形成冷冻凝胶的乙烯醇共聚物可以在不存在化学交联剂且不存在乳化剂下于浓度低于约１０ｗｔ％的水溶液中形成冷冻凝胶（即通过冷冻胶凝作用形成的水凝胶）。在一个实施方式中，乙烯醇共聚物冷冻凝胶包含至少约７５ｗｔ％的水和乙烯醇共聚物，其中乙烯醇共聚物可以在不存在化学交联剂且不存在乳化剂下于浓度低于约１０ｗｔ％的水溶液中形成冷冻凝胶。在另一实施方式中，乙烯醇共聚物冷冻凝胶包含至少约７５ｗｔ％的水和乙烯醇共聚物，该乙烯醇共聚物含有乙酸乙烯酯共聚物的皂化产物，所述乙酸乙烯酯共聚物是由至少约８０ｗｔ％的乙酸乙烯酯单体与（ｉ）至少约３ｗｔ％的丙烯酰胺单体或丙烯酰胺单体与丙烯酸单体的混合物或者与（ｉｉ）至少约５ｗｔ％的丙烯酸单体形成的。乙酸乙烯酯共聚物、乙烯醇共聚物和乙烯醇共聚物冷冻凝胶可根据特定的方法形成，且乙烯醇共聚物冷冻凝胶可在多种用途中使用，包括用作生物医学植入物和薄膜以及用于递送治疗剂或美容剂。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及乙烯醇共聚物冷冻凝胶(即通过冷冻胶凝作用形成的水凝胶)、适用 于形成冷冻凝胶的乙烯醇共聚物和适用于形成乙烯醇共聚物的乙酸乙烯酯共聚物。本专利技术 还涉及形成乙酸乙烯酯共聚物的方法、形成乙烯醇共聚物的方法和形成乙烯醇共聚物冷冻 凝胶的方法。在进一步的实施方式中，本专利技术涉及由乙烯醇共聚物冷冻凝胶形成的生物医 学植入物和薄膜，以及递送治疗剂或美容剂(cosmetic agents)的体系。
技术介绍
传统的聚乙烯醇(PVA)是纤维、粘合剂、膜、隔膜、鱼饵和药物传递介质中广泛使 用的聚合物。PVA也经常作为各种药学和非药学口香糖基体使用。已经对PVA与丙烯酸 或甲基丙烯酸的共聚物的控释药物递送和PH-敏感型智能药物递送介质进行研究(见 Ranjha et al， “ pH-sensitive non-crosslinked poly (vinyl alcohol-co-acrylic acid)hydrogels for site specific drug delivery, “ Saudi Pharmaceutical Journal，7(3) :137-143(1999) ；Hirai et al, ” pH-Induced structure change of poly (vinyl alcohol)hydrogel crosslinked with poly (acrylic acid)，“ Angewandte Makromolekulare Chemie，240 :213-219(1996) ；Barbani et al, “ Hydrogels based on poly(vinyl alcohol-co-acrylic acid)as innovative system for controlled drug delivery， “ Journal of Applied Biomaterialsand Biomechanics， 2 :192 (2004)； 及 Coluccio et al, 〃 Preparation and characterization of poly (vinyl alcohol-co-acrylic acid)microparticles as a smart drug delivery system, “ Journal of Applied Biomaterials and Biomechanics，2 :202(2004))。也对传统PVA水凝胶的生物医学应用(例如软组织应用，其中PVA水凝胶 的高含水量和流变能力是合适的)进行了广泛的研究。研究了作为用于控制PVA机 械性能的机理的交联反应，包括通过加入诸如戊二醛的化学试剂进行的交联(Canal et al, “ Correlation between Mesh Size and Equilibrium Degree of Swelling of Polymeric Networks, “ Journal of Biomedical materials Research，23: 1183-1193(1989) ；Kurihara et al, 〃 Crosslinking of poly (vinyl alcohol)-gr aft-N-isopropylacrylamide membranes with glutaraldehyde and permeation of solutes through the membranes， “ Polymer，37 :1123-1128 (1996)； 及 Mckenna， et al, “ Effect of Cross-Links on the Thermodynamics of Polyvinyl alcohol) hydrogels, “ Polymer，35 :5737-5742 (1994))，通过辐射聚合/光聚合进行的交联，以 及通过冷冻胶凝作用进行的交联(Stauffer et al，“ Polyvinyl alcohol)Hydrogels Prepared by Freezing-Thawing Cyclic Processing，” Polymer，33 :3932-3936 (1992)； Urushizaki et al, “ Swelling and Mechanical-Properties of Poly (vinyl alcohol) hydrogels, 〃 International Journal of Pharmaceutics，58 :135-142(1990)； 及Peppas et al, “ Controlled Release from Poly(vinyl alcohol)Gels Prepared by Freezing-Thawing Processes, " Journal of Controlled Release, 18 :95-100(1992))。然而，已知戊二醛对细胞有毒；因此，由这些化学交联剂制备的水凝胶的用途受 到限制，除非能够确保不存在未反应的有毒物质。对于用于控释生物活性物质的辐照-交 联 PVA 水凝胶已有描述(Penther et al, Jena Math. Nat. ffiss. Reihe, 36 669 (1987)) 然而，这些凝胶强度一般很低(Yoshii et al, Radiation Physics and Chemistry,46 169-174 (1995))，且辐照方法一般价格高昂，因此难以进行工业级生产。冷冻胶凝作用(即在例如-5至_196°C的温度范围内持续冷冻然后解冻 (thawing)而形成凝胶)是一种形成凝胶的物理方法，其最适合用于药学和生物技术应用， 理由是其可避免使用潜在有害的交联剂或辐照来制造坚硬的水凝胶。这里的冷冻凝胶能够 作为药物递送介质，有效用于例如控释制剂。1940年代在德国制造了早期的冷冻凝胶，其 中通过冷冻淀粉浆而生成海绵状物。对于由PVA溶液制得的冷冻凝胶，在1970年代描述了 用于制造胶状鱼饵的冷冻凝胶(Inoue et al, “ water-resistant poly (vinyl alcohol) plastics, " Japanese Patent No. 47—012854(1972)) 。Ngimbu，" Rubber-like polyvinyl alcohol)gel, " Kobunshi Ronbunshu,47 :695-703(1990) ；Peppas et al, " Reinforced Uncrosslinked Poly(Vinyl Alcohol)Gels Produced by Cyclic Freezing-Thawing Processes-a Short Review, " Journal of Controlled Release, 16 :305-310 (1991)； Jk. Lozinsky, " Cryotropic gelation o本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．形成冷冻凝胶的乙烯醇共聚物，其可以在不存在化学交联剂且不存在乳化剂下于浓度低于约１０ｗｔ％的水溶液中形成冷冻凝胶。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：玛丽亚·斯特罗姆，
申请(专利权)人：玛丽亚·斯特罗姆，
类型：发明
国别省市：SE
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