本发明专利技术涉及５－甲基－３－硝基甲基－己酸酯及其盐的制备方法。还公开了５－甲基－３－硝基甲基－己酸盐和３－（氨基甲基）－５－甲基己酸的制备方法。还公开了以对映异构体富集或对映异构体纯形式的（Ｓ）－５－甲基－３－硝基甲基－己酸或（Ｒ）－５－甲基－３－硝基甲基－己酸及其盐、以对映异构体富集或对映异构体纯形式的（Ｓ）－５－甲基－３－硝基甲基－己酸酯或（Ｒ）－５－甲基－３－硝基甲基－己酸酯以及以外消旋化形式、对映异构体富集或对映异构体纯形式的化合物，即式（ＸＩＩＩ）。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及。也公开了 制备5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯以及制备5-甲基-3-硝基甲基-己酸盐和3_(氨基甲 基)-5-甲基己酸的方法。还公开了对映异构体富集形式或对映异构体纯形式的(S)-5-甲 基-3-硝基甲基-己酸或(R) -5-甲基-3-硝基甲基-己酸及其盐、对映异构体富集形式或 对映异构体纯形式的(S)-5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯或(R)-5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯以及下式的外消旋形式、对映异构体富集形式或对映异构体纯形式的化合物，即权利要求1.5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯(VIII)的立体选择性酶水解方法，其中将外消旋的 5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯(VIII)2.如权利要求1所述的方法，其中的转化率为约50%至约70%。3.5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯(VIII)的立体选择性酶水解方法，其中将外消旋的 5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯(VIII)4.如权利要求3所述的方法，其中的转化率为约40%至约50%。5.如权利要求1、2、3或4所述的方法，其中在转化率为50%时剩余的5-甲基_3_硝 基甲基-己酸酯(VIII)或形成的5-甲基-3-硝基甲基-己酸盐(IX)的对映体过量(ee) 高于80%。6.如权利要求5所述的方法，其中在转化率为50%时剩余的5-甲基-3-硝基甲基-己 酸酯(VIII)或形成的5-甲基-3-硝基甲基-己酸盐(IX)的对映体过量(ee)高于95%。7.如权利要求1-6所述的方法，其中的酶是选自来自南极假丝酵母的脂肪酶B、来自猪 肝脏的酯酶、来自南极假丝酵母的脂肪酶C、来自南极假丝酵母的脂肪酶A、来自猪肝脏的 酯酶(ICR-123)、来自唐菖蒲伯克霍尔德菌的酯酶htB和来自唐菖蒲伯克霍尔德菌的酯酶 EstC08.如权利要求7所述的方法，其中的酶是来自唐菖蒲伯克霍尔德菌的酯和来自 唐菖蒲伯克霍尔德菌的酯酶&tc。9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中的立体选择性酶水解是在pH为约5至约 11范围的水溶液中进行。10.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中的立体选择性酶水解是在包含甲醇的 水性系统中进行。11.如权利要求10所述的方法，其中的酶是来自唐菖蒲伯克霍尔德菌的酯_htc。12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中将对映异构体(S)-5-甲基-3-硝基 甲基-己酸酯(VIII)和(R)-5-甲基-3-硝基甲基-己酸盐分离，并将5-甲基-3-硝基甲 基-己酸酯的(S)-对映异构体进一步反应生成3-(氨基甲基)-5-甲基己酸。13.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中将对映异构体(R)_5-甲基-3-硝基 甲基-己酸酯(VIII)和(S)-5-甲基-3-硝基甲基-己酸盐分离，并将5-甲基-3-硝基甲 基-己酸的(S)-对映异构体进一步反应生成3-(氨基甲基)-5-甲基己酸。14.制备外消旋的5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯的方法，包括以下步骤( )将3-甲基丁醛与丙二酸单烷基酯HOOC-CH2-COOR1反应，其中R1是烷基、芳基或芳 基烷基基团，得到5-甲基-己-2-烯酸酯；和(ii)将所得的5-甲基-己-2-烯酸酯与硝基甲烷反应，得到5-甲基-3-硝基甲基-己 酸酯。15.如权利要求14所述的方法，其中外消旋的5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯转化为 3_(氨基甲基)-5-甲基己酸。16.如权利要求14所述的方法，其中外消旋的5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯转化为 ⑶-3-(氨基甲基)-5-甲基己酸。17.如权利要求14-16所述的方法，其中外消旋的5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯转化 为对映异构体富集的或对映异构体纯的(S)-3-(氨基甲基)-5-甲基己酸。18.如权利要求1-17所述的5-甲基-3-硝基甲基-己酸盐的制备方法，其中将5-甲 基-3-硝基甲基-己酸酯在约8至约14的pH范围内进行酶水解。19.如权利要求18所述的3-(氨基甲基)-5-甲基己酸的制备方法，其中将5-甲 基-3-硝基甲基-己酸盐在约8至约14的pH范围内进行还原。20.对映异构体富集形式或对映异构体纯形式的(S)-5-甲基-3-硝基甲基-己酸及其Τττ . ο21.对映异构体富集形式或对映异构体纯形式的(R)-5-甲基-3-硝基甲基-己酸及其Τττ . ο22.对映异构体富集形式或对映异构体纯形式的(S)-5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯。23.对映异构体富集形式或对映异构体纯形式的(R)_5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯。24.以外消旋形式、对映异构体富集形式或对映异构体纯形式的式XIII化合物25.制备5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯的方法，包括以下步骤 ( )将3-甲基丁醛与丙二酸单烷基酯HOOC-CH2-COOR1反应，其中R1是烷基、芳基或芳 基烷基基团，得到5-甲基-己-2-烯酸酯；和(ii)将所得的5-甲基-己-2-烯酸酯与硝基甲烷反应，得到5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯。26.如权利要求1-17和25所述的制备3-(氨基甲基)-5-甲基己酸的方法。27.如权利要求25所述制备的5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯用于合成3-(氨基甲 基)-5-甲基己酸的用途。28.制备5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯的方法，包括以下步骤将3-甲基丁醛转化为2- (3-甲基-丁亚基)-丙二酸二酯(XI)，将2- (3-甲基-丁亚 基)_丙二酸二酯(XI)脱羧，形成5-甲基-己-2-烯酸酯(VII)，并将5-甲基-己-2-烯 酸酯与硝基甲烷反应，得到5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯)。29.制备5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯的方法，包括以下步骤将3-甲基丁醛转化为2-(3-甲基-丁亚基)_丙二酸二酯(XI)，通过加入硝基甲烷 将2-(3-甲基-丁亚基)_丙二酸二酯(XI)转化为2-(3-甲基-1-硝基甲基-丁基)_丙 二酸二酯(XII)，将2-(3-甲基-1-硝基甲基-丁基)_丙二酸二酯(XII)脱羧，形成5-甲 基-3-硝基甲基-己酸酯(VIII)。30.如权利要求1_17、观或四所述的制备3-(氨基甲基)-5-甲基己酸的方法。31.如权利要求观或四所述制备的5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯用于合成3-(氨基 甲基)-5-甲基己酸的用途。全文摘要本专利技术涉及5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯及其盐的制备方法。还公开了5-甲基-3-硝基甲基-己酸盐和3-(氨基甲基)-5-甲基己酸的制备方法。还公开了以对映异构体富集或对映异构体纯形式的(S)-5-甲基-3-硝基甲基-己酸或(R)-5-甲基-3-硝基甲基-己酸及其盐、以对映异构体富集或对映异构体纯形式的(S)-5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯或(R)-5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯以及以外消旋化形式、对映异构体富集或对映异构体纯形式的化合物，即式(XIII)。文档编号C07C205/51GK102099482SQ200980128388 公开日2011年6月15日 申请日期2009年5月19日 优先权日2008年5月21日专利技术者A·贝格尔, D·卢施尼格, D·奥斯, 苏扎 D·德, F·塞佩克, H·施瓦布, J·萨尔谢内格, M·阿尔贝特, P·雷姆勒, W·里特豪斯特 申请人:桑多斯股份公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
５－甲基－３－硝基甲基－己酸酯（Ⅷ）的立体选择性酶水解方法，其中将外消旋的５－甲基－３－硝基甲基－己酸酯（Ⅷ）＊＊＊（Ⅷ）与酶接触，得到５－甲基－３－硝基甲基－己酸酯（Ⅷ）的（Ｓ）－对映异构体和５－甲基－３－硝基甲基－己酸盐的（Ｒ）－对映异构体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·阿尔贝特，
申请(专利权)人：桑多斯股份公司，
类型：发明
国别省市：CH
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。