苯达莫司汀游离碱的新颖形式制造技术

本发明专利技术描述了苯达莫司汀游离碱的新的多晶态形式，包括无定形苯达莫司汀游离碱、六种无水结晶形式、四种水合物形式、以及五种溶剂化物形式，以及它们的制备方法，并且还描述了它们的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含苯达莫司汀游离碱的组合物、含苯达莫司汀游离碱的药物组合物、 用于可重复地制造它们的方法、以及使用它们治疗患者的方法。活性药物成分(API)可以按多种不同的形式来制备，例如化学衍生物、溶剂化物、 水合物、共结晶体、或盐。API还可以是非晶态的，可以具有不同的结晶多晶型物或可能以不同的溶剂化作用或水合作用的状态存在。通过改变一种API的形式，有可能改变其物理特性。例如，结晶多晶型物典型地具有不同的溶解度，这样使得一种热力学更稳定的多晶型物比热力学更不稳定的多晶型物可溶性更低。多晶型物还可以在多种特性，例如保质期、生物利用度、形貌、蒸气压、密度、颜色以及可压缩性上不同。因此，一种API的晶态的变化是调整其物理以及药理学特性的众多方法之一。苯达莫司汀，4-{5--1-甲基-2-苯并咪唑基} 丁酸权利要求1.药物组合物，包含选自下组的苯达莫司汀游离碱，该组的组成为非晶态苯达莫司汀游离碱、苯达莫司汀游离碱形式1、苯达莫司汀游离碱形式2、苯达莫司汀游离碱形式3、 苯达莫司汀游离碱形式4、苯达莫司汀游离碱形式5、苯达莫司汀游离碱形式6、苯达莫司汀游离碱形式7、苯达莫司汀游离碱形式8、苯达莫司汀游离碱形式9、苯达莫司汀游离碱形式 10、苯达莫司汀游离碱形式11、苯达莫司汀游离碱形式12、苯达莫司汀游离碱形式13、苯达莫司汀游离碱形式14、苯达莫司汀游离碱形式15、或它们的混合物。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中该苯达莫司汀游离碱是非晶态苯达莫司汀游离碱。3.如权利要求1所述的药物组合物，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式1。4.如权利要求1所述的药物组合物，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式2。5.如权利要求1所述的药物组合物，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式3。6.如权利要求1所述的药物组合物，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式4。7.如权利要求1所述的药物组合物，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式5。8.如权利要求1所述的药物组合物，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式6。9.如权利要求1所述的药物组合物，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式7。10.如权利要求1所述的药物组合物，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式8。11.如权利要求1所述的药物组合物，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式9。12.如权利要求1所述的药物组合物，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式10。13.如权利要求1所述的药物组合物，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式11。14.如权利要求1所述的药物组合物，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式12。15.如权利要求1所述的药物组合物，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式13。16.如权利要求1所述的药物组合物，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式14。17.如权利要求1所述的药物组合物，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式15。18.苯达莫司汀游离碱的结晶形式，所述苯达莫司汀游离碱选自下组，其组成为苯达莫司汀游离碱形式1、苯达莫司汀游离碱形式2、苯达莫司汀游离碱形式3、苯达莫司汀游离碱形式4、苯达莫司汀游离碱形式5、苯达莫司汀游离碱形式6、苯达莫司汀游离碱形式7、苯达莫司汀游离碱形式8、苯达莫司汀游离碱形式9、苯达莫司汀游离碱形式10、苯达莫司汀游离碱形式11、苯达莫司汀游离碱形式12、苯达莫司汀游离碱形式13、苯达莫司汀游离碱形式14、苯达莫司汀游离碱形式15、或它们的混合物。19.如权利要求18所述的结晶形式，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式1。20.如权利要求18所述的结晶形式，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式2。21.如权利要求18所述的结晶形式，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式3。22.如权利要求18所述的结晶形式，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式4。23.如权利要求18所述的结晶形式，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式5。24.如权利要求18所述的结晶形式，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式6。25.如权利要求18所述的结晶形式，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式7。26.如权利要求18所述的结晶形式，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式8。27.如权利要求18所述的结晶形式，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式9。28.如权利要求18所述的结晶形式，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式10。29.如权利要求18所述的结晶形式，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式11。30.如权利要求18所述的结晶形式，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式12ο31.如权利要求18所述的结晶形式，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式13ο32.如权利要求18所述的结晶形式，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式14。33.如权利要求18所述的结晶形式，其中该苯达莫司汀游离碱是苯达莫司汀游离碱形式15ο34.如权利要求18至33中任一项所述的结晶形式，进一步包括非晶态苯达莫司汀游离碱。35.苯达莫司汀游离碱的结晶形式，该结晶形式产生了X射线粉末衍射图案，该图案包括下列反射中的一个或多个:10. 34,22. 30,24. 03,28. 43、和29. 50士0. 2度的2 θ。36.根据权利要求35所述的苯达莫司汀游离碱的结晶形式，该结晶形式产生X射线粉末衍射图案，该图案进一步包括下列反射中的一个或多个16. 69,20. 53、和22. 67士0. 2度的2Θ。37.苯达莫司汀游离碱的结晶形式，该结晶形式具有基本上如在附图说明图1中描绘的X射线粉末衍射图案。38.药物组合物，其包含根据权利要求35至37中任一项所述的苯达莫司汀游离碱的结晶形式。39.苯达莫司汀游离碱的结晶形式，该结晶形式产生了X射线粉末衍射图案，该图案包括下列反射中的一个或多个:10. 28,20. 59,21. 55,21. 69、和24. 78士0. 2度的2 θ。40.根据权利要求39所述的苯达莫司汀游离碱的结晶形式，该结晶形式产生X射线粉末衍射图案，该图案进一步包括下列反射中的一个或多个12. 54,13.51,15. 40、和 22. 39士0. 2 度的 2 θ。41.苯达莫司汀游离碱的结晶形式，该结晶形式具有基本上如在图2中描绘的X射线粉末衍射图案。42.药物组合物，其包含根据权利要求38至41中任一项所述的苯达莫司汀游离碱的结晶形式。43.苯达莫司汀游离碱的结晶形式，该结晶形式产生了X射线粉末衍射图案，该图案包括下列反射中的一个或多个9. 41,9. 46,14. 15,23. 42、和23. 65士0. 2度的2 θ。44.根据权利要求43所述的苯达莫司汀游离碱的结晶形式，该结晶形式产生X射线粉末衍射图案，该图案进一步包括下列反射中的一个或多个14. 15,18. 78、和24. 83士0. 2度的2Θ。45.苯达莫司汀游离碱的结晶形式，该结晶形式具有基本上如在图4中描绘的X射线粉末衍射图案。46.药物组合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．药物组合物，包含选自下组的苯达莫司汀游离碱，该组的组成为：非晶态苯达莫司汀游离碱、苯达莫司汀游离碱形式１、苯达莫司汀游离碱形式２、苯达莫司汀游离碱形式３、苯达莫司汀游离碱形式４、苯达莫司汀游离碱形式５、苯达莫司汀游离碱形式６、苯达莫司汀游离碱形式７、苯达莫司汀游离碱形式８、苯达莫司汀游离碱形式９、苯达莫司汀游离碱形式１０、苯达莫司汀游离碱形式１１、苯达莫司汀游离碱形式１２、苯达莫司汀游离碱形式１３、苯达莫司汀游离碱形式１４、苯达莫司汀游离碱形式１５、或它们的混合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：劳伦特·D·库瓦西耶，
申请(专利权)人：赛福伦公司，
类型：发明
国别省市：US