止血泡沫制造技术

本发明专利技术涉及止血泡沫以及该泡沫的制备。第一方面，本发明专利技术提供了一种生物可降解止血泡沫，所述止血泡沫含有水溶性聚合物和相分离聚氨酯的聚合物共混物，所述相分离聚氨酯包含非结晶链段和结晶链段，其中至少所述非结晶链段包含亲水链段。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及止血泡沫(hemostatic foam)以及该泡沫的制备。
技术介绍
止血是在人体和动物体内使伤口(如受损的血管)停止流血的过程。止血对外科手术的成功和随后的伤口愈合是及其重要的。止血泡沫拟通过将泡沫局部涂敷于出血表面，加速血液的凝结过程来达到止血的目的。目前，所有市场上可买到的止血泡沫都是基于来源于动物(比如，胶原蛋白和明胶)或植物(比如纤维素)的材料。这些泡沫的缺点是：使用这样的天然材料会增加疾病(比如，牛海绵状脑病(疯牛病))转移的风险。市场上可买到的基于胶原蛋白和明胶的止血泡沫的另一缺点是：一旦这些止血泡沫吸饱血液就会丧失抗压强度，这使得几乎无法对使用后的泡沫进行操作。(全)合成止血泡沫不会有这些缺点。因为用于生产该泡沫的材料并非源于动物制品，则使用该泡沫不存在病原体传播的风险。合成泡沫的另一优点在于其生产工艺简单、易控。WO-A-90/13320中描述了一种基于比如明胶和纤维素等天然材料的止血海绵，该海绵含有凝血酶和凝血酶稳定剂。该止血海绵可以通过将含有稳定剂的少量凝血酶溶液注入基于天然材料的海绵中来制备。在注入过程中天然材料的结构没有改变。稳定剂可以是多元醇，比如聚乙二醇。该海绵的缺点是缺乏弹性，且其止血特性依赖于泡沫中存在的凝血酶。从WO-A-99/64491得知，具有相分离形态的聚氨酯显示出优良的物理和机械性能，且其通常易于处理。WO-A-2004/062704中描述了一种亲水性的生物可降解泡沫，其包含合成的生物可降解相分离聚合物，该相分离聚合物含有非结晶链段和结晶链段；其中，所述非结晶链段包含亲水链段。聚合物非结晶相中存在的亲水链段或者基团为泡沫提供了比如吸收水溶液且易于生物降解等特性。该泡沫可用于控制出血(止血海绵)、伤口闭合、预防组织粘连和/或支持组织再生，且适合填充人体或者动物体内的窦(antrum)和其它腔。该泡沫具有这样的优势：因为其可随时间降解，因此应用于窦(如鼻腔等)中之后不必机械移除该泡沫。已知的WO-A-99/64491和WO-A-2004/062704的泡沫的缺点是这些泡沫不能快速吸收水溶液。因此，这些泡沫不适合用作出血的止血泡沫，特别是重度出血，因为其不能吸收从出血伤口(比如手术伤口)流出的大量血液。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种生物可降解的合成的止血泡沫，该止血泡沫迅速吸收血液，同时至少保留部分的抗压强度，特别是在(关键的)组织的愈合期，该止血泡沫基本保留其抗压强度。本专利技术的另一个目的是提供一种制备该泡沫的方法。本专利技术人发现所述目的可以通过一种包含水溶性聚合物和特定聚氨酯的聚合物共混物的泡沫来实现。第一方面，本专利技术提供了一种生物可降解止血泡沫，该止血泡沫包含水溶性聚合物和相分离聚氨酯的聚合物共混物，该聚氨酯包含非结晶链段和结晶链段，其中至少该非结晶链段包含亲水链段。本专利技术人惊奇地发现，根据本专利技术的泡沫用于出血表面时提高了血液的凝结速度。不希望受理论的约束，认为该凝结速度的提高是泡沫中的水溶性聚合物引起的，该聚合物为泡沫提供了亲水性和迅速吸收水的能力。再一次不希望受理论的约束，认为本专利技术的亲水性止血泡沫应用于出血表面时，通过吸收血液中的水，局部提高了血小板和其它促止血化合物的浓度。然后，该增加的浓度促进血液凝结，有助于快速高效地止血。与目前市场上可买到的基于胶原蛋白和明胶的止血泡沫一样，本专利技术的泡沫以相同的速度同样有效地吸收血液。进一步发现当吸饱血液时，本专利技术的泡沫可以保持其大部分的抗压强度，特别是当吸饱血液时可以基本保持其抗压强度，这使得在使用后易于对该泡沫进行操作。本专利技术所用术语“聚合物共混物”的定义为两种或者多种不同聚合物的混合物。聚合物共混物中的聚合物优选在整个共混物中随机分布。在聚合物共混物中，通常要避免两种聚合物之间的交联。本专利技术的泡沫吸收血液时保持其结构。聚合物共混物中的水溶性聚合物不必溶解并离开泡沫，可以继续为泡沫的一部分，同时泡沫保持其结构。在吸收血液的过程中，水溶性聚合物可以部分地溶于血液，且可以从聚合物基体上扩散到泡沫的孔中。然而，由于孔中形成的血块，水溶性聚合物通常不会离开泡沫。使用后，聚氨酯和水溶性聚合物开始降解和再吸收。在这段时间，水溶性聚合物可以溶于体液，且从体内排出。优选地，根据本专利技术的泡沫中，聚合物共混物中含相分离聚氨酯的重量大约是水溶性聚合物重量的0.5-20倍。因此[相分离聚氨酯]/[水溶性聚合物]的重量比优选是0.5-20、更优选是1-10、甚至更优选是2-5。最优选地，所述聚合物共混物中含生物可降解聚氨酯的重量是水溶性聚合物重量的3倍。当聚合物共混物包含的聚氨酯小于0.5倍的水溶性聚合物时，通常会导致使用后泡沫的强度不足以对其进行操作。另一方面，当聚合物共混物包含的聚氨酯大于20倍的水溶性聚合物时，通常会导致泡沫迅速吸收血液的能力不足。本专利技术所用术语“水溶性聚合物”指的是对水有亲和力的聚合物。水溶性聚合物是依据亲水聚合物定义的，因此必须包含一种或者多种亲水基团。因为其对水的亲和力，水溶性聚合物既可以吸收水，也可以溶于水。优选地，水溶性聚合物主链中的至少50％的原子是亲水基团的一部分或者通过两个原子或者更少的原子与亲水基团相连。例如，在聚乙烯醇中，CH2中的碳原子通过一个原子(也就是，碳原子)与亲水性羟基相连。亲水基团的实例是羟基、醚基和氨基。水溶性聚合物通常含有亲水链段，即，含有至少一种或者多种亲水基团的链段。亲水链段可以由比如聚醚、多肽、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮或者聚甲基丙烯酸羟甲酯提供。亲水链段优选来自聚亚烃基二醇，比如聚乙二醇、聚丙二醇或者聚丁二醇。优选的亲水链段是聚乙二醇(PEG)链段。水溶性聚合物可以选自由聚醚、多肽、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸羟甲酯、多糖、聚乙烯吡咯烷酮及其共聚物，及其上述化合物的组合组成的组。优选地，本专利技术所用的水溶性聚合物是聚亚烃基二醇，更优选地，是聚乙二醇。水溶性聚合物还可以是聚氨酯。更优选地，水溶性聚合物选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇及其组合物。聚合物共混物进一步包括含有非结晶链段和结晶链段的相分离聚氨酯，其中至少所述非结晶链段含有亲水链段。WO-A-2004/062704中描述了这样的聚氨酯。与血液相接触时，如果止血泡沫不引起血液发生治疗上不利的改变，则认为该止血泡沫与血液是相容的。聚氨酯因为具有血液相容特性而被熟知。根据本专利技术的聚合物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.05.27 NL 20029311.一种生物可降解止血泡沫，其特征在于，所述止血泡沫包含水溶性聚合
物和相分离聚氨酯的聚合物共混物，所述相分离聚氨酯包含非结晶链段和结晶
链段，其中至少所述非结晶链段包含亲水链段。
2.根据权利要求1所述的生物可降解止血泡沫，其特征在于，所述水溶性
聚合物主链中至少50％的原子是亲水基团的一部分或者通过两个原子或者更少
的原子与亲水基团相连。
3.根据前述权利要求中任一项所述的生物可降解止血泡沫，其特征在于，
所述水溶性聚合物选自由聚醚、多肽、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙
烯酸羟甲酯及其共聚物组成的组。
4.根据前述权利要求中任一项所述的生物可降解止血泡沫，其特征在于，
所述水溶性聚合物是聚乙二醇。
5.根据前述权利要求中任一项所述的生物可降解止血泡沫，其特征在于，
所述聚氨酯的分子式为：
其中，R选自一种或者多种脂肪族聚酯、聚醚酯、聚醚、聚酸酐和/或聚碳
酸酯，且至少一种R含有亲水链段；R′、R″和R′″是独立的C2-C8亚烃基，可选
择性地被C1-C10烷基取代或被受保护的S、N、P或O基团取代的C1-C10烷基
取代，和/或在所述亚烃基链中包含S、N、P或O；Z1-Z4是独立的氨基化合物、
尿素或者氨基甲酸乙酯；Q1和Q2是独立的尿素、氨基甲酸乙酯、氨基化合物、
碳酸盐、酯或酸酐；n是5-500的整数；p和q是独立的0或1，若q是0，则
R是至少一种结晶的聚醚、聚醚酯或者聚酸酐链段和至少一种非结晶的脂肪族
聚酯、聚醚、聚酸酐和/或聚碳酸酯链段的混合物。
6.根据权利要求5所述的泡沫，其特征在于，所述Z1-Z4是氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰·祖德马，雅各布·理查德·德弗里斯，J·S·杨科义，鲁道夫·罗伯特·玛丽亚·博斯，苏珊·亨利克·维斯尔，
申请(专利权)人：聚合物器官股份有限公司，
类型：发明
国别省市：