本申请提供某些化学物质。本发明专利技术还提供包含至少一种化学物质和一种或多种可药用媒介物的药物组合物。还描述了治疗患有对抑制ＫＭＯ活性应答的某些疾病和障碍的患者的方法，其包括给药所述患者其量能有效地降低所述疾病或障碍的体征或者症状的至少一种化学物质。这些疾病包括神经变性障碍例如亨廷顿病。还描述了治疗方法，其包括给药至少一种化学物质作为单一的活性剂或者给药至少一种化学物质与一种或多种其它治疗剂的组合。本发明专利技术还提供筛选能抑制ＫＭＯ活性的化合物的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】某些犬尿氨酸-3-单加氧酶抑制剂、药物组合物以及使用方法本申请要求2008年8月4日提交的美国临时申请61/086，090的优先权，该申请并入本文作为参考。本申请提供某些犬尿氨酸-3-单加氧酶抑制剂、其药物组合物以及它们的使用方法。犬尿氨酸-3-单加氧酶(KMO)是在色氨酸降解路径中催化犬尿氨酸转化为3-羟基犬尿氨酸(3-HK)的酶，其是神经毒素喹啉酸(QUIN)的前体。因此，起KMO抑制剂作用的化合物是极其令人感兴趣的，因为它们可阻断向QUIN的代谢同时又可增加神经保护代谢物犬尿喹啉酸(KYNA)的生成。KMO抑制剂已经被建议用作治疗神经变性疾病的治疗剂，所述神经变性疾病例如亨廷顿病、阿尔茨海默病、由获得性免疫缺陷综合征(AIDS)引起的痴呆、梗塞性痴呆 (infarctual dementia)、脑缺血、脑缺氧、帕金森病、癫痫、头创伤和脊髓创伤(head and spinal cord injury)、肌萎缩侧索硬化、青光眼视网膜病、脑感染或者脑炎症。仍然需要可作为有效的KMO的抑制剂并可用于治疗神经变性障碍的化合物。本申请提供至少一种化学物质，其选自式I化合物以及其可药用盐和其前药，权利要求1.本申请提供至少一种化学物质，选自式I化合物以及其可药用盐和其前药，2.权利要求1的至少一种化学物质，其中R1为苯基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、任选取代的低级烷基、任选取代的低级烷氧基和羟基。3.权利要求2的至少一种化学物质，其中R1为苯基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、低级烷基、三氟甲基、低级烷氧基和羟基。4.权利要求3的至少一种化学物质，其中R1为苯基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、低级烷基和三氟甲基。5.权利要求4的至少一种化学物质，其中R1选自2-三氟甲基苯基、3，4-二氯苯基、 3-氯苯基、4-氯苯基和3，5- 二氯苯基。6.权利要求1的至少一种化学物质，其中R1为吡啶-3-基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、低级烷基、低级烷氧基、任选取代的氨基、任选取代的杂环烷基、任选取代的杂芳基、以及羟基。7.权利要求6的至少一种化学物质，其中R1为吡啶-3-基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、任选取代的低级烷基、任选取代的低级烷氧基、以及羟基。8.权利要求7的至少一种化学物质，其中R1为吡啶-3-基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、低级烷基、三氟甲基、低级烷氧基和羟基。9.权利要求8的至少一种化学物质，其中R1为吡啶-3-基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、低级烷基和三氟甲基。在一些实施方案中，礼选自吡啶-3-基、5-氟吡啶-3-基和5-氯吡啶-3-基.10.权利要求1 9中任一项的至少一种化学物质，其中L选自-c(0)0-、-C(O) N (R3)-禾口 -N (R3) S (O)2-。11.权利要求10的至少一种化学物质，其中L为-C(0)N(R3)-。12.权利要求10的至少一种化学物质，其中L为-N(R3)S(0)2-。13.权利要求10的至少一种化学物质，其中L为-C(0)0-。14.权利要求1 12中任一项的至少一种化学物质，其中&为氢。15.权利要求1 14中任一项的至少一种化学物质，其中&选自氢、低级烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的苯基。16.权利要求15的至少一种化学物质，其中&选自氢、低级烷基、任选取代的吡啶基和任选取代的苯基。17.权利要求16的至少一种化学物质，其中&选自氢、低级烷基、吡啶基和苯基，其中所述吡啶基和苯基各自任选取代有1个或2个选自下面的基团卤素、羟基、低级烷基和低级烷氧基。18.权利要求1 12中任一项的至少一种化学物质，其中R2和R3与任何居间原子一起形成任选取代的杂环烷基环。19.权利要求18的至少一种化学物质，其中&和R3与任何居间原子一起形成任选取代的杂环烷基环，所述杂环烷基环选自吗啉-4-基、3，4- 二氢喹啉-1 (2H)-基、二氢吲哚-1-基、3-氧代哌嗪-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基和二氢异吲哚-2-基，它们各自是任选取代的。20.权利要求19的至少一种化学物质，其中R2和R3与任何居间原子一起形成任选取代的杂环烷基环，所述杂环烷基环选自吗啉-4-基、3，4- 二氢喹啉-1 (2H)-基、二氢吲哚-1-基、3-氧代哌嗪-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基和二氢异吲哚-2-基，它们各自任选取代有1个或2个选自下面的基团卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、-C(O)(低级烷基)、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(低级烷基)和-C(O)(低级烷基)(低级烷基)。21.权利要求1 20中任一项的至少一种化学物质，其中&为氢。22.权利要求1 20中任一项的至少一种化学物质，其中R4为甲基。23.权利要求1 22中任一项的至少一种化学物质，其中&为氢。24.权利要求1 22中任一项的至少一种化学物质，其中&为氟。25.权利要求1 M中任一项的至少一种化学物质，其中X为N;Y为CH。26.权利要求1 M中任一项的至少一种化学物质，其中X为CH;Υ为N。27.权利要求1 M中任一项的至少一种化学物质，其中X为N;Υ为N。28.权利要求1的至少一种化学物质，其中式I化合物选自 6- (2-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-羧酸；N--甲磺酰胺； 3，4- 二甲氧基-N--苯磺酰胺； N- -甲磺酰胺； 6-(3，4-二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯；N- -3，4- 二甲氧基-苯磺酰胺； 6-(3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯； 6- (3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸； 6- (3，4- 二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸吡啶-3-基酰胺； 6- (3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸吡啶-3-基酰胺； 6- (3，4- 二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸； 6- (3，5- 二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸； 6-(3，5-二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯； N- -烟酰胺； 6-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-4-羧酸甲酯； 6-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-4-羧酸； 6- (3,4- 二氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-4-羧酸吡啶-3-基酰胺； 6- (3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸(2，6- 二甲基-吡啶-3-基)-酰胺； 6- (3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸嘧啶-5-基酰胺； 6- (4-吗啉-4-基-苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯； 6- (4-氟-3-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯； 6-(3-三氟甲基-苯基)_嘧啶-4-羧酸甲酯； 6- (4-氟-3-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-羧酸； 6-(3-三氟甲基-苯基)_嘧啶-4-羧酸吡啶-2-基酰胺； 6-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)_嘧啶-4-羧酸吡啶-3-基酰胺； 6- (3，5- 二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸吡啶-3-基酰胺； 6-(3-三氟甲基-苯基)_嘧啶-4-羧酸吡啶-3-基酰胺； 6- (3-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-羧酸 6-(3-氯-苯基)本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．本申请提供至少一种化学物质，选自式Ｉ化合物以及其可药用盐和其前药，式Ｉ其中：Ｘ和Ｙ独立地选自ＣＨ和Ｎ，条件是Ｘ和Ｙ中至少一个是Ｎ；Ｒ１选自芳基和杂芳基，所述芳基和杂芳基各自任选取代有１、２或３个选自下面的基团：卤素、任选取代的低级烷基、低级烷氧基、任选取代的氨基、任选取代的杂环烷基、任选取代的杂芳基、以及羟基；Ｌ选自－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２－和－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）－；Ｒ２选自氢、任选取代的低级烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基和任选取代的杂环烷基，条件是当Ｌ为－Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２－时Ｒ２不是氢；Ｒ３选自氢和低级烷基；或者Ｒ２和Ｒ３与任何居间原子一起形成任选取代的杂环烷基环；Ｒ４选自氢和任选取代的低级烷基；以及Ｒ５选自氢和氟，条件是式Ｉ化合物不为Ｎ－（１－羟基－３－（１Ｈ－吲哚－３－基）丙－２－基）－６－（４－甲氧基苯基）嘧啶－４－甲酰胺，３－氯－２－甲基－Ｎ－（６－苯基嘧啶－４－基）苯磺酰胺；４－甲氧基－Ｎ－（６－苯基嘧啶－４－基）苯甲酰胺；Ｎ－（６－苯基嘧啶－４－基）苯甲酰胺；６－苯基嘧啶－４－羧酸；６－苯基嘧啶－４－羧酸甲酯；６－苯基嘧啶－４－羧酸乙酯；６－苯基嘧啶－４－甲酰胺；Ｎ－甲基－６－苯基嘧啶－４－甲酰胺；或者Ｎ，Ｎ－二甲基－６－苯基嘧啶－４－甲酰胺。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：约翰威特亚克，
申请(专利权)人：CHDI基金会股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US
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