含二硫键铵盐交联水凝胶的制备方法技术

本发明专利技术涉及功能材料技术领域，具体涉及一种含二硫键铵盐交联水凝胶的制备方法。一种含二硫键铵盐交联水凝胶的制备方法，将4‑氯丁酰氯溶于二氯甲烷，滴加至含有NaOH、二氯甲烷和胱胺二盐酸盐的混合体系中，油浴回流；移至分液漏斗后，用HCl、NaHCO

Preparation method of crosslinked hydrogel containing two sulfur bond ammonium salt

The invention relates to the technical field of functional materials, in particular to a preparation method of crosslinked hydrogel containing two sulfur bonds. A disulfide bond containing two ammonium crosslinked hydrogel preparation method, 4 chloroprene chloride dissolved in dichloromethane, adding to the mixture containing NaOH, dichloromethane and cysteamine hydrochloride two, oil bath reflux; to a separatory funnel, with HCl and NaHCO

【技术实现步骤摘要】
含二硫键铵盐交联水凝胶的制备方法
本专利技术涉及功能材料
，具体涉及一种含二硫键铵盐交联水凝胶的制备方法。
技术介绍
水凝胶是一类能够在水中发生溶胀且保持超过自身体积数倍的三维网状高分子体系，目前广泛地应用于蛋白分离分析、化学分析、药物输送体系、仿生材料、农业保水等多个领域。与疏水性高分子相比，水凝胶与药物分子的相互作用力较弱，保持药物活性的同时，其规律性的溶胀性能也可赋予了其对药物的可控释放。此外，水凝胶具有良好的结构可控性，近年来，关于药物载体材料的研究热点开始关注于通过结构的设计获得具有环境响应能力的水凝胶，如pH敏感型、温度敏感型、氧化还原敏感型等。还原型谷胱甘肽(GSH)能够通过氧化还原反应使二硫键发生断裂，而细胞内GSH水平远高于细胞外，这就意味着二硫键能够在细胞外较稳定的存在，而一旦进入细胞后会发生断裂。因此，近年来，二硫键能够对GSH作出响应的这种能力被用作了细胞内靶向可控释放的药物载体的构建。将二硫键引入药物载体实现药物细胞内GSH触发释放的设计思路主要有：(1)前药形式：中国药科大学霍美蓉等以二硫键为桥联将紫杉醇连接在载体结构中，得到了具有GSH响应性的载体；(2)亲水亲油端的桥联：王进义课题组将二硫键设计载体结构之间的桥联，合成了PEG-SS-PLA纳米粒子，该纳米载体可有效地实现细胞内药物的诱导释放；(3)水端单体：颜德岳院士课题组设计合成了一种疏水核心含有二硫键结构的超支化大分子载体，该载体表现出良好的药物GSH控制释放性。
技术实现思路
本专利技术旨在提出一种含二硫键铵盐交联水凝胶的制备方法。本专利技术的技术方案在于：含二硫键铵盐交联水凝胶的制备方法，包括如下步骤：（1）含二硫键交联剂的合成将13.4mmol4-氯丁酰氯溶于5mL的二氯甲烷后，缓慢地将其滴加至含有NaOH、二氯甲烷和4.44mmol胱胺二盐酸盐的混合体系中，搅拌，40℃油浴回流16h；将体系转移至分液漏斗后，依次用1mol/LHCl、1mol/LNaHCO3和饱和NaCl溶液洗涤，分液，干燥，浓缩得初产物；硅胶柱纯化产物，浓缩，真空干燥后得0.75g交联剂；（2）水凝胶的合成将31.5mmol的DEAAm、31.41mmolDEAM、3.4mmol含二硫键交联剂混合于反应管后，抽气，充N2，重复操作3次，在N2气氛中，40℃油浴搅拌预反应1h，快速加入0.158mmol偶氮二异丁腈，待偶氮二异丁腈完全溶解，将体系转移至2mL的通N2安瓿瓶中，置于干燥箱中反应后，冷却至室温。所述的NaOH的体积为30mL，浓度为2mol/L。所述的二氯甲烷的体积为15mL。所述的硅胶柱纯化产物时，石油醚∶乙酸乙酯＝1∶5。所述的HCl、1mol/LNaHCO3饱和NaCl溶液中，HCl的体积为15mL，NaHCO3的体积为15mL，饱和NaCl溶液的体积为7.5mL。所述的步骤（2）中干燥箱中反应温度为100℃，反应时间为3h。本专利技术的技术效果在于：本专利技术合成获得了预期的含二硫键铵盐交联水凝胶；该水凝胶具有较为完整的空间立体结构，孔隙结构较为均匀。水凝胶具有良好的溶胀性能，二硫键的断裂促使水凝胶结构的降解，具有良好的氧化还原敏感性。具体实施方式含二硫键铵盐交联水凝胶的制备方法，包括如下步骤：实施例1（1）含二硫键交联剂的合成将13.4mmol4-氯丁酰氯溶于5mL的二氯甲烷后，缓慢地将其滴加至含有NaOH、二氯甲烷和4.44mmol胱胺二盐酸盐的混合体系中，搅拌，40℃油浴回流16h；将体系转移至分液漏斗后，依次用1mol/LHCl、1mol/LNaHCO3和饱和NaCl溶液洗涤，分液，干燥，浓缩得初产物；硅胶柱纯化产物，浓缩，真空干燥后得0.75g交联剂；（2）水凝胶的合成将31.5mmol的DEAAm、31.41mmolDEAM、3.4mmol含二硫键交联剂混合于反应管后，抽气，充N2，重复操作3次，在N2气氛中，40℃油浴搅拌预反应1h，快速加入0.158mmol偶氮二异丁腈，待偶氮二异丁腈完全溶解，将体系转移至2mL的通N2安瓿瓶中，置于干燥箱中反应后，冷却至室温。其中，所述的NaOH的体积为30mL，浓度为2mol/L。所述的二氯甲烷的体积为15mL。所述的硅胶柱纯化产物时，石油醚∶乙酸乙酯＝1∶5。所述的HCl、1mol/LNaHCO3饱和NaCl溶液中，HCl的体积为15mL，NaHCO3的体积为15mL，饱和NaCl溶液的体积为7.5mL。所述的步骤（2）中干燥箱中反应温度为100℃，反应时间为3h。实施例2（1）含二硫键交联剂的合成将15mmol4-氯丁酰氯溶于5mL的二氯甲烷后，缓慢地将其滴加至含有NaOH、二氯甲烷和5.0mmol胱胺二盐酸盐的混合体系中，搅拌，50℃油浴回流16h；将体系转移至分液漏斗后，依次用1.2mol/LHCl、1.2mol/LNaHCO3和饱和NaCl溶液洗涤，分液，干燥，浓缩得初产物；硅胶柱纯化产物，浓缩，真空干燥后得1g交联剂；（2）水凝胶的合成将32mmol的DEAAm、32mmolDEAM、3.5mmol含二硫键交联剂混合于反应管后，抽气，充N2，重复操作3次，在N2气氛中，40℃油浴搅拌预反应1h，快速加入0.85mmol偶氮二异丁腈，待偶氮二异丁腈完全溶解，将体系转移至2mL的通N2安瓿瓶中，置于干燥箱中反应后，冷却至室温。本专利技术合成获得了预期的含二硫键铵盐交联水凝胶；该水凝胶具有较为完整的空间立体结构，孔隙结构较为均匀。水凝胶具有良好的溶胀性能，二硫键的断裂促使水凝胶结构的降解，具有良好的氧化还原敏感性。本文档来自技高网...

【技术保护点】
含二硫键铵盐交联水凝胶的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：（1）含二硫键交联剂的合成将13.4mmol 4‑氯丁酰氯溶于5mL 的二氯甲烷后，缓慢地将其滴加至含有NaOH、二氯甲烷和4.44mmol 胱胺二盐酸盐的混合体系中，搅拌，40℃油浴回流16h；将体系转移至分液漏斗后，依次用1mol/LHCl、1mol/LNaHCO

【技术特征摘要】
1.含二硫键铵盐交联水凝胶的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：（1）含二硫键交联剂的合成将13.4mmol4-氯丁酰氯溶于5mL的二氯甲烷后，缓慢地将其滴加至含有NaOH、二氯甲烷和4.44mmol胱胺二盐酸盐的混合体系中，搅拌，40℃油浴回流16h；将体系转移至分液漏斗后，依次用1mol/LHCl、1mol/LNaHCO3和饱和NaCl溶液洗涤，分液，干燥，浓缩得初产物；硅胶柱纯化产物，浓缩，真空干燥后得0.75g交联剂；（2）水凝胶的合成将31.5mmol的DEAAm、31.41mmolDEAM、3.4mmol含二硫键交联剂混合于反应管后，抽气，充N2，重复操作3次，在N2气氛中，40℃油浴搅拌预反应1h，快速加入0.158mmol偶氮二异丁腈，待偶氮二异丁腈完全溶解，将体系转移至2mL的通N2安瓿瓶中，置...

【专利技术属性】
技术研发人员：李长英，
申请(专利权)人：陕西聚洁瀚化工有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西,61