治疗或预防患者中乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染的方法，其中包括向需要治疗或预防乙型肝炎疾病的患者给予以下药物组合物或药物复方制剂，该药物组合给药和该药物复方制剂包含有抗乙肝（ＨＢＶ）病毒有效量的二脱氧氟硫代胞嘧啶（ｅｍｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ）、第二种抗乙肝（ＨＢＶ）病毒有效量的阿地福韦（ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ）或其代谢物（ａｄｅｆｏｖｉｒ），以及第三种抗乙肝（ＨＢＶ）病毒有效量的拉夫米定（ｌａｍｕｖｉｄｉｎｅ）。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用含有二脱氧氟硫代胞嘧啶，阿地福韦和拉夫米定三种药物组合成的复方制剂在治疗和预防乙型肝炎(HBV)病毒感染的患者方面的用途。本专利技术还涉及二脱氧氟硫代胞嘧啶，阿地福韦和拉夫米定这三种药物组合(联合)用药在治疗和预防乙型肝炎(HBV)病毒感染的患者方面的用途，其中包括在治疗急性和慢性乙型肝炎疾病以及对核苷和/或非核苷抑制剂具有抗药性的HBV突变型感染的患者的用途。
技术介绍
乙型肝炎是一种严重为害人类健康的传染性疾病，尤其是发病率高，难以治疗好的慢性乙型肝炎(Chronic Viral Hepatitis B or CH-B)。目前世界上带有乙肝表面抗原(HBsAg)的人大约有4亿，发病患者约1亿人，其中亚洲占了患者总数的75％。我国乙型肝炎病毒(HBV)感染率高达57.63％，即全国至少有6亿人感染过HBV。其中带有乙肝表面抗原(HBsAg)的人已达有1.2亿，发病患者约3千万，约占全球的三分之一。发病患者中约3/4将发展为慢性肝病，部分患者可发展为肝硬化，甚至演变为肝癌。慢性乙型病毒性肝炎的治疗时间长，医疗费用高。我国每年有23.7万人死于乙肝(HB)相关的疾病，同时用于治疗HB、肝硬化、肝癌的直接医疗耗费约300亿人民币。因此探求乙肝疾病的有效治疗方法是当前需解决的重大课题。治疗乙型肝炎的关健在于杀死和抑制HBV病毒与强化患者免疫功能。长期以来，人们一致力于研发对抗乙型肝炎病毒(HBV)和对强化患者免疫功能有效的药物。目前已开发出的已用于临床上治疗已肝疾病的主要药物有生物反应调节剂，包括免疫调节剂，如α-干扰素(alfa-干扰素，英文名interferon-alfa，or INF-α)，细胞因子，乙肝疫苗等。其中α-干扰素在治病慢性乙型肝炎方面有一定的疗效、是目前唯一已确立的治疗乙型肝炎的免疫调节剂药物。该药物的作用机制还不是十分清楚、一般认为α-干扰素同时具有杀死乙肝病毒和增强人体肝细胞免疫功能的能力。但干扰素可引起不良的付作用，且这种治疗方法仅对不足三分之一的患者有长期持续的显效。中国的慢性乙肝病人，由于有相当一部分在围产期或新儿期感染，对HBV有免疫耐受性，所以对α-干扰素的疗效比其他人种要低一些。另一类抗乙肝病毒的药是核苷类抗病毒药物如拉夫米定(lamivudine)、泛昔洛韦(famciclovir)、阿地福韦(adefovir dipivoxil)、阿地福韦代谢物(adefovir)、二脱氧氟硫代胞嘧啶(FTC or emtricitabine)和洛布卡韦(lobucavir)等。其中拉夫米定是第一个已由FDA批准上市的、目前研究最多的核苷类抗乙肝病毒药物。据报道拉夫米定对抑制HBV复制有效，连续给药52周之后，大多数患者表现出大幅度降低复制HBV水平，约有52％的患者保持未能捡测出HBV病毒的水平。但是，在应用拉夫米定超过6个月之后，HBV会出现YMDD变异，患者出现对拉夫米定的耐药现象，且部分病人的HBV-DNA转阳，ALT上升。研究表明在应用拉夫米定超过4年之后，超过65％的病人出现YMDD变异病毒。停药之后，有的病人的ALT、HBV-DNA水平反跳到比治疗前的还要高。另一疗效较明显的核苷类抗病毒药物是阿地福韦(adefovir dipivoxil)，该药在体内有很强的抑制HBV复制的活性，阿地福韦对抑制YMDD变异的HBV病毒也有效。该药是第二个已被FDA批准上市的治疗乙肝疾病的核苷类药物。对慢性乙肝HBeAg-阳性患者，临床试验结果表明转氨酶正常化率为48％，HBeAg转阴率为12％。对慢性乙肝HBeAg-阴性患者，临床试验结果表明转氨酶(ALT)正常化率为72％。其缺点是毒付作用大，剂量不能超过每天10mg。另一疗效较明显的核苷类抗病毒药物是二脱氧氟硫代胞嘧啶(FTC或emtricitabine)。此药物的化学结构与拉夫米定十分类似，因此其抗HBV作用机制也可能类似于拉夫米定。该药目前正进行III期临床试验。据报道二脱氧氟硫代胞嘧啶对抑制HBV复制有效，大多数患者服药后表现出大幅度降低复制HBV水平。研究表明，病毒存在和复制是导致乙肝进展的根本原因。治愈乙肝的关健是抑制病毒复制、杀灭病毒、恢复肝功能，减少肝脏炎症，促进肝细胞的恢复与再生，减少和防止肝纤维化。多年的研究显示任何单一药物无法达到上述要求。必须施以具有不同作用机制的复方药物制剂或多种药物联合施用，才可达到上述治愈乙肝疾病的目标。最近在研究用二种药物联用治疗已肝疾病方面已有一定进展。目前有α-干扰素联合拉米夫定、α-干扰素联合病毒唑、α-干扰素联合胸腺肽α1等联合治疗方法。其中研究较多的是α-干扰素与拉米夫定联合使用。初步报告显示该联合用药可提高抗病毒效果、减少拉米夫定引起的病毒变异率及病毒变异引起的耐药。如M.Cindoruk等人(CurrentTherapeutic Research，vol.63，No.3，P.167-175，March 2002)经临床研究发现，与单一药物疗效相比，α-干扰素与拉米夫定联合治疗六个月之后，可使转氨酶复常率增加30％，完全应答增加6％，部分应答增加10％，乙肝e抗原(HBeAg)转阴率(seroconversion rate)增加8％。世界专利(WO0016755 A2)公开了拉夫米定(lamivudine)与阿地福韦(adefovir或PMEA和adefovir dipivoxil)联合用药或这两种药物的复方制剂来治疗及预防带已肝病毒(HBV)患者的方法和用途。世界专利(WO0016754 A2)公开了拉夫米定(lamivudine)与洛布卡韦(lobucavir)联合用药或这两种药物的复方制剂来治疗及预防带已肝病毒(HBV)患者的方法和用途。世界专利(WO9823285 A1)公开了α-干扰素与潘昔洛韦(penciclovir)联合用药或这两种药物的复方制剂来治疗及预防带已肝病毒(HBV)患者的方法和用途。世界专利(WO0025797 A1)公开了脱氧氟硫代胞嘧啶(FTC)与潘昔洛韦(penciclovir)、与阿地福韦(adefovir或PMEA和adefovir dipivoxil)或泛昔洛韦(famcilovir)联合用药或其中两种药物的复方制剂来治疗及预防带已肝病毒(HBV)患者的方法和用途。近年来，二种药物联合用药在治疗爱滋病毒(HIV)方面已成为一种十分重要的方法。三种药物联合用药来治疗爱滋病毒(HIV)方面也已取得重要进展。研究表明三种药物联合用药来治疗爱滋病毒(HIV)方法明显优于二种药物联合用药在治疗来治疗爱滋病毒(HIV)。多种药物联用已使爱滋病患者的生存时间至少可延长5年。而在治疗己肝病毒方面，二种药物联合用药已有些初步研究结果并显示其增加了总疗效，但还不理想。专利技术详叙 本专利技术所涉及的三种药物复方制剂或本专利技术所涉及的三种药物联合给药，具有迅速抑制病毒复制、杀灭病毒、减少和防止肝纤维化的出乎意料的效果。我们现在出人意地发现二脱氧氟硫代胞嘧啶与阿地福韦、拉夫米定三种药用联合显示出意外的增效和协同作用，其特点是应用这些药物组合将提供协同抗HBV病毒作用、更完全彻底的杀死和抑制病毒作用、长期的病毒抑制作用、限制药物抗性HBV变本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：黄才古，黄乐，
申请(专利权)人：赖庆莲，
类型：发明
国别省市：
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