【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及5-氟胞嘧啶制剂以及涉及使用5-氟胞嘧啶制剂治疗真菌疾病、卡氏 肺囊虫性肺炎(Pneumocystis carinii pneumonia)和其它感染性疾病或者癌症的方法。
技术介绍
嘧啶类似物5-氟胞嘧啶(5-FC)是合成药物(Ancobon )，其具有抗真菌活性并 且还可以用于治疗癌症。Ancobon 是速释胶囊制剂，药物半衰期短，其被快速地从机体中 清除，因此为了维持药物的有效水平需要每天4-16次的高频率给药。此外，5-FC在最小谷值水平的血液药物浓度时或高于此值时是有效的，甚至在频 繁给与Ancobon时由于5-FC具有速释的特性，存在药物浓度低于该有效浓度的时间阶段。5-FC于1957首次合成。它不具有内在的抗真菌能力，但是在它被易感真菌细胞摄 取之后，它被转变成5-氟尿嘧啶(5-FU)，5-氟尿嘧啶进一步被转变成代谢物，其中一些干 扰真菌RNA和DNA合成。由于抗性频繁地发生，使用5-FC的单一疗法具有局限性。与两性 霉素B联合，5-FC可以用于治疗严重的全身性真菌病，例如隐球菌病、念珠菌病、着色芽生 菌病和曲霉病。最近，5-FC已经与新的吡咯抗真菌剂相组合；其还在治疗癌症的新方法中 起着重要作用。5-FC的严重副作用包括肝细胞毒性和骨髓抑制。在给药时会出现短暂的恶 心，这可以通过在特定的给药阶段中将剂量分开于数分钟内施用来改善。还观察到了肠胃 道症状。在大多数患者中，这些副作用是浓度依赖性的、是可预测的、是经密切监测使其维 持在小于< 100 μ g/ml的5-FC浓度而可避免的并且是随着停药或剂是降低而可逆的。5-...
【技术保护点】
包含５－ＦＣ的口服药物组合物，其中所述药物组合物是单片固体片剂形式并在整个持续时间阶段释放５－ＦＣ进入受试者的上胃肠道。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US61/077,1422008年6月30日1.包含5-FC的口服药物组合物，其中所述药物组合物是单片固体片剂形式并在整个 持续时间阶段释放5-FC进入受试者的上胃肠道。2.权利要求1的药物组合物，还包含至少一种形成亲水基质的聚合物。3.权利要求2的药物组合物，其中所述形成亲水基质的聚合物是卡波姆、基于聚乙 酸乙烯酯和聚维酮的聚合物、羟丙基纤维素(HPC)、羟甲基纤维素(HPMC)和聚环氧乙烷 (PolyOx)中的一种或多种。4.权利要求3的药物组合物，其中所述形成亲水基质的聚合物构成所述组合物的约 10%重量比至约40%重量比。5.权利要求1至4任一项的的药物组合物，其中5-FC以约IOOmg至约2000mg的量存在。6.权利要求3的药物组合物，其中该亲水聚合物构成组合物的约10%重量比至约40% 重量比并且5-FC以约IOOmg至约2000mg的量存在。7.权利要求1的药物组合物，其中所述组合物表现出在约4至约12小时内大于约80% 的5-FC体外溶出率，如通过USP II型溶出装置(浆法)以75rpm在900ml去离子水中使 用带有约275-285nm UV检测的5_FC USP方法于37°C下所测量。8.权利要求1的药物组合物，其中向进食受试者口服施用单次剂量之后所述组合物表 现出⑴约3小时或更长的； (ii)约3小时或更长的^大；和(iii)约3-8小时之间 的 t1/2。9.权利要求1的药物组合物，其中5-FC以500mg的量存在于所述药物组合物中，在向 进食受试者单次口服施用500mg药物组合物之后，所述组合物表现出下列的一种或多种 ⑴约2. 0 μ g/ml和约10. 0 μ g/ml之间的5-FC C最大；(ii)约3小时或更长的t最大；(iii) 约 20-80 μ g*h/ml 的 AUC00 ；和(iv)约 3-8 小时之间的 t1/2。10.权利要求5的药物组合物，其中单次施用2g组合物之后进食人受试者中AUC提供 了在24小时期间中15-40 μ g · h/mL的AUC。11.权利要求10的药物组合物，其中施用2g5-FC的进食人受试者的AUC提供了在M 小时期间中100-150 μ g · h/mL的AUC。12.权利要求10的药物组合物，其中施用2g5-FC的进食人受试者的AUC提供了在M 小时期间中120-150 μ g · h/mL的AUC。13.权利要求5的药物组合物，其中向进食人受试者施用2g的5-FC在M小时期间中 的血清5-FC浓度高于10 μ g/ml达约5-15小时。14.权利要求13的药物组合物，其中向进食人受试者施用2g的54(在M小时期间中 的血清5-FC浓度高于10 μ g/ml达到长于5小时。15.权利要求13的药物组合物，其中向进食人受试者施用2g的5呼(在M小时期间中 的血清5-FC浓度高于10 μ g/ml达到长于7小时。16.权利要求13的药物组合物，其中向进食人受试者施用2g的5-FC在M小时期间中 的血清5-FC浓度高于10 μ g/ml达到长于10小时。17.权利要求5的药物组合物，其中在采用l_250mg/Kg/天以分开剂量向进食人受试者 每日施用达7天或者约5个半衰期或更长之后，在M小时期间中5-FC的平均血清浓度是 约 1-200 μ g/ml。18.权利要求17的药物组合物，其中在采用l_250mg/Kg/天以分开剂量向进食人受试 者每日重复施用达6周之后，在M小时期间中5-FC的平均血清浓度是约1-200 μ g/ml。19.权利要求17的药物组合物，其中在采用l_250mg/Kg/天以分开剂量向进食人受试 者每日施用达7天或者约5个半衰期或更长之后，在M小时期间中5-FC的平均血清浓度 是约 30-80 μ g/ml。20.权利要求17的药物组合物，其中在采用1-250μ g/Kg/天以分开剂量向进食人受试 者每日施用达7天或者约5个半衰期或更长之后，在M小时期间中5-FC的平均血清浓度 是约 40-70 μ g/ml。21.权利要求9的药物组合物，其中组合物施用1-4次/天。22.根据权利要求1-21任一项的药物组合物，其中进食人中的总AUC是目前的5-FC立 即释放制剂的约75-125%。23.权利要求1-21任一项的药物组合物，其中在人中以1-4次剂量/天施用制剂用于治疗。24.通过施用根据权利要求1-21任一项的药物组合物治疗真菌感染的方法。25.通过施用根据权利要求1-21任一项的药物组合物联合包含胞嘧啶脱氨酶活性以 治疗哺乳动物中癌症的多肽，治疗哺乳动物中癌症的方法。26.通过施用根据权利要求1-21任一项的药物组合物联合编码胞嘧啶脱氨酶以治疗 哺乳动物中癌症的多核苷酸，治疗哺乳动物中癌症的方法。27.治疗先前已经接受胞嘧啶脱氨酶基因治疗的哺乳动物中癌症的方法，包括向所述 哺乳动物施用药物有效量的权利要求1-21任一项的组合物。28.权利要求沈的方法，其中所述编码胞嘧啶脱氨酶的多核苷酸使用病毒载体递送。29.权利要求沈的方法，其中所述编码胞嘧啶脱氨酶的多核苷酸使用非病毒载体递送。30.权利要求观的方法，其中所述病毒载体是逆转录病毒载体。31.权利要求30的方法，其中所述逆转录病毒载体是无复制能力的逆转录病毒载体。32.权利要求30的方法，其中所述逆转录病毒载体是具有复制能力的逆转录病毒载体。33.权利要求32的方法，其中所述逆转录病毒载体是重组的具有复制能力的逆转录病 毒载体。34.权利要求33的方法，其中所述具有复制能力的逆转录病毒载体包括致癌逆转录病 毒载体。35.权利要求32-34任一项的方法，其中所述具有复制能力的逆转录病毒载体包含位 于所述编码胞嘧啶脱氨酶的多核苷酸5’端的内部核糖体进入位点(IRES)。36.权利要求35的方法，其中所述编码胞嘧啶脱氨酶的多核苷酸位于ENV多核苷酸的 3，端。37.权利要求观的方法，其中所述病毒载体是腺病毒载体。38.权利要求M的方法，其中真菌感染是选自念珠菌属、隐球菌属、孢子丝菌属、曲霉 属、分枝孢子菌属、外瓶柄霉菌属和瓶霉菌属的真菌感染。39.权利要求M的方法，还包括施用治疗真菌有效量的两性霉素B。40.权利要求对的方法，还包括施用治疗真菌有效量的氟康唑或伊曲康唑。41.权利要求M的方法，其中真菌疾病是足真菌疾病。42.权利要求M的方法，还包括施用瘤可维。43.治疗癌症的方法，包括向需要其的受试者施用足够量的、包含能够在癌症细胞中将 5-氟胞嘧啶转变成5-氟尿嘧啶的胞嘧啶脱氨酶的表达载体和治疗癌症有效量的权利要求 1-21任一项的组合物。44.权利要求43的方法，其中所述癌症包括实体瘤。45.权利要求43的方法，其中所述组合物施用3次/天。46.权利要求43的方法，其中所述组合物施用2次/天。47.权利要求43的方法，其中所述组合物施用1次/天。48.权利要求43的方法，其中所述表达载体是逆转录病毒载体。49.权利要求48的方法，其中所述逆转录病毒载体是具有复制...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。