本发明专利技术涉及医药中间体领域，特别公开了一种药物中间体1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法。该药物中间体1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于：由以下步骤依次制成：（1）将1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪与醚类溶剂混合反应；（2）向混合反应液中缓慢加入硼氢化钠；（3）再缓慢加入无水三氯化铝；（4）温度缓缓升至0-100℃并保持反应；（5）减压蒸除溶剂，冷却，用溶剂提取，洗涤，干燥，浓缩，重结晶即得。本发明专利技术的有益效果是：后处理方法简便，提高生产效率，产品的收率均在80%以上，产品的纯度在99%以上。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药中间体领域，特别涉及一种药物中间体1- (3-羟甲基批唆-2-基)-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法。(二)
技术介绍
1- (3-羟甲基吡啶-2-基)-2-苯基-4-甲基哌嗪(化合物I )是制备米氮平的关键中间体。米氮平(英文名称为mirtazapine，化合物II)是一种有效的抗抑郁药物(US406^48)， 它是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，此药物于1994年上市销售，于1996年获得美国FDA 认可，目前已经在全世界许多国家临床上广泛应用。权利要求1.一种药物中间体1- (3-羟甲基吡啶-2-基)-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于由以下步骤依次制成(1)将1-(3-羟甲基吡啶-2-基)-2-苯基-4-甲基哌嗪与醚类溶剂混合反应，醚类溶剂的用量为500-5000ml/moll- (3-羧基吡啶_2_基)-2-苯基-4-甲基哌嗪；(2)向步骤(1)所得的混合反应液中缓慢加入硼氢化钠，硼氢化钠的用量为l-3mol/ moll- (3-羧基吡啶-2-基)-2-苯基-4-甲基哌嗪，控制温度为0_50°C，搅拌时间为0_10 小时；(3)再缓慢加入无水三氯化铝，无水三氯化铝的用量为三分之一摩尔/摩尔硼氢化钠， 保持温度为0-50°C ；(4)加毕，温度缓缓升至O-KKTC，并于O-KKTC下保持反应；(5)反应完成后，减压蒸除溶剂，冷却，加入水，调节PH为12，用溶剂S1提取，洗涤，干燥，浓缩，用溶剂&重结晶即得。2.根据权利要求1所述的药物中间体1-(3-羟甲基吡啶-2-基)-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于步骤(1)中醚类溶剂为乙二醇二甲醚、乙醚、四氢呋喃或二氧六环。3.根据权利要求1所述的药物中间体1-(3-羟甲基吡啶-2-基)-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于步骤(2)中硼氢化钠的用量为2-2. 5mol/moll- (3-羧基吡啶-2-基)-2-苯基-4-甲基哌嗪。4.根据权利要求1所述的药物中间体1-(3-羟甲基吡啶-2-基)-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于步骤(2)中控制温度为0-25°C，搅拌时间为0-2小时。5.根据权利要求1所述的药物中间体1-(3-羟甲基吡啶-2-基)-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于步骤(4)中温度缓缓升至60-80°C，并于60-80°C下保持反应。6.根据权利要求1所述的药物中间体1-(3-羟甲基吡啶-2-基)-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于步骤(5)中溶剂S1为乙酸乙酯、甲苯、乙醚、二氯甲烷或氯仿。7.根据权利要求6所述的药物中间体1-(3-羟甲基吡啶-2-基)-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于步骤(5)中溶剂S1为乙酸乙酯。8.根据权利要求1所述的药物中间体1-(3-羟甲基吡啶-2-基)-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于步骤(5)中溶剂&为乙酸乙酯、石油醚、乙醚、正己烷、环己烷、 甲苯、甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种的组合。9.根据权利要求8所述的药物中间体1-(3-羟甲基吡啶-2-基)-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于步骤(5)中溶剂&为乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂，乙酯乙酯石油醚的体积比为1:2。全文摘要本专利技术涉及医药中间体领域，特别公开了。该药物中间体1-(3-羟甲基吡啶-2-基)-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于由以下步骤依次制成(1)将1-(3-羟甲基吡啶-2-基)-2-苯基-4-甲基哌嗪与醚类溶剂混合反应；(2)向混合反应液中缓慢加入硼氢化钠；(3)再缓慢加入无水三氯化铝；(4)温度缓缓升至0-100℃并保持反应；(5)减压蒸除溶剂，冷却，用溶剂提取，洗涤，干燥，浓缩，重结晶即得。本专利技术的有益效果是后处理方法简便，提高生产效率，产品的收率均在80%以上，产品的纯度在99%以上。文档编号C07D401/04GK102432594SQ201110383990公开日2012年5月2日 申请日期2011年11月28日 优先权日2011年11月28日专利技术者侯文伟, 许卫东 申请人:山东鲁药制药有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：侯文伟，许卫东，
申请(专利权)人：山东鲁药制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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