专利技术的设备，或者利用数据采集和控制计算机自动关闭本专利技术的设备。所以，本专利技术可以在混合装置运动的同时采集混合物的光谱，从而避免停机。搅拌时间过长或搅拌时间不足是在传统的混合加工方法中确定混合物效力时特有的缺陷。通过说明书和权利要求书，以及附图中描绘的本专利技术的一些实施例，可以看到本专利技术的其他特征和优点。附图说明图1表示本专利技术的一示范性设备的侧视图，该图还示出了容器101及第一轴125的剖面。图2表示图1所示设备的俯视图。图3表示图1的放大图，示出容器的一部分及容器与分光装置的连接结构。图4表示连接在轴上的自对准反射(transflectance)探头的侧视图。图5表示一具有机内混合装置的传统搅拌机的侧视图(如，螺旋叶片式搅拌机或芯型搅拌机)。图6a至6d是沿图5中6a-6a剖线的剖面图，示出了搅拌机上的开孔及将探测装置连接到搅拌机上的不同装置。图7表示容器、心轴及插入心轴内的插入物的一实施例的放大剖面图。图8表示本专利技术的设备的另一实施例，该实施例具有一用于探测容器的旋转位置的装置。在混合药品组合物的技术中通常采用不同类型的搅拌机。例如，有一种类型的搅拌机是“V”型搅拌机，用它混合物质成分，例如混合粉状物或液体。这种“V”型搅拌机使装有物质成分的容器围绕轴线产生旋转。因此，本专利技术的实施例之一是改进的“V”型搅拌机，其由图1表示。按照图1和图2，在容器101中装有要被混合的物质成分。容器101具有普通的“V”形形状，所述容器101由第一空心管201和与之连通的第二空心管204构成，所述空心管相互形成夹角地汇聚在一起，从而形成“V”形形状。容器101有外倾的对置壁104，它是容器101中空心管201和204的较长部分的外侧表面。孔107通过壁104设置。孔的位置由第二轴111和第二轴与第二空心管的连接的位置确定，如下将作描述。在容器101顶部的开口115被用来装填将要在容器101中混合的各种物料的单独组合成分，或者卸出已经混合均匀的混合物。用顶盖207在混合加工期间遮盖和密封开口115。用顶部闭锁扣208将顶盖207固定在容器101上。在容器101底部的开口119用来向容器101装入将要被混合的各种物料的单独组合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种混合设备，使用该设备将物料组合物混合为均匀的混合物，并且在线探测所述混合物质均匀程度，其包括：（ａ）混合所述物料组合物的混合装置；（ｂ）在线探测所述混合物的均匀程度的探测装置。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：PK阿尔德里治，
申请(专利权)人：美国辉瑞有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]