作为沉默调节蛋白调节剂的咪唑并吡啶和相关的类似物制造技术

本发明专利技术提供了新的沉默调节蛋白调节化合物和其使用方法。沉默调节蛋白调节化合物可以用于提高细胞的寿命，治疗和／或预防多种疾病和病症，包括例如，与衰老或应激反应有关的疾病或病症，糖尿病，肥胖症，神经变性疾病，心血管疾病，血液凝固病症，炎症，癌症，和／或潮红，以及受益于线粒体活性提高的疾病或病症。还提供了组合物，其包含沉默调节蛋白调节化合物与另一种治疗剂的组合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为沉默调节蛋白调节剂的咪唑并吡啶和相关的类似物
技术介绍
基因的沉默信息调节剂(SIR)家族代表了高度保守的基因族，存在于范围从古细 菌至真核生物的有机体的基因组中。编码的SIR蛋白与基因沉默的调节至DNA修复的各种 过程有关。由WR基因家族成员编码的蛋白在250氨基酸核区域显示了高度的序列保守性。 在该家族中较好表征的基因是啤酒糖酵母SIR2，其与沉默HM位点有关，该位点含有详细说 明酵母接合型、端粒位置效应和细胞衰老的信息。酵母Sir2蛋白属于组蛋白脱乙酰基酶的 家族。在鼠伤寒沙门氏菌中，Sir2同系物CobB起到NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)-依赖 性的ADP-核糖基转移酶的作用。Sir2蛋白是III类脱乙酰基酶，其使用NAD作为协同底物。与其它脱乙酰基酶不 同，它们中有许多与基因沉默有关，Sir2对I类和II类组蛋白脱乙酰基酶抑制剂例如毛癣 抑制素(trichostatin)A(TSA)不敏感。由Sir2引起的乙酰基-赖氨酸的脱乙酰作用紧密地与NAD水解相结合，产生烟酰 胺和新的乙酰基-ADP核糖化合物。Sir2的NAD-依赖性脱乙酰基酶活性对它的功能是必不 可少的，在酵母中，其本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．式（ＩＩＩ）的化合物或其盐：其中：Ｚ１１、Ｚ１２和Ｚ１３中的每一个独立地选自Ｎ和ＣＲ，其中Ｒ选自氢，卤素，－ＯＨ，－Ｃ≡Ｎ，氟取代的Ｃ１－Ｃ２烷基，－Ｏ－（氟取代的Ｃ１－Ｃ２烷基），－Ｓ－（氟取代的Ｃ１－Ｃ２烷基），Ｃ１－Ｃ４烷基，－（Ｃ１－Ｃ２烷基）－Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４），－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ，－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ４）烷基，－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ３）烷基－Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４），－Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４），－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ４）烷基和Ｃ３－Ｃ７环烷基；Ｙ选自Ｎ和ＣＲ１３，其中Ｒ１３选自氢，卤素，－Ｃ１－Ｃ４烷基，－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ４烷基）和－Ｏ－（氟取代的Ｃ１－Ｃ２烷基）；Ｚ１１、Ｚ１２...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：奇·B·武，
申请(专利权)人：西特里斯药业公司，
类型：发明
国别省市：US