新颖的Ｈｓｐ９０抑制剂吡咯并吲哚衍生物和含有所述衍生物的组合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及新颖的式（Ｉ）产物，其中Ｈｅｔ为含有选自Ｎ、Ｏ或Ｓ的１至４个杂原子的芳香性或部分不饱和的单环或二环杂环，其任选被相同或不同的Ｒ１或Ｒ’１取代；Ｒ为Ｘ－（Ａ－Ｂ）ｎ－ＣＯＮＨ２、Ｘ－（Ａ－Ｂ）ｎ－Ｏ－ＣＯＮＨ２、Ｘ－（Ａ－Ｂ）ｎ－ＮＨ－ＣＯＮＨ２、Ｘ－（ＣＨ２）ｍ－（杂环烷基）、Ｘ－（ＣＨ２）ｍ－（芳基）和Ｘ－（ＣＨ２）ｍ－（杂芳基），其中Ｘ为－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＮＨ－ＣＳ、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ２－Ｏ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－（ＣＨ２）２－ＳＯ２－和－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＯ－；Ａ和Ｂ相同或不同且各自为单键、ＣＨ２、ＣＨ－烷基和ＣＨ－芳烷基，ｎ＝１、２且ｍ＝０、１；Ｒ１和／或Ｒ’１为Ｈ、卤素、ＣＦ３、硝基、氰基、烷基、羟基、巯基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、烷基硫基、游离或被烷基酯化的羧基、甲酰胺基团、ＣＯ－ＮＨ（烷基）、ＣＯＮ（烷基）２、ＮＨ－ＣＯ－烷基、磺酰胺基团、ＮＨ－ＳＯ２－烷基、Ｓ（Ｏ）２－ＮＨ烷基和Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（烷基）２，所有所述烷基、烷氧基和烷基硫基本身为任选取代的；所述产物呈所有异构体和盐形式，其作为药物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新颖的Hsp90抑制剂吡咯并吲哚衍生物和含有所述衍生物的组合物及其用途本专利技术涉及新颖的化合物、含有它们的组合物及其作为药物的用途，所述化合物 为吡咯并吲哚杂环衍生物。更具体地，根据第一个方面，本专利技术涉及新颖的吡咯并吲哚杂环衍生物， 它们显示出抗癌活性，具体是Hsp90伴侣蛋白(chaperone protein)抑制活性，更具体是通 过抑制Hsp90伴侣蛋白的ATP酶型催化活性。伴侣蛋白“热激蛋白”(Heat Shock Protein, HSP)家族的分子伴侣根据其分子量来分类 (Hsp27、Hsp70、Hsp90等)，它们是细胞蛋白质合成和降解之间的关键平衡要素，其负责 蛋白质的正确折叠。它们应答于细胞应激而发挥重要作用。HSP特别是Hsp90还通过它 们与参与细胞增殖或凋亡的各种客户蛋白结合来参与调节细胞的各种非常重要的功能 (Jolly C.和 Morimoto R. I. , J. N. Cancer Inst. , (2000) ,92,1564-72 ；Smith D. F.等人， PharmacologicalRev. (1998),50,493-513 ；Sm本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．式（Ｉ）产物其中Ｈｅｔ表示芳香性或部分不饱和即二氢或四氢型的单环或二环杂环基团，其具有５至１１个环成员，含有选自Ｎ、Ｏ或Ｓ的１至４个杂原子，任选取代有一个或多个下述基团Ｒ１或Ｒ’１，所述基团Ｒ１或Ｒ’１可相同或不同；Ｒ选自Ｘ－（Ａ－Ｂ）ｎ－ＣＯＮＨ２、Ｘ－（Ａ－Ｂ）ｎ－Ｏ－ＣＯＮＨ２、Ｘ－（Ａ－Ｂ）ｎ－ＮＨ－ＣＯＮＨ２、Ｘ－（ＣＨ２）ｍ－（杂环烷基）、Ｘ－（ＣＨ２）ｍ－（芳基）和Ｘ－（ＣＨ２）ｍ－（杂芳基），其中Ｘ表示－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＮＨ－ＣＳ、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ２－Ｏ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－（ＣＨ２）２－ＳＯ２－、－ＮＨ－ＣＯ－...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：马塞尔·阿拉西亚，
申请(专利权)人：赛诺菲安万特，
类型：发明
国别省市：FR