一种盐酸阿扎司琼化合物及其制法制造技术

本发明专利技术涉及一种包括如下处理步骤的盐酸阿扎司琼化合物及其制法：1)向原料盐酸阿扎司琼中加入盐酸阿扎司琼不溶性溶剂，控制温度不超过30℃，剧烈搅拌，然后进行过滤，滤饼用温度不超过20℃的盐酸阿扎司琼不溶性溶剂进行洗涤，真空干燥或空气晾干；2)将滤饼放入氨水中，温和搅拌，控制pH值不超过9，获得阿扎司琼的氨水溶液，然后将析出的沉淀物过滤掉；3)向阿扎司琼的氨水溶液中加入浓度75％的乙醇直至无水乙醇，然后滴加浓盐酸，温度控制在30-60℃，最终pH控制在0.5-3.0，保持30分钟到5小时，慢慢有晶体析出，然后逐步将温度降低至最低10℃，静置结晶，抽滤，真空干燥，得盐酸阿扎司琼精品；4)任选将析出结晶后的结晶母液返回步骤3)。本发明专利技术方法大大提高了盐酸阿扎司琼的纯度，并显著降低了有关物质含量，提高了制剂产品的质量，减少了毒副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种盐酸阿扎司琼化合物及其制法，属于医药

技术介绍
盐酸阿扎司琼(Azasetron hydrochloride)，化学名称为(士)N_(l_氮杂双环 辛-3-基)-6-氯-4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并恶嗪-8-甲酰胺盐酸盐，分子式=C17H20ClN3O3 · HCl，分子量386. 28 ；CAS 号:123040-69-7 ；结构式为权利要求1. 一种盐酸阿扎司琼化合物及其制法，2.根据权利要求1的盐酸阿扎司琼的制法，其特征在于，在步骤1)中，所述盐酸阿扎司琼不溶性溶剂为乙醇或乙酸乙酯，优选乙醇，控制温度不超过30°C，优选不超过25°C，更优选不超过20°C，在此过程中剧烈搅拌。3.根据权利要求1或2的盐酸阿扎司琼的制法，其特征在于，在步骤1)中，将获得的滤饼用温度不超过20°C，优选不超过15°C，更优选不超过12°C的盐酸阿扎司琼不溶性溶剂，如乙醇或乙酸乙酯进行洗涤，洗涤用的溶剂优选与溶解原料盐酸阿扎司琼所用的溶剂相同；在干燥过程中，采用空气晾干或常温真空干燥方式进行干燥。4.根据权利要求1至3之一的盐酸阿扎司琼的制法，其特征在于，步骤2)中，步骤1) 获得的滤饼中加入浓度为15-25%的氨水，处理时间优选为30分钟-6小时，更优选1-5小时，最优选2-3小时，直至水溶液达到弱碱性，优选pH值不超过9，更优选不超过8. 5，最优选不超过8。在处理过程中进行搅拌。5.根据权利要求1至4之一的盐酸阿扎司琼的制法，其特征在于，步骤2)中，在过滤沉淀后，将水溶液加热至30-60°C，优选35-55°C，更优选40_50°C。6.根据权利要求1至5之一的盐酸阿扎司琼的制法，其特征在于，步骤3)中，向步骤 2)获得的氨水溶液中加入占水溶液体积50%-70%的浓度75%的乙醇直至无水乙醇。然后滴加浓盐酸，搅拌，温度控制在30-60°C，优选40-55°C，更优选45_50°C，最终pH控制在 0. 5-3. 0，优选0. 8-2. 5，更优选1. 0-2. 0，保持30分钟到5小时，优选50分钟至3小时，更优选1小时至2小时，慢慢有晶体析出；然后逐步将温度降低至最低10°C，优选最低12°C， 更优选最低15°C，静置结晶，抽滤，真空干燥，得盐酸阿扎司琼。7.根据权利要求1至6之一的盐酸阿扎司琼的制法，其特征在于，在步骤3)中，在降温过程中任选投入盐酸阿扎司琼晶种。8.根据权利要求1至7之一的盐酸阿扎司琼的制法，其特征在于，在步骤4)中，将在步骤3)中降温直至最低10°C，优选最低12°C，更优选最低15°C时析出晶体后获得的母液返回步骤3) ο全文摘要本专利技术涉及一种包括如下处理步骤的盐酸阿扎司琼化合物及其制法1)向原料盐酸阿扎司琼中加入盐酸阿扎司琼不溶性溶剂，控制温度不超过30℃，剧烈搅拌，然后进行过滤，滤饼用温度不超过20℃的盐酸阿扎司琼不溶性溶剂进行洗涤，真空干燥或空气晾干；2)将滤饼放入氨水中，温和搅拌，控制pH值不超过9，获得阿扎司琼的氨水溶液，然后将析出的沉淀物过滤掉；3)向阿扎司琼的氨水溶液中加入浓度75％的乙醇直至无水乙醇，然后滴加浓盐酸，温度控制在30-60℃，最终pH控制在0.5-3.0，保持30分钟到5小时，慢慢有晶体析出，然后逐步将温度降低至最低10℃，静置结晶，抽滤，真空干燥，得盐酸阿扎司琼精品；4)任选将析出结晶后的结晶母液返回步骤3)。本专利技术方法大大提高了盐酸阿扎司琼的纯度，并显著降低了有关物质含量，提高了制剂产品的质量，减少了毒副作用。文档编号C07D453/02GK102329313SQ201110197598公开日2012年1月25日 申请日期2011年7月15日 优先权日2011年7月15日专利技术者陶灵刚 申请人:海南灵康制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
－３．０，保持３０分钟到５小时，慢慢有晶体析出，然后逐步将温度降低至最低１０℃，静置结晶，抽滤，真空干燥，得盐酸阿扎司琼精品；步骤４），任选将析出结晶后的结晶母液返回步骤３）。晾干；步骤２），将滤饼放入氨水中，温和搅拌，控制ｐＨ值不超过９，获得阿扎司琼的氨水溶液，然后将析出的沉淀物过滤掉；步骤３），向阿扎司琼的氨水溶液中加入浓度７５％的乙醇直至无水乙醇，然后滴加浓盐酸，温度控制在３０－６０℃，最终ｐＨ控制在０．５１．一种盐酸阿扎司琼化合物及其制法，其特征在于该方法包括以下步骤：步骤１），向原料盐酸阿扎司琼中加入盐酸阿扎司琼不溶性溶剂，控制温度不超过３０℃，剧烈搅拌，然后进行过滤，滤饼用温度不超过２０℃的盐酸阿扎司琼不溶性溶剂进行洗涤，真空干燥或空气

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陶灵刚，
申请(专利权)人：海南灵康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：66