盐酸头孢他美酯胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术适用于制药技术领域，提供了一种盐酸头孢他美酯胶囊及其制备方法。该盐酸头孢他美酯胶囊，包括盐酸头孢他美酯、稀释剂、抗粘附剂、表面活性剂、润滑剂、崩解剂。本发明专利技术盐酸头孢他美酯胶囊，通过使用抗粘附剂胶态二氧化硅(N20)，避免了盐酸头孢他美酯药物附聚与结块，促进药物的溶解和释放；通过使用稀释剂，实现盐酸头孢他美酯的进一步分散，减少了团聚现象的发生。本发明专利技术盐酸头孢他美酯胶囊制备方法，操作简单且省去了物料制粒工艺步骤，避免了高温高湿对主要成分的降解、成本低廉且降低了设备资金投入、非常适于工业化生产，制得的产品水分低、杂质少、溶出好且质量稳定。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学制药
，尤其涉及一种。
技术介绍
盐酸头孢他美酯是半合成第三代口服头孢菌素前体药，对革兰阴性菌及阳性菌均有抗菌活性，对链球菌、淋球菌、粘膜布兰汉球菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌及变形杆菌等均有较好抗菌作用。对多种β内酰胺酶稳定。临床主要用于敏感菌所致的肺炎、 急性支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎、尿路感染及妇产科、外科、耳鼻咽喉科和口腔科等感染。目前多采用粘合剂制湿颗粒、再干燥、后整粒改善物料流动性后填充胶囊，但盐酸头孢他美酯在高温高湿条件下不稳定，活性成分易降解产生杂质，影响产品质量，降低用药安全；干法制粒中，先将物料干压成片，过筛后得到颗粒，进行胶囊填充。虽然有效避开了高温高湿条件，但辅料用量较大，相同规格下平均每粒装量大，工艺流程长，步骤繁琐，设备投资大，动力成本高，且物料干压后得到的颗粒多成扁状，盐酸头孢他美酯之间团聚，流动性不理想等问题。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供一种盐酸头孢他美酯胶囊，解决现有技术中盐酸头孢他美酯容易团聚、辅料用量大、流动性差以及工艺流程长等等的技术问题。本专利技术是这样实现的，一种盐酸头孢他美酯胶囊，包括如下重量百分含量的组分盐酸头孢他美酯65 ~ 85%稀释剂5 ~ 20%抗粘附剂0.5 ~ 6%表面活性剂0.1~4%润滑剂0.1 ~ 1%崩解剂2 ~ 10%。以及，一种盐酸头孢他美酯胶囊制备方法，包括如下步骤将如下重量百分含量的组分分别干燥处理稀释剂5 20%表面活性剂0.1 4%崩解剂2 10%;将如下重量百分含量的组分混合，得到第一混合物盐酸头孢他美酯65 85%抗粘附剂0.5 6%;将该第一混合物、干燥后的稀释剂、表面活性剂及崩解剂混合，加入重量百分含量为0. 1 的润滑剂，搅拌得到第二混合物；将该第二混合物填充胶囊，得到盐酸头孢他美酯胶囊。本专利技术盐酸头孢他美酯胶囊，通过使用抗粘附剂，避免了盐酸头孢他美酯药物附聚与结块，促进药物的溶解和释放；通过使用稀释剂，实现盐酸头孢他美酯的进一步分散， 减少了团聚现象的发生。本专利技术盐酸头孢他美酯胶囊制备方法，操作简单且省去了物料制粒工艺步骤，避免了高温高湿对主要成分的降解、成本低廉且降低了设备资金投入、非常适于工业化生产，制得的产品水分低、杂质少且质量稳定。附图说明图1是本专利技术实施例一、二、三盐酸头孢他美酯胶囊溶出曲线；图2是本专利技术实施例盐酸头孢他美酯胶囊制备方法原理图。具体实施例 为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。分本专利技术实施例提供一种盐酸头孢他美酯胶囊，包括包括如下重量百分含量的组盐酸头孢他美靡稀释剂抗粘附剂表面活性剂润滑剂崩解剂65 ~ 85% 5 ~ 20% 0.5 ~ 6% 0.1~4% 0.1 ~ 1% 2 ~ 10%。具体地，该盐酸头孢他美酯的重量百分含量为65 85%，优选为70 75%。具体地，该稀释剂选自微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙中的一种或两种以上；该稀释剂的重量百分含量为5 20%，优选为12-18%，通过选用上述稀释剂，将盐酸头孢他美酯分散，有效地防止盐酸头孢他美酯的团聚并提高贮存过程中的稳定性。具体地，该崩解剂选自交联聚维酮(PVPP)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧4甲基纤维素钠(CCNa)、交联羧甲淀粉钠(C-CMSNa)中的一种或一种以上。该崩解剂的重量百分含量为2 10%，通过选用上述重量百分含量的崩解剂，实现了胶囊的快速崩解，同时崩解剂溶胀后形成高分子的水溶液，能使盐酸头孢他美酯在溶液中快速形成均勻混悬液， 有利于盐酸头孢他美酯的溶出。具体地，该表面活性剂选自聚山梨酯、十二烷基磺酸钠、泊洛沙姆中及硬脂酸聚氧乙烯酯的一种或两种以上，该表面活性剂的重量百分含量为0. 1 4%，通过选用上述重量百分含量的表面活性剂，实现胶囊中活性成分快速溶出。具体地，抗粘附剂选自胶态二氧化硅(具体没有限制，例如德国WACKER公司 HDR NJ，该抗粘附剂的重量百分含量为0. 5 6%，优选为3. 5-6 %，通过选用抗粘附剂，使得盐酸头孢他美酯的粘度大大降低；同时，胶态二氧化硅巨大的比表面积能够将盐酸头孢他美酯吸附，降低了盐酸头孢他美酯粒子间的吸附能，避免了盐酸头孢他美酯药物附聚与结块，以便盐酸头孢他美酯在溶液中形成稳定的混悬液，促进药物的溶解和释放。通过选用该优选范围内的抗粘附剂，既降低了盐酸头孢他美酯的粘度，又不至于对其他药物组分造成影响。具体地，该润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、甘油酯中的一种或一种以上作，该润滑剂的重量百分含量为0. 1 1%，通过选用上述重量份数的润滑剂，提高了盐酸头孢他美酯胶囊的装量稳定性。请参阅图2，图2显示本专利技术实施例盐酸头孢他美酯胶囊制备方法原理图，包括如下步骤步骤SOl，干燥处理将如下重量百分含量的组分分别干燥处理稀释剂5 20%表面活性剂0.1 4%崩解剂2 10%;步骤S02，制备第一混合物将如下重量百分含量的组分混合，得到第一混合物盐酸头孢他美酯65 85%抗粘附剂0.5 6%; 步骤S03，制备第二混合物将该第一混合物、干燥后的稀释剂、表面活性剂及崩解剂混合，加入重量百分含量为0. 1 的润滑剂，搅拌得到第二混合物；步骤S04，制备盐酸头孢他美酯胶囊将该第二混合物填充胶囊，得到盐酸头孢他美酯胶囊。具体地，本专利技术实施例盐酸头孢他美酯胶囊制备方法中，该稀释剂、表面活性剂、 润滑剂、崩解剂、抗粘附剂和前述相同，在此不重复阐述。进一步，上述稀释剂、表面活性剂、润滑剂、崩解剂、抗粘附剂经过80目筛处理，使稀释剂、表面活性剂或润滑剂分散更加均勻。具体地，步骤S02中，将盐酸头孢他美酯和抗粘附剂混合后，过80目筛，使盐酸头孢他美酯和抗粘附剂之间实现均勻混合。本专利技术实施例盐酸头孢他美酯胶囊制备方法，通过将盐酸头孢他美酯与抗粘附剂 混合均勻后，利用抗粘附剂巨大的比表面积充分吸附降低盐酸头孢他美酯的粘性与糙性， 再与烘干、过筛处理后的稀释剂、崩解剂以及表面活性剂混勻，加入部分润滑剂混合均勻， 提高粉末的整体流动性，以便胶囊填充符合机器设备大生产要求。一方面，有效控制了盐酸 头孢他美酯胶囊的水分，克服了传统制备エ艺中高温高湿对药物中活性成分盐酸头孢他美 酯的质量影响，制得盐酸头孢他美酯胶囊水分低，杂质少，质量稳定，胶囊内容物直接以粉 末状态存在，缩短了崩解时间，加快了有效成分溶出与吸收，大大提高了制剂的安全性、有 效性以及顺应性；另一方面，降低了辅料的用量，缩短了盐酸头孢他美酯胶囊生产的エ艺流 程，减少了エ艺步骤，降低了设备投资，节约了动力能源，减轻了用药负担。高效、节能、人 文、环保，适合エ业化大生产以及临床需求。以下结合具体实施例对上述进行详细阐述。实施例一本实施例一的盐酸头孢他美酯胶囊具有如下重量百分含量的组分盐酸头孢他美酯68.1%稀释剂18.1%抗粘附剂3.5%表面活性剂0.1%润滑剂1.0%崩解剂9.2%。本专利技术盐酸头孢他美酯胶囊制备方法，包括如下步骤(1)、取盐酸头孢他美酯1212. 18g，胶态ニ氧化硅N2Q62. 3g，微晶纤维素212. 18g， 淀粉50g，本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种盐酸头孢他美酯胶囊，包括如下重量百分含量的组分：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张凯，谢雁鸣，王维东，伍彪，
申请(专利权)人：深圳市国源药业有限公司，
类型：发明
国别省市：94